Die tubuläre Aggregatmyopathie ist eine Erkrankung, die die Skelettmuskulatur betrifft. Die Anzeichen und Symptome beginnen typischerweise in der Kindheit und verschlimmern sich mit der Zeit. Am häufigsten sind die Beinmuskeln betroffen, aber auch die Armmuskeln können betroffen sein.
Zu den Symptomen gehören Muskelschmerzen, Krämpfe, Schwäche oder Steifheit sowie Muskelermüdung bei Belastung. Die Betroffenen haben möglicherweise einen ungewöhnlichen Gang oder Schwierigkