Was ist das Antiphospholipid-Syndrom (APS)?

Das Antiphospholipid-Syndrom (APS), auch bekannt als Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom und manchmal als Hughes-Syndrom, ist eine Erkrankung, die durch erhöhte Werte mehrerer verschiedener Antikörper (Proteine, die vom Körper zur Abwehr von Fremdstoffen produziert werden) gekennzeichnet ist und mit arteriellen und venösen Thrombosen (Gerinnseln in den Arterien und Venen) einhergeht.

Es gibt zwei Hauptklassen von Antiphospholipid-Antikörpern (aPL), den mit APS assoziierten Antikörpern. Diese werden Anticardiolipin-Antikörper und das Lupus-Antikoagulans genannt und richten sich gegen bestimmte Moleküle. Diese aPL-Antikörper scheinen hauptsächlich gegen zwei bestimmte Moleküle gerichtet zu sein: Beta-2-Glykoprotein I (ß2GPI, ein normales Protein, das im Blut vorkommt und dessen Funktion unbekannt ist) und ein anderes Molekül, das als Prothrombin bekannt ist (ein normales Blutprotein, das an Phospholipide bindet und eine sehr wichtige Rolle bei der Blutgerinnung spielt).

Diese aPL-Antikörper wurden erstmals bei einer Gruppe von Personen festgestellt, die positiv auf Syphilis getestet worden waren, ohne Anzeichen einer Infektion aufzuweisen. Es wurde dann festgestellt, dass einige Personen, die weiterhin falsch-positive Tests auf Syphilis hatten, später einen systemischen Lupus erythematodes (SLE) und andere ähnliche Erkrankungen entwickelten. In späteren Studien wurde bei einer Reihe von Personen mit SLE ein Protein namens Lupus-Antikoagulans gefunden. In einem Fallbericht aus dem Jahr 1956 wurde eine Person mit wiederkehrendem Schwangerschaftsverlust, Thrombophlebitis (Venenentzündung in Verbindung mit einem Blutgerinnsel) und Lupus-Antikoagulans beschrieben. Die Arbeit von Dr. Graham Hughes und seinen Kollegen in den 1980er Jahren trug zu einem besseren Verständnis des APS bei, einschließlich der Einführung des Tests auf Anticardiolipin-Antikörper.

Bis in die 1980er Jahre nahm man an, dass aPL-Antikörper gegen eine Art von Molekülen gerichtet sind, die als anionische Phospholipide bekannt sind. In den frühen 1990er Jahren entdeckten verschiedene Gruppen jedoch, dass dies nicht der Fall war. Es wurde festgestellt, dass Anticardiolipin-Antikörper gegen ß2GPI wirken, während das Lupus-Antikoagulans zunächst gegen ß2GPI und in jüngerer Zeit auch gegen Prothrombin wirkt.

Es gibt zwei Hauptklassifizierungen von APS. Wenn bei einer Person keine zugrunde liegende Autoimmunerkrankung bekannt ist, spricht man von einem primären APS. Wenn die Person SLE oder eine andere zugrunde liegende Autoimmunerkrankung hat, spricht man von sekundärem APS. Obwohl das APS in diese beiden Kategorien eingeteilt wird, zeigt die Forschung, dass es kaum einen wesentlichen Unterschied zwischen ihnen gibt.

Was sind einige der Anzeichen, Komplikationen und Bedingungen, die mit APS verbunden sind?

APS zeigt sich in der Regel erstmals als Gefäßthrombose (ein Blutgerinnsel in einer Arterie oder Vene) oder Embolie (Verstopfung eines Blutgefäßes durch ein Gerinnsel, das sich im Blutstrom von der Stelle, an der es sich gebildet hat, an eine andere Stelle im Körper bewegt hat) oder als wiederkehrender Schwangerschaftsverlust. Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl), bestimmte Hautprobleme, neurologische Symptome, Herzklappenerkrankungen und bestimmte Autoimmunerkrankungen wurden ebenfalls in Verbindung mit APS festgestellt. Pulmonale Hypertonie (hoher Blutdruck in den Arterien, die die Lungen versorgen) und sensorineurale Schwerhörigkeit (Hörverlust, der durch eine Schädigung des Innenohrs oder der vom Innenohr ausgehenden Nervenbahnen verursacht wird) wurden bei einigen Personen mit APS ebenfalls festgestellt.

