Was ist das Fragile-X-Syndrom?

Das Fragile-X-Syndrom ist die häufigste Form der vererbten geistigen Behinderung bei Männern und stellt auch bei Frauen eine wichtige Ursache für geistige Behinderung dar. Es betrifft etwa 1 von 4.000 Männern und 1 von 8.000 Frauen und tritt in allen rassischen und ethnischen Gruppen auf.

Fast alle Fälle des fragilen X-Syndroms werden durch eine Veränderung (Mutation) im FMR1-Gen verursacht, bei der ein DNA-Abschnitt, die so genannte CGG-Triplett-Wiederholung, erweitert ist. Normalerweise wird dieser DNA-Abschnitt 5 bis etwa 40 Mal wiederholt. Bei Menschen mit fragilem X-Syndrom wird das CGG-Segment jedoch mehr als 200 Mal wiederholt. Durch das abnorm erweiterte CGG-Segment wird das FMR1-Gen inaktiviert (zum Schweigen gebracht), wodurch das Gen daran gehindert wird, ein Protein mit der Bezeichnung Fragile-X-Mentalretardierungsprotein zu produzieren. Der Verlust dieses Proteins führt zu den Anzeichen und Symptomen des fragilen X-Syndroms. Sowohl Jungen als auch Mädchen können davon betroffen sein, aber da Jungen nur ein X-Chromosom haben, sind sie von einem einzelnen fragilen X wahrscheinlich stärker betroffen.

Was sind die Symptome des fragilen X-Syndroms?

Ein Junge mit der vollständigen FMR1-Mutation leidet am Fragilen-X-Syndrom und hat eine mäßige geistige Behinderung. Sie haben ein besonderes Gesichtsaussehen, das durch einen großen Kopf, ein langes Gesicht, eine hervorstehende Stirn und ein Kinn sowie abstehende Ohren gekennzeichnet ist. Darüber hinaus haben Männer mit fragilem X-Syndrom lockere Gelenke (Gelenklaxität) und große Hoden (nach der Pubertät).

Betroffene Jungen können Verhaltensprobleme wie Hyperaktivität, Händeklatschen, Handbeißen, Wutausbrüche und Autismus aufweisen. Andere Verhaltensweisen bei Jungen nach Erreichen der Pubertät sind schlechter Augenkontakt, beharrliches Sprechen, Probleme bei der Impulskontrolle und Ablenkbarkeit. Zu den beobachteten körperlichen Problemen gehören Augen-, orthopädische, Herz- und Hautprobleme.

Mädchen, die die vollständige FMR1-Mutation aufweisen, haben eine leichte geistige Behinderung.

Familienmitglieder, die weniger Wiederholungen im FMR1-Gen aufweisen, haben möglicherweise keine geistige Behinderung, können aber andere Probleme haben. Bei Frauen mit weniger starken Veränderungen kann es zu einer vorzeitigen Menopause oder zu Schwierigkeiten beim Schwangerwerden kommen.

Sowohl Männer als auch Frauen können Probleme mit Zittern und schlechter Koordination haben.

Was bedeutet es, eine fragile X-Prämutation zu haben?

Bei Menschen mit etwa 55 bis 200 Wiederholungen des CGG-Segments spricht man von einer FMR1-Prämutation (einer Zwischenvariante des Gens). Bei Frauen kann sich die Prämutation in Zellen, die sich zu Eizellen entwickeln, auf mehr als 200 Wiederholungen ausweiten. Dies bedeutet, dass Frauen mit der FMR1-Prämutation ein erhöhtes Risiko haben, ein Kind mit dem fragilen X-Syndrom zu bekommen. Im Gegensatz dazu bleibt die CGG-Wiederholung der Prämutation bei Männern gleich groß oder verkürzt sich, wenn sie an die nächste Generation weitergegeben wird.

Männer und Frauen, die eine fragile X-Prämutation haben, sind intellektuell und äußerlich normal. Einige wenige Personen mit einer Prämutation haben subtile intellektuelle oder Verhaltenssymptome, wie Lernschwierigkeiten oder soziale Ängste. Diese Schwierigkeiten sind in der Regel nicht sozial behindernd, und diese Menschen können trotzdem heiraten und Kinder haben.

