Das Fragile-X-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, bei der ein Teil des X-Chromosoms verändert ist. Diese Erkrankung verursacht eine Reihe von Entwicklungsproblemen, darunter Lernschwierigkeiten und kognitive Beeinträchtigungen. Es ist die häufigste Form der vererbten geistigen Behinderung bei Männern und eine wichtige Ursache für geistige Behinderungen bei Frauen. Weitere Anzeichen und Symptome können Symptome von Autismus-Spektrum-Störungen, Krampfanfälle und charakteristische körperliche Merkmale sein.
Das Fragile-X-Syndrom wird durch eine Veränderung (Mutation) im FMR1-Gen verursacht und wird X-chromosomal dominant vererbt. Es gibt noch keine Heilung, und die Behandlung richtet sich nach den bei der Person vorhandenen Symptomen. Eine frühzeitige physikalische und pädagogische Therapie wird empfohlen.
Symptome
Das Fragile-X-Syndrom ist durch Entwicklungsprobleme gekennzeichnet, zu denen eine geistige Behinderung und eine verzögerte Sprech- und Sprachentwicklung gehören. Männer sind in der Regel stärker betroffen als Frauen. Zusätzliche Merkmale können Angstzustände, Aufmerksamkeitsdefizitstörungen (ADS), Merkmale von Autismus-Spektrum-Störungen, die die Kommunikation und soziale Interaktion beeinträchtigen, sowie Krampfanfälle sein. Die meisten Männer und einige Frauen mit fragilem X-Syndrom haben charakteristische körperliche Merkmale, die mit zunehmendem Alter deutlicher werden. Zu diesen Merkmalen gehören ein langes und schmales Gesicht, große Ohren, ein hervorstehender Kiefer und eine markante Stirn, ungewöhnlich biegsame Finger, Plattfüße und bei Männern vergrößerte Hoden (Makroorchismus) nach der Pubertät.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Chronische Mittelohrentzündung | Chronische Infektionen des Mittelohrs | |
| Folat-abhängige fragile Stelle bei Xq28 | ||
| Geistige Behinderung, mittelschwer | IQ zwischen 34 und 49 | |
| Laxheit der Gelenke | Instabilität der Gelenke
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| Makroorchismus | Große Hoden | |
Ursache
Mutationen (Veränderungen) im FMR1-Gen verursachen das fragile X-Syndrom (FXS). Das FMR1-Gen enthält einen DNA-Abschnitt, der als CGG-Triplett-Wiederholung bezeichnet wird und sich normalerweise zwischen 5 und etwa 40 Mal wiederholt. In den meisten Fällen von FXS wird dieser DNA-Abschnitt mehr als 200 Mal wiederholt, wodurch das FMR1-Gen „ausgeschaltet“ wird und die Funktion des Nervensystems gestört wird. In einem kleinen Teil der Fälle verursachen andere Arten von Veränderungen im FMR1-Gen FXS. Bei diesen Veränderungen kann es sich um eine vollständige oder teilweise Deletion des Gens oder um eine Veränderung der Bausteine (Aminosäuren) handeln, aus denen das Protein des Gens besteht.
Bei Menschen mit 55 bis 200 Wiederholungen des CGG-Segments spricht man von einer FMR1-Prämutation. Die meisten Menschen mit einer Prämutation sind intellektuell normal. In einigen Fällen haben Menschen mit einer Prämutation niedrigere Werte des Genproteins und können leichte Symptome von FXS aufweisen. Etwa 20 % der Frauen mit einer Prämutation haben ein vorzeitiges Versagen der Eierstöcke, und einige Menschen mit einer Prämutation haben ein erhöhtes Risiko, ein Fragiles X-assoziiertes Tremor/Ataxie-Syndrom (FXTAS) zu entwickeln.
Vererbung
Das Fragile X-Syndrom (FXS) wird X-chromosomal dominant vererbt. Ein Zustand ist X-chromosomal, wenn sich das verantwortliche Gen auf dem X-Chromosom befindet. Der Erbgang ist dominant, wenn nur eine veränderte (mutierte) Kopie des verantwortlichen Gens ausreicht, um die Symptome der Erkrankung zu verursachen.
Bei Frauen, die eine FMR1-Gen-Prämutation (etwa 55 bis 200 CGG-Wiederholungen) tragen, können sich die Wiederholungen in ihren Zellen, die sich zu Eizellen entwickeln, auf mehr als 200 Wiederholungen ausdehnen. Dies bedeutet, dass Frauen mit einer Vormutation (oder einer vollständigen Mutation) ein erhöhtes Risiko haben, ein Kind mit FXS zu bekommen. Die Höhe des Risikos hängt von der Anzahl der CGG-Wiederholungen ab, die sie haben. Im Gegensatz dazu besteht bei Männern mit einer Prämutation kein Risiko, dass sich die Anzahl der Wiederholungen auf über 200 erhöht, wenn sie das Gen an ihre Nachkommen weitergeben. Männer mit einer Prämutation geben die Prämutation jedoch an alle ihre Töchter weiter, aber nicht an ihre Söhne. Dies liegt daran, dass Jungen nur ein Y-Chromosom von ihren Vätern erhalten.
Diagnose
Ja, Gentests sind für das fragile X-Syndrom verfügbar. Trägertests für Risikoverwandte und pränatale Tests für Schwangerschaften mit erhöhtem Risiko sind möglich, wenn die Diagnose einer FMR1-bezogenen Störung (einschließlich des fragilen X-Syndroms) bei einem Familienmitglied bestätigt wurde.
Behandlung
Für das fragile X-Syndrom gibt es keine spezifische Behandlung. Die Behandlung dieser Erkrankung ist im Allgemeinen unterstützend und kann Folgendes umfassen:
- Erkennen des Bedarfs an Sonderpädagogik und Vermeiden von übermäßiger Stimulation, was bei Verhaltensproblemen helfen kann
- frühzeitige pädagogische Förderung und Sonderpädagogik, die auf spezifische Lernschwierigkeiten zugeschnitten ist; kleine Klassengrößen, individuelle Betreuung und die Vermeidung plötzlicher Veränderungen sind häufig erforderlich
- Medikamente für Verhaltensprobleme, die die soziale Interaktion beeinträchtigen
- Routinemäßige medizinische Behandlung von Strabismus, Ohrinfektionen, Reflux, Krampfanfällen, Mitralklappenprolaps und/oder Bluthochdruck.
Prognose
Die Lebenserwartung von Menschen mit fragilem X-Syndrom ist im Allgemeinen normal. Viele Betroffene führen einen aktiven Lebensstil und erfreuen sich guter Gesundheit. Manche Menschen sind anfälliger für eine Reihe von medizinischen Problemen, wie Ohrinfektionen und/oder Krampfanfälle. Regelmäßige medizinische Untersuchungen und das Bewusstsein für erhöhte Gesundheitsrisiken können die Aussichten der Betroffenen verbessern.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.