Zu den mit APS verbundenen Zuständen gehören:

• Systemische vaskuläre Thrombose
• Zwar sind die tiefen Beinvenen die häufigsten Thrombosestellen, doch können praktisch alle Venen oder Arterien von einer Thromboembolie betroffen sein. Die tiefe Venenthrombose ist in der Regel der häufigste Befund und tritt bei der Hälfte der Betroffenen auf; Weitere Orte venöser Thrombosen sind die Lungenvenen (aufgrund einer Lungenembolie, einem Gerinnsel, das sich typischerweise aus einer Vene unterhalb der Lungenvenen gelöst und in einer Lungenvene festgesetzt hat), die Brustvenen (Venen im oder über dem Brustkorb, die das Blut zum Herzen führen, einschließlich der Vena cava superior, der Vena subclavia oder der Vena jugularis) sowie die Bauch- oder Beckenvenen.
• Ein Risiko für wiederkehrende Thromben ist ebenfalls mit APS verbunden. Die meisten Studien deuten darauf hin, dass Personen, die einen erneuten Anfall erleiden, diesen in einem ähnlichen Blutgefäßtyp haben. So erleiden Personen, die zum ersten Mal einen Schlaganfall erleiden, in den meisten Fällen auch einen Schlaganfall, wenn sie ein Rezidiv haben. Dennoch wird von Personen berichtet, die verschiedene Arten von thrombotischen Ereignissen erlitten haben.
• Schwangerschaftsverlust und andere Komplikationen
• APS wird mit Fehlgeburten und anderen Komplikationen in der Schwangerschaft in Verbindung gebracht. Die meisten Studien schätzen die Prävalenz von aPL-Antikörpern bei schwangeren Frauen auf 5 Prozent oder weniger; die meisten dieser Frauen haben keine Anzeichen oder Symptome von APS. Man geht davon aus, dass etwa 10 bis 20 Prozent der Frauen, die mehrere Schwangerschaften verloren haben, APS haben.
• Bei Frauen mit APS kommt es häufig zu wiederholten (in der Regel drei oder mehr) Schwangerschaftsverlusten. Schwangerschaften bei Frauen mit APS haben ein deutlich erhöhtes Risiko für Fehlgeburten, Frühgeburten, langsameres Wachstum des Fötus als erwartet und Präeklampsie (Bluthochdruck während der Schwangerschaft). Schwangere Frauen mit APS sind auch anfälliger für tiefe Venenthrombosen während der Schwangerschaft oder im Wochenbett (der Zeitraum zwischen der Entbindung und der Rückkehr der Gebärmutter auf ihre normale Größe).
• Thrombozytopenie
• Ein Zusammenhang mit einer Immunthrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl) ist ebenfalls nachgewiesen worden. Diese tritt in unterschiedlichem Ausmaß bei bis zu 50 Prozent der Personen mit APS auf. Da die Blutplättchen die Blutgerinnung unterstützen, kann eine Thrombozytopenie bei ansonsten gesunden Menschen manchmal eine Blutungsstörung verursachen. Bei APS ist die Thrombozytopenie jedoch in der Regel mäßig und selten signifikant genug, um Blutungskomplikationen zu verursachen oder die Therapie mit Antikoagulantien (Gerinnungshemmern) zu beeinflussen.
• Hautkrankheiten
• Bestimmte Hauterscheinungen sind bei APS ebenfalls beobachtet worden. Dazu gehören Livedo reticularis (fleckige Verfärbung der Haut), Geschwüre (Wunden) auf der Haut, meist an den Beinen, und manchmal Hautnekrosen (ein Zustand, bei dem das Hautgewebe abstirbt).
• Schlaganfall und andere neurologische Erkrankungen
• Schlaganfälle werden mit APS in Verbindung gebracht, ebenso wie einige andere neurologische Erkrankungen. Neben der zerebrovaskulären Thrombose (ein Blutgerinnsel, das sich in einem Blutgefäß des Gehirns bildet) kann auch ein embolischer Schlaganfall (ein Schlaganfall, der durch ein Blutgerinnsel verursacht wird, das von einem anderen Ort zu einem Blutgefäß im Gehirn wandert) auftreten. Mehrere Schlaganfälle können manchmal zu einer sogenannten Multi-Infarkt-Demenz führen.
• Auch andere neurologische Probleme wurden bei Menschen mit APL-Antikörpern beobachtet, obwohl sie nicht so stark mit APS in Verbindung gebracht werden wie Schlaganfälle. Dazu gehören Krampfanfälle, Chorea (eine Bewegungsstörung), Migräne, das Guillain-Barré-Syndrom, diabetische periphere Neuropathie, transversale Myelitis (eine Erkrankung, die durch eine Entzündung auf beiden Seiten einer Ebene oder eines Segments des Rückenmarks verursacht wird) und der Multiplen Sklerose ähnliche Zustände. Es gibt immer mehr Hinweise auf einen Zusammenhang mit kognitiven Funktionsstörungen.
• Herzklappenerkrankung
• Eine Art von Herzklappenerkrankung, die so genannte Libman-Sacks-Endokarditis, wird manchmal bei Personen mit aPL-Antikörpern beobachtet. Bei dieser Erkrankung können Wucherungen an der Herzklappe abreißen und durch den Blutstrom wandern und Embolien verursachen.
• Lupus und andere Autoimmunkrankheiten
• APS gehört zur Kategorie der Autoimmunerkrankungen (Erkrankungen, die durch eine Immunreaktion gegen körpereigenes Gewebe verursacht werden). Personen mit aPL-Antikörpern haben manchmal eine zusätzliche Autoimmunerkrankung, am häufigsten systemischen Lupus erythematodes (SLE). Etwa 30-40 Prozent der Personen mit SLE haben erhöhte aPL-Antikörper. APS wird auch mit einer Reihe anderer Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht, darunter Myasthenia gravis, Morbus Basedow, autoimmune hämolytische Anämie und das Evan-Syndrom.