Männer, die eine Prämutation mit 59 bis 200 CGG Trinukleotid-Wiederholungen haben, sind in der Regel nicht betroffen und haben ein Risiko für das Fragile X-assoziierte Tremor/Ataxie-Syndrom (FXTAS). Das Fragile-X-assoziierte Tremor/Ataxie-Syndrom (FXTAS) ist durch eine spät einsetzende, progressive zerebelläre Ataxie und einen Intentionstremor bei Männern gekennzeichnet, die eine Prämutation aufweisen. Zu den weiteren neurologischen Befunden gehören der Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, Defizite bei den exekutiven Funktionen, kognitiver Verfall, Parkinsonismus, periphere Neuropathie, proximale Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen und autonome Dysfunktion.

Das Ausmaß, in dem klinische Symptome von Fragile X auftreten (Penetranz), ist altersabhängig; Symptome treten bei 17 Prozent der Männer im Alter von 50-59 Jahren, bei 38 Prozent der Männer im Alter von 60-69 Jahren, bei 47 Prozent der Männer im Alter von 70-79 Jahren und bei 75 Prozent der Männer im Alter von 80 Jahren oder älter auf. Einige Trägerinnen der Prämutation können auch Tremor und Ataxie entwickeln.

Frauen, die eine Prämutation tragen, sind in der Regel nicht betroffen, können aber ein Risiko für vorzeitige Ovarialinsuffizienz und FXTAS haben. Vorzeitige Ovarialinsuffizienz (POF) ist definiert als das Ausbleiben der Menstruation vor dem Alter von 40 Jahren und wurde bei Trägerinnen von Prämutationsallelen beobachtet. Eine Übersichtsarbeit von Sherman (2005) kam zu dem Schluss, dass das Risiko für POF bei Trägern von Prämutationen bei 21 Prozent liegt, verglichen mit einem Prozent in der Allgemeinbevölkerung.

Wie wird das fragile X-Syndrom diagnostiziert?

Es gibt nur sehr wenige äußere Anzeichen für das fragile X-Syndrom bei Babys, aber eines ist die Tendenz zu einem großen Kopfumfang. Ein erfahrener Genetiker kann subtile Unterschiede in den Gesichtsmerkmalen feststellen. Intellektuelle Behinderung ist das Kennzeichen dieser Erkrankung, und bei Frauen kann dies das einzige Anzeichen für das Problem sein.

Ein spezifischer Gentest (Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) kann jetzt zur Diagnose des fragilen X-Syndroms durchgeführt werden. Dieser Test sucht nach einer erweiterten Mutation (Triplett-Repeat genannt) im FMR1-Gen.

Wie wird das fragile X-Syndrom behandelt?

Für das fragile X-Syndrom gibt es keine spezifische Behandlung. Zu den unterstützenden Therapien für Kinder mit fragilem X-Syndrom gehören:

• Sonderpädagogik und antizipatorisches Management, einschließlich der Vermeidung übermäßiger Stimulation zur Verringerung von Verhaltensproblemen.
• Medikamente zur Bewältigung von Verhaltensproblemen, auch wenn sich kein bestimmtes Medikament als vorteilhaft erwiesen hat.
• Frühförderung, Sonderpädagogik und berufliche Bildung.
• Seh-, Hör-, Bindegewebs- und Herzprobleme werden, sofern vorhanden, auf die übliche Weise behandelt.

Wird das fragile X-Syndrom vererbt?

Diese Erkrankung wird X-chromosomal-dominant vererbt. Eine Erkrankung gilt als X-chromosomal, wenn sich das mutierte Gen, das die Störung verursacht, auf dem X-Chromosom, einem der beiden Geschlechtschromosomen, befindet. Der Erbgang ist dominant, wenn eine Kopie des veränderten Gens in jeder Zelle ausreicht, um die Krankheit zu verursachen. In den meisten Fällen treten bei Männern schwerere Symptome der Erkrankung auf als bei Frauen. Ein auffälliges Merkmal der X-chromosomalen Vererbung ist, dass Väter X-chromosomale Merkmale nicht an ihre Söhne weitergeben können.

Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.