Das Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-assoziierte periodische Syndrom (TRAPS) ist eine vererbte Erkrankung, die durch wiederkehrende Fieberschübe gekennzeichnet ist. Die Fieberschübe können in jedem Alter auftreten, beginnen aber meist in der frühen Kindheit. Die Fieberschübe dauern in der Regel etwa 3 Wochen, können aber auch einige Tage bis einige Monate andauern.
Die Zeitspanne zwischen den Schüben kann von Wochen bis zu Jahren reichen. Fieberschübe treten in der Regel spontan auf, können aber auch durch eine Vielzahl von Auslösern (wie Verletzungen, Infektionen oder Stress) ausgelöst werden. Zu den Symptomen während der Fieberschübe können Bauch-, Muskel- oder Gelenkschmerzen, Hautausschläge (meist an den Gliedmaßen), geschwollene Augen und Entzündungen in verschiedenen Körperbereichen gehören. Manche Menschen entwickeln eine Amyloidose. TRAPS wird durch Mutationen im TNFRSF1A-Gen verursacht und wird autosomal-dominant vererbt. Die Behandlung kann zu Beginn eines Schubs systemische Kortikosteroide umfassen, um die Schwere und Dauer des Schubs zu verringern.
Symptome
Das charakteristische Merkmal von TRAPS sind wiederkehrende Fieberschübe. Die Fieberschübe können in jedem Alter auftreten, beginnen aber meist in der frühen Kindheit. Die Fieberschübe dauern in der Regel etwa 3 Wochen, können aber auch Tage bis Monate andauern. Die Zeit zwischen den Fieberschüben kann beträchtlich variieren, von Wochen bis zu Jahren. Fieber geht oft mit anderen Symptomen einher, z. B. Muskel-, Gelenk- und/oder Bauchschmerzen, einem sich ausbreitenden Hautausschlag, Schwellungen um die Augen und/oder Entzündungen in verschiedenen anderen Körperbereichen wie Herzmuskel, Gelenken, Rachen oder Schleimhäuten. Etwa 25 % der Menschen mit TRAPS entwickeln eine Amyloidose, die zu Nieren- oder Leberversagen führen kann.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Schmerzen im Unterleib | Schmerzen im Magen
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| Diarrhöe | Wässriger Stuhl | |
| Erhöhte Werte des C-reaktiven Proteins | ||
| Erhöhte Erythrozytensedimentationsrate | Hoher ESR | |
| Erysipel | ||
Ursache
TRAPS ist eine genetische Erkrankung, die durch Mutationen in einem Gen namens TNFRSF1A verursacht wird. Dieses Gen gibt dem Körper die Anweisung, ein Protein namens Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor 1 (TNFR1) herzustellen. Dieses Protein befindet sich in den Zellmembranen, wo es an ein anderes Protein namens Tumornekrosefaktor (TNF) bindet. Die Bindung sendet Signale, die den Zellen sagen, dass sie eine Entzündung auslösen (indem sie Proteine des Immunsystems produzieren) oder sich selbst zerstören sollen.
Die meisten TNFRSF1A-Genmutationen, die TRAPS verursachen, führen zu falsch geformten TNFR1-Proteinen, die in den Zellen gefangen werden und die Oberfläche nicht erreichen können, um sich mit TNF zu verbinden. Die gefangenen Proteine verklumpen dann und lösen vermutlich andere Signalwege aus, die an der Entstehung von Entzündungen beteiligt sind. Betroffene haben in der Regel nur eine Mutation in einer ihrer beiden Kopien des TNFRSF1A-Gens, so dass noch einige normale TNFR1-Proteine produziert werden, was zu noch mehr Entzündungen führt. Dies ist die Ursache für die übermäßige Entzündung bei Menschen mit TRAPS. Es ist unklar, ob Anomalien in der Fähigkeit der Zellen, sich selbst zu zerstören, ebenfalls eine Rolle bei der Entstehung der Merkmale von TRAPS spielen.
Vererbung
TRAPS wird autosomal dominant vererbt. Das bedeutet, dass eine Mutation in nur einer der beiden Kopien des verantwortlichen Gens ausreicht, um Anzeichen und Symptome der Erkrankung hervorzurufen. Wenn eine Person mit einer autosomal-dominanten Erkrankung Kinder bekommt, hat jedes Kind eine 50-prozentige (1 zu 2) Chance, die mutierte Kopie des Gens zu erben. In vielen Fällen erbt eine Person mit TRAPS die Krankheit von einem betroffenen Elternteil. In anderen Fällen tritt die Mutation zum ersten Mal bei der betroffenen Person auf und wird nicht von einem Elternteil vererbt. Aus unbekannten Gründen entwickeln manche Menschen, die das mutierte Gen geerbt haben, nie Merkmale von TRAPS. In diesem Fall spricht man von einer reduzierten Penetranz der Erkrankung.
Behandlung
Zwar gibt es keine bewährte Behandlung für TRAPS, doch können nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS) zur Linderung der Fiebersymptome und Kortikosteroide zur Verringerung der Schwere der Symptome bei den meisten Menschen eingesetzt werden. Diese Medikamente führen jedoch in der Regel nicht zu einer Verringerung der Häufigkeit der Anfälle. Etanercept, ein TNF-Hemmer, hat sich als wirksam erwiesen, aber seine Wirksamkeit lässt mit der Zeit nach. Es hat sich gezeigt, dass eine Standarddosis von Etanercept zweimal wöchentlich bei einigen Patienten die Häufigkeit, Dauer und Schwere der Anfälle verringert und auch das Fortschreiten der Amyloidose umkehren oder verlangsamen kann. Es sind weitere Studien erforderlich, um dieses Medikament für TRAPS zu bewerten.
Prognose
Die langfristigen Aussichten (Prognose) für Menschen mit TRAPS hängen weitgehend von der Entwicklung einer Amyloidose ab, die bei einer Minderheit der Betroffenen auftritt. Das Risiko, eine Amyloidose zu entwickeln, hängt von der spezifischen Mutation ab, die eine betroffene Person hat, sowie von möglichen Umweltfaktoren. Ohne Amyloidose ist die Lebenserwartung normal. Im Allgemeinen treten bei Menschen mit TRAPS lebenslang Fieberschübe und Symptome auf. Mit zunehmendem Alter kann die Intensität der Fieberschübe jedoch abnehmen, und es kann sich ein chronischer und schwankender Verlauf einstellen.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.