Wie wird APS diagnostiziert?

Die Diagnose APS wird auf der Grundlage von klinischen und Laborbefunden gestellt. APS wird diagnostiziert, wenn eine Person eine oder mehrere Thrombosen oder einen Schwangerschaftsverlust erleidet und wenn aPL-Antikörper durch eine Laboruntersuchung des Blutes der Person nachgewiesen werden.

Es gibt zwei Haupttypen von Antiphospholipid-Antikörpertests – immunologische Tests, wie der Anticardiolipin-ELISA (enzyme-linked immunoassay), und gerinnungsbasierte Tests für das Lupus-Antikoagulans. ELISAs sind immunologisch basierte Tests oder Immunoassays, bei denen eine Antigen-Antikörper-Reaktion zum Nachweis der Antikörper verwendet wird. Im Gegensatz dazu weisen Lupus-Antikoagulanzien-Tests Antikörper auf der Grundlage ihrer Fähigkeit nach, phospholipidabhängige Gerinnungsreaktionen zu verlangsamen. Die meisten Personen mit APS haben Antikörper, die in beiden Tests nachgewiesen werden können; ein erheblicher Prozentsatz der Patienten ist jedoch in einem Test positiv, im anderen nicht. Daher werden zur Diagnose von APS in der Regel beide Tests durchgeführt. Die Tests werden dann sechs bis acht Wochen später wiederholt, um das Vorhandensein von aPL-Antikörpern zu bestätigen.

Wer bekommt APS?

