Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine neurologische Erkrankung, die in der Regel zu Zittern und/oder Steifheit in der Bewegung führt. Etwa 1 bis 2 Prozent der Menschen über 60 Jahre sind von dieser Krankheit betroffen, und die Wahrscheinlichkeit, an Morbus Parkinson zu erkranken, steigt mit zunehmendem Alter. Die meisten Morbus Parkinson-Betroffenen wissen nicht, dass es Verwandte mit dieser Krankheit gibt, aber in einigen Familien gibt es eine familiäre Vorgeschichte. Wenn drei oder mehr Personen in einer Familie betroffen sind, vor allem, wenn die Diagnose in einem frühen Alter (unter 50 Jahren) gestellt wird, vermuten wir, dass es ein Gen gibt, das die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass diese Familie die Krankheit entwickelt.
Übersicht
Genetik: Die Grundlagen
Unser genetisches Material ist in der Mitte jeder Zelle unseres Körpers (Hautzellen, Haarzellen, Blutzellen) gespeichert. Dieses genetische Material ist in einzelnen Einheiten, den Genen, enthalten. Wir alle haben Tausende von Genen. Die Gene enthalten die Informationen, die der Körper benötigt, um Proteine herzustellen, d. h. die Substanzen im Körper, die alle Funktionen ausführen, die wir zum Leben und Wachsen brauchen. Unsere Gene beeinflussen viele Dinge an uns: unsere Körpergröße, unsere Augenfarbe, warum wir auf bestimmte Medikamente besser ansprechen als auf andere und wie wahrscheinlich es ist, dass wir an bestimmten Krankheiten leiden. Wir haben von jedem Gen zwei Kopien: Eine Kopie, ein Mitglied jedes Paares, erben wir von unserer Mutter, die andere von unserem Vater. Wir geben dann nur eine Kopie eines Gens von jedem Genpaar an die nächste Generation weiter. Ob wir das Gen, das wir von unserem Vater erhalten haben, oder das von unserer Mutter weitergeben, ist reiner Zufall, so wie das Werfen einer Münze mit Kopf oder Zahl.
Wir alle haben Gene, die nicht richtig funktionieren. In den meisten Fällen gleicht die andere Kopie des Gens das nicht richtig funktionierende aus und wir sind gesund. Ein Problem entsteht nur, wenn wir jemanden treffen, der eine nicht funktionierende Kopie desselben Gens hat, und wir ein Kind bekommen, das zwei nicht funktionierende Kopien dieses Gens erbt. Dies wird als rezessive Vererbung bezeichnet.
Manchmal, wenn eines unserer Gene nicht richtig funktioniert, kann die andere Kopie des Gens dies nicht ausgleichen, was zu einer Erkrankung oder einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Erkrankung führt. Jedes Mal, wenn wir ein Kind bekommen, geben wir zufällig eine Kopie jedes Gens weiter. Wenn das Kind die Kopie erbt, die nicht richtig funktioniert, kann es ebenfalls an der Krankheit erkranken. Dies wird als dominante Vererbung bezeichnet.
Welche Gene sind mit der Parkinson-Krankheit verbunden?
1997 untersuchten wir eine große Familie aus einer kleinen Stadt in Süditalien, in der die Parkinson-Krankheit von den Eltern auf die Kinder vererbt wurde (dominanter Erbgang). Wir fanden das Gen, das die vererbte Parkinson-Krankheit verursachte, und es kodierte für ein Protein namens Alpha-Synuclein. Wenn man die Gehirne von Menschen mit Morbus Parkinson nach ihrem Tod untersucht, kann man winzig kleine Anhäufungen von Proteinen sehen, die so genannten Lewy-Körperchen (benannt nach dem Arzt, der sie zuerst entdeckt hat). Die Forschung hat gezeigt, dass sich in den Lewy-Körpern von Menschen, die nicht an Morbus Parkinson erkrankt sind, sowie in den Gehirnen von Menschen, die Morbus Parkinson geerbt haben, eine große Menge an Alpha-Synuclein-Protein befindet. Dies sagte uns sofort, dass Alpha-Synuclein bei allen Formen von Morbus Parkinson eine wichtige Rolle spielt, und wir forschen noch immer intensiv, um diese Rolle besser zu verstehen.
