Was ist Methylmalonsäureanämie?

Bei der Methylmalonsäureanämie (MMA) handelt es sich um eine Erbkrankheit, bei der bestimmte Lipide nicht richtig verarbeiten kann. Menschen mit dieser Krankheit können eine Substanz namens Methymalonyl-Coenzym A nicht umwandeln oder „verstoffwechseln“. Die Folge ist eine Anhäufung von Methylmalonsäure im Körper. Vitamin-B12-Mangelzustände, die nicht auf genetische Ursachen zurückzuführen sind, wie z. B. Vitamin-B12-Mangel, können ebenfalls zu einer Anhäufung von Methylmalonsäure im Körper führen.

Die Auswirkungen der Methylmalonsäureanämie reichen von leicht bis lebensbedrohlich. Diese Erkrankung, die im frühen Säuglingsalter oder im ersten Lebensjahr auftreten kann, ist durch übermäßige Müdigkeit (Lethargie), Erbrechen, Dehydrierung, schwachen Muskeltonus (Hypotonie), ein Ungleichgewicht des Säure-Basen-Haushalts und bei einigen Patienten durch hohe Ammoniakwerte gekennzeichnet. Ohne Behandlung kann die Erkrankung zum Koma und in einigen Fällen zum Tod führen. Diese Erkrankung kann bei 1 von 25.000 bis 48.000 Menschen auftreten, die genaue Häufigkeit ist jedoch nicht bekannt.

Was verursacht Methylmalonsäureanämie?

Methylmalonsäureanämie kann durch Mutationen (oder Fehler) in mehreren Genen verursacht werden. Personen mit Methylmalonsäureanämie lassen sich in zwei Gruppen einteilen: 1) Patienten mit isolierter MMA, bei denen nur die Methylmalonsäure erhöht ist, 2) Patienten mit kombinierten Defekten, die auch erhöhte Homocysteinwerte aufweisen. Die isolierte Methylmalonsäureanämie wird durch Mutationen (oder Fehler) in den MMAA-, MMAB- und MUT-Genen verursacht. Etwa die Hälfte der Patienten mit isolierter Methylmalonsäureanämie hat Mutationen im MUT-Gen. Dieses Gen liefert Anweisungen für die Herstellung eines Enzyms namens Methylmalonyl-CoA-Mutase, das für einen Schritt beim Abbau mehrerer Aminosäuren (die Bausteine von Proteinen), bestimmter Lipide und Cholesterin verantwortlich ist. Mutationen im MUT-Gen verändern die Struktur oder verringern die Menge des Enzyms, wodurch diese Moleküle nicht mehr richtig abgebaut werden können. Infolgedessen können sich eine Substanz namens Methylmalonyl-CoA und andere potenziell toxische Verbindungen ansammeln und die Anzeichen und Symptome der Methylmalonsäureanämie verursachen.

Patienten mit Methylmalonsäureanämie, die Mutationen im MUT-Gen aufweisen, werden im Allgemeinen in zwei Gruppen eingeteilt. Wenn Mutationen im MUT-Gen zu keiner Enzymaktivität führen, werden die Patienten als „mut0“ eingestuft. Wenn Mutationen im MUT-Gen die Struktur der Methylmalonyl-CoA-Mutase verändern, aber ihre Aktivität nicht vollständig aufheben, werden die Patienten als „mut-“ bezeichnet. Die genaue Unterscheidung zwischen diesen beiden Gruppen ist ungewiss, aber die meisten sind sich einig, dass eine nachweisbare Enzymaktivität, die zunimmt, wenn den Zellen ein Überschuss an Vitamin B12 zugeführt wird, Mut–Patienten kennzeichnet. Außerdem können Patienten, die in die „Mut-„Gruppe eingestuft werden, eine klinisch mildere Form der Erkrankung haben. Sie müssen zum Beispiel seltener ins Krankenhaus.

Die isolierte Methylmalonsäureanämie kann auch durch Mutationen in mindestens drei anderen Genen verursacht werden. Der Cobalamin-A-Typ (cblA) der Methylmalonsäureanämie wird durch Mutationen in dem MMAA-Gen verursacht. Der Cobalamin-B-Typ (cblB) der Methylmalonsäureanämie wird durch Mutationen im MMAB-Gen verursacht. Beide Erkrankungen ähneln denen von Patienten mit Methylmalonsäureanämie mut0. Die meisten Patienten mit cblA und cblB zeigen jedoch eine klinische und metabolische Verbesserung durch die Supplementierung mit einer Form von Vitamin B12 (Hydroxycobalamin). Die genauen Funktionen der MMAA- und MMAB-Enzyme im Körper sind unbekannt. Diese Enzyme tragen möglicherweise zur Produktion von Adenosylcobalamin (einer anderen Form von Vitamin B12) bei, das für die ordnungsgemäße Funktion des Enzyms Methylmalonyl-CoA-Mutase erforderlich ist. Mutationen, die eines dieser Enzyme (MMAA, MMAB) betreffen, können die Aktivität der Methylmalonyl-CoA-Mutase beeinträchtigen und zu Methylmalonsäureanämie führen.