Es gibt keine eindeutigen Statistiken über die Anzahl der Menschen mit aPL-Antikörpern oder APS. Was wir wissen, basiert auf Schätzungen aus verschiedenen Studien im Laufe der Zeit. Die Forschung legt nahe, dass aPL-Antikörper bei etwa 1 bis 5 Prozent der gesunden Allgemeinbevölkerung zu finden sind. Das primäre APS macht über 50 % der Fälle aus. Bei Personen mit SLE haben etwa 30 Prozent aPL-Antikörper, und etwa 30-50 Prozent dieser Personen haben Symptome und Anzeichen von APS. Es ist schwieriger, die Zahl der Menschen mit primärem APS zu bestimmen, aber Studien deuten darauf hin, dass zwischen 5 und 30 Prozent der Menschen mit Thrombose und ohne SLE-Anamnese aPL-Antikörper haben. Weitere Studien deuten darauf hin, dass aPL-Antikörper bei etwa einem Drittel der Schlaganfälle bei Personen unter 50 Jahren eine Rolle spielen könnten.

Vor allem bei sekundärem APS wurde ein Übergewicht von Frauen festgestellt. Dies deckt sich mit der Assoziation von APS mit SLE und anderen Bindegewebserkrankungen, bei denen ebenfalls eine weibliche Dominanz besteht.

Wenn bei einem Menschen mit APS eine Thrombose auftritt, geschieht dies in der Regel im Alter von 35 bis 45 Jahren. Nach dem 60. Lebensjahr werden die Anzeichen und Symptome von APS selten zum ersten Mal gesehen.

Wird APS vererbt?

Obwohl berichtet wurde, dass APS bei mehreren Mitgliedern derselben Familie auftritt, konnte kein eindeutiges Vererbungsmuster identifiziert werden, und es wurde kein Gen als alleinige Ursache für diese Erkrankung gefunden. Ein Bericht aus dem Jahr 1999 untersuchte Familien mit mehr als einem betroffenen Mitglied, untersuchte mögliche Vererbungsmodi und untersuchte Verbindungen zu bestimmten Genen. In sieben Familien erfüllten 30 von 101 Familienmitgliedern die Diagnosekriterien für das Syndrom. Die Daten passten am besten zu einem dominanten (eine Kopie des veränderten Gens, das von einem Elternteil vererbt wird, verursacht die Erkrankung) oder kodominanten (Merkmale, die mit der Erkrankung zusammenhängen, werden bei beiden Elternteilen beobachtet) Modell.

Gibt es eine wirksame Behandlung für APS?

Die Behandlung von APS muss individuell auf den aktuellen Gesundheitszustand der Person und die Art der Probleme, die die Person aufgrund ihres APS erlebt hat, abgestimmt werden. Im Allgemeinen wird eine Person mit APS-Antikörpern, die ein thrombotisches Ereignis erlitten hat, kurzfristig mit Heparin (einem Antikoagulans, das die Bildung oder Vergrößerung von Blutgerinnseln verhindert) behandelt, gefolgt von einer langfristigen – manchmal lebenslangen – Behandlung mit Warfarin (einer anderen Art von Antikoagulans).

Bei Frauen mit mäßigen bis hohen aPL-Antikörperspiegeln und einem Schwangerschaftsverlust in der Vorgeschichte, die wieder schwanger werden möchten, wird die Behandlung ebenfalls individuell angepasst. Nach Rücksprache mit dem Gynäkologen und dem Rheumatologen und/oder Hämatologen beginnen die Frauen in der Regel eine Behandlung mit Heparin und niedrig dosiertem Aspirin.

Bei Personen, bei denen APL-Antikörper nachgewiesen wurden, die aber keine Anzeichen oder Symptome von APS aufweisen, wird von den Ärzten in der Regel niedrig dosiertes Aspirin empfohlen.

Wenn bei Ihnen oder jemandem, den Sie kennen, APS diagnostiziert wurde, empfehlen wir Ihnen, mit einem Arzt zu sprechen, um einen individuellen Behandlungsplan zu erstellen.

Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.