Derzeit sind sieben Gene identifiziert worden, die eine Form der Parkinson-Krankheit verursachen. Mutationen (Veränderungen) in drei bekannten Genen namens SNCA (PARK1), UCHL1 (PARK5) und LRRK2 (PARK8) sowie in einem weiteren kartierten Gen (PARK3) wurden in Familien mit dominantem Erbgang festgestellt. Mutationen in drei bekannten Genen, PARK2 (PARK2), PARK7 (PARK7) und PINK1 (PARK6), wurden bei Betroffenen gefunden, die Geschwister mit der Krankheit hatten, deren Eltern aber nicht an der Parkinson-Krankheit litten (rezessiver Erbgang). Es gibt einige Forschungsergebnisse, die darauf hindeuten, dass diese Gene auch bei der früh einsetzenden Parkinson-Krankheit (die vor dem 30. Lebensjahr diagnostiziert wird) oder bei der dominant vererbten Parkinson-Krankheit eine Rolle spielen, aber es ist noch zu früh, um sicher zu sein.
Neue Forschungsstudien, so genannte genomweite Assoziationsstudien (GWAS), sind ein Ansatz, bei dem Marker in den kompletten DNA-Sätzen oder Genomen vieler Menschen schnell gescannt werden, um genetische Variationen zu finden, die mit einer bestimmten Krankheit in Verbindung stehen. Mit GWAS konnten genetische Variationen identifiziert werden, die zu häufigen Krankheiten wie der Parkinson-Krankheit beitragen.
Wovon hängt es ab, wer an der Parkinsonschen Krankheit erkrankt?
In den meisten Fällen führt die Vererbung einer nicht funktionierenden Kopie eines einzelnen Gens nicht dazu, dass jemand die Parkinson-Krankheit entwickelt. Wir glauben, dass viele andere komplizierende Faktoren wie zusätzliche Gene und Umweltfaktoren bestimmen, wer die Krankheit bekommt, wann sie auftritt und wie sie sich auswirkt. In den von uns untersuchten Familien entwickeln einige Personen, die das Gen geerbt haben, die Krankheit, während andere ihr ganzes Leben lang keine Symptome zeigen. Es gibt zahlreiche Forschungsarbeiten zu Genen und Umwelt, die zu verstehen versuchen, wie all diese Faktoren zusammenwirken.
Gentests bei Parkinson-Krankheit
Seit kurzem sind Gentests für die Parkin- und PINK1-Gene verfügbar. Parkin ist ein großes Gen, und der Test ist schwierig. Nach dem derzeitigen Kenntnisstand dürfte der Test nur bei Personen, die vor dem 30. Lebensjahr erkranken, ein aussagekräftiges Ergebnis liefern. PINK1 scheint eine seltene Ursache der vererbten Parkinson-Krankheit zu sein. Ein kleiner Prozentsatz (~2 %) derjenigen, die die Krankheit in einem frühen Alter entwickeln, scheint Mutationen im PINK1-Gen zu tragen. Gentests für die Gene PARK7, SNCA und LRRK2 sind ebenfalls verfügbar.
Einzelpersonen und Familien, die an einem Gentest interessiert sind, können mehr über ihr Risiko für die Parkinson-Krankheit sowie über die Verfügbarkeit und Genauigkeit von Gentests für diese Krankheit erfahren, indem sie einen Termin mit einem Facharzt für Genetik vereinbaren. Genetiker arbeiten als Mitglieder von Gesundheitsteams und bieten Informationen und Unterstützung für Einzelpersonen oder Familien, die genetische Störungen haben oder bei denen ein Risiko für Erbkrankheiten besteht. Genetische Fachkräfte können die Risiken, Vorteile und Grenzen der verfügbaren Gentests für die Parkinson-Krankheit besprechen.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.