Bei Patienten mit kombinierten Defekten sind die Werte von Methylmalonsäure und Homocystein erhöht. Dazu gehören Cobalamin-C- (cblC), Cobalamin-D- (cblD) und Cobalamin-F-Mängel (cblF). Der CblC-Mangel ist die häufigste der kombinierten Erkrankungen. Bei dieser Störung ist ein Gen namens MMACHC verändert. Die betroffenen Patienten haben erhöhte Methylmalonsäure- und Homocysteinwerte in den Körperflüssigkeiten und können Sehstörungen und neurologische Probleme haben. CblD und cblF sind seltenere Erkrankungen, und die dafür verantwortlichen Gene, MMADHC bzw. LMBRD1, wurden erst kürzlich identifiziert. Andere Gene, die noch nicht identifiziert wurden, können ebenfalls Methylmalonsäureanämie verursachen, entweder allein oder in Kombination mit Homocysteinämie.

Wie wird Methylmalonsäureanämie vererbt?

Methylmalonsäureanämie wird autosomal rezessiv vererbt. Bei einer Person mit Methylmalonsäureanämie weisen beide Kopien des Gens (MUT, MMAA, MMAB, MMACHC, MMADHC und LMBRD1) Mutationen oder Veränderungen auf. In den meisten Fällen wird eine Kopie des veränderten Gens von der Mutter und die andere Kopie des veränderten Gens vom Vater vererbt. Daher hat jeder Elternteil eines betroffenen Kindes eine Kopie des Gens, die verändert ist, und eine, die nicht verändert ist. Die Eltern werden als „Träger“ bezeichnet, weil sie eine Kopie des veränderten Gens in sich tragen, aber keine Anzeichen und Symptome der Erkrankung zeigen. Sowohl Jungen als auch Mädchen sind gleichermaßen betroffen. Diese Gruppe von Erkrankungen kommt bei Menschen aller Rassen und ethnischen Gruppen vor.

Wie hoch ist das Risiko, an Methylmalonsäureanämie zu erkranken, wenn ein anderes Familienmitglied daran leidet?

Die meisten Formen der Methylmalonsäureanämie werden autosomal rezessiv vererbt, d. h. beide Elternteile eines betroffenen Kindes sind Träger. Überträger sind asymptomatisch. Bei jeder Schwangerschaft zwischen zwei Trägereltern besteht eine 25-prozentige (1 zu 4) Chance, dass das Kind nicht betroffen und kein Träger ist, eine 50-prozentige (1 zu 2) Chance, dass das Kind nicht betroffen und ein Träger ist, und eine 25-prozentige (1 zu 4) Chance, dass das Kind von Methylmalonsäureanämie betroffen ist. Sobald bekannt ist, dass ein Risikogeschwisterkind nicht betroffen ist, beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass es Träger ist, 2/3 (66 %). Geschwister eines Träger-Elternteils haben eine ½ (50 Prozent) Chance, Träger zu sein. Obwohl die Wahrscheinlichkeit, Träger zu sein, bei engen Familienmitgliedern erhöht ist, liegt das Risiko, dass Kinder von Geschwistern und Tanten/Onkeln MMA haben, in den meisten Fällen unter 1 %. Wir empfehlen Personen mit einer Familienanamnese von Methylmalonsäureanämie oder Cobalaminstörungen, einen genetischen Berater oder einen auf Genetik spezialisierten Arzt aufzusuchen, wenn sie eine Familie gründen wollen.

Wie behandeln Ärzte Menschen mit Methylmalonsäureanämie?

Methylmalonsäureanämie wird in erster Linie mit einer eiweißarmen, kalorienreichen Diät, bestimmten Medikamenten, Antibiotika und in einigen Fällen mit einer Organtransplantation behandelt. Die medikamentöse Behandlung besteht aus Cobalamin (Vitamin B12), das als Injektion verabreicht wird, Carnitin und Antibiotika. Die Ernährung ist eiweißbeschränkt, um die Aufnahme von Isoleucin, Threonin, Methionin und Valin zu begrenzen, da sich diese Stoffe bei den betroffenen Patienten in Methylmalonsäure umwandeln können. Die meisten Patienten müssen auch eine spezielle Formel einnehmen, die bestimmte Aminosäuren nicht enthält, dafür aber andere, um sicherzustellen, dass sie genügend Proteine für das Wachstum bekommen. Jeder Patient benötigt eine individuell angepasste Diät und ein individuelles Medikamentenregime.

Gibt es eine Heilung für Methylmalonsäureanämie?

Leider gibt es keine Heilung für Methylmalonsäureanämie. Wir hoffen, dass die Forschung Ärzten und Wissenschaftlern helfen wird, mehr über Methylmalonsäureanämie zu erfahren, damit es in Zukunft bessere Behandlungsmöglichkeiten gibt.

Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.