Das Waardenburg-Syndrom Typ 2 (WS2) ist eine Form des Waardenburg-Syndroms, die durch einen unterschiedlichen Grad von Taubheit und Pigmentierungsanomalien (Färbung) der Augen, Haare und/oder Haut gekennzeichnet ist. WS2 unterscheidet sich von Typ 1 und einigen anderen WS-Typen durch das Fehlen einer Dystopia canthorum (seitliche Verschiebung der inneren Augenwinkel).
Schallempfindungsschwerhörigkeit tritt bei der Mehrheit der Menschen mit WS2 auf, und Heterochromie iridis (Unterschiede in der Augenfärbung) tritt bei etwa der Hälfte auf. Bei einigen Menschen mit WS2 wurde auch ein fortschreitender Hörverlust festgestellt.
WS2 kann durch Veränderungen (Mutationen) in einem von mehreren Genen verursacht werden, aber in vielen Fällen ist die genetische Ursache unbekannt. Während die Vererbung in der Regel autosomal dominant ist, wird WS2 manchmal nicht vererbt und tritt zum ersten Mal bei Personen auf, in deren Familie die Krankheit nicht vorkommt. Die Behandlung kann die Verwendung von Hörgeräten und/oder kosmetischen Produkten oder Behandlungen (falls gewünscht) gegen die Hypopigmentierung der Haut umfassen.
Das Waardenburg-Syndrom Typ 2 kann je nach genetischer Ursache in weitere Untertypen unterteilt werden, wenn das verantwortliche Gen identifiziert werden kann.
Übersicht
Symptome
Das Waardenburg-Syndrom Typ 2 (WS2) ist durch einen unterschiedlichen Grad an Taubheit und Pigmentierungsanomalien (Färbung) der Augen, Haare und Haut gekennzeichnet, jedoch ohne Dystopia canthorum (seitliche Verschiebung der inneren Augenwinkel). Eine Schallempfindungsschwerhörigkeit liegt bei der Mehrheit der Menschen mit WS2 vor (fast 80 %), und eine Heterochromie iridum (Unterschiede in der Augenfärbung) ist bei fast der Hälfte vorhanden. Bei einigen Menschen mit WS2 wurde auch ein fortschreitender Hörverlust festgestellt. Bei einigen Menschen, vor allem bei denen mit WS Typ 2E, treten Anzeichen des Kallmann-Syndroms auf.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Vorzeitiges Ergrauen der Haare | Frühes Ergrauen
|
|
| 30%-79% der Menschen haben diese Symptome | ||
| Heterochromia iridis | Unterschiedlich gefärbte Augen | |
| Hypopigmentierte Hautflecken | Fleckiger Verlust der Hautfarbe | |
| Schallempfindungsschwerhörigkeit | ||
| Weiße Stirnlocke | Weißer Teil des Haares über der Stirn | |
Vererbung
Das Waardenburg-Syndrom Typ 2 (WS2) wird normalerweise autosomal dominant vererbt. Das bedeutet, dass eine Veränderung (Mutation) in nur einer Kopie des verantwortlichen Gens in jeder Zelle ausreicht, um die Merkmale der Erkrankung zu verursachen.
In einigen Fällen erbt eine betroffene Person das mutierte Gen von einem betroffenen Elternteil. In anderen Fällen tritt die Mutation zum ersten Mal bei einer Person auf, in deren Familie die Krankheit nicht vorkommt. Dies wird als De-novo-Mutation bezeichnet. Wenn eine Person mit einer Mutation, die eine autosomal dominante Erkrankung verursacht, Kinder hat, besteht für jedes Kind eine 50%ige (1 zu 2) Chance, die Mutation zu erben.
WS Typ 2D ist der einzige Subtyp, der autosomal rezessiv vererbt wird. Dies bedeutet, dass eine Person eine Mutation in beiden Kopien des verantwortlichen Gens in jeder Zelle haben muss, um betroffen zu sein. Betroffene Personen erben von jedem Elternteil, der als Träger bezeichnet wird, eine mutierte Kopie des Gens. Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung haben in der Regel keine Anzeichen oder Symptome (sie sind nicht betroffen). Wenn 2 Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung Kinder haben, hat jedes Kind eine:
- 25 % (1 von 4) Chance, betroffen zu sein
- 50% (1 zu 2) Chance, ein nicht betroffener Träger zu sein wie jeder Elternteil
- 25 % Chance, nicht betroffen zu sein und kein Überträger zu sein
Die Identifizierung des Gens, das für WS2 verantwortlich ist, ist notwendig, um den Subtyp zu bestimmen, der in einer Person oder Familie vorkommt.
Menschen, die Fragen zu genetischen Risiken oder Gentests für sich selbst oder für Familienmitglieder haben, sollten mit einem genetischen Berater oder einer anderen genetischen Fachkraft sprechen. Eine genetische Fachkraft kann helfen, indem sie:
- die gründliche Auswertung der Familiengeschichte
- Beantwortung von Fragen und Bedenken
- Bewertung des Rückfallrisikos
- Erleichterung von Gentests, falls gewünscht
- Diskussion über Reproduktionsmöglichkeiten
Diagnose
Das Waardenburg-Syndrom Typ 2 (WS2) wird durch das Vorhandensein von 2 der 5 Hauptkriterien diagnostiziert, die für eine allgemeine Diagnose des Waardenburg-Syndroms erforderlich sind, wobei keine Dystopia canthorum (seitliche Verschiebung der inneren Augenwinkel) vorliegt.
Im Gegensatz zur allgemeinen Diagnose von WS2, die anhand der Symptome gestellt wird, beruht die Diagnose eines Subtyps von WS2 auf der Identifizierung der genetischen Ursache von WS2. Für einige Subtypen ist der allgemeine Ort (Locus) des verantwortlichen Gens bekannt, aber das spezifische verantwortliche Gen wurde noch nicht identifiziert. Derzeit gibt es 5 Subtypen von WS2:
- Typ 2A wird durch eine Veränderung (Mutation) im MITF-Gen auf Chromosom 3 verursacht
- Typ 2B ist mit einem Locus auf Chromosom 1 verbunden
- Typ 2C ist mit einem Locus auf Chromosom 8 verbunden
- Typ 2D wird durch Mutationen im SNAI2-Gen auf Chromosom 8 verursacht
- Typ 2E wird durch Mutationen im SOX10-Gen auf Chromosom 22 verursacht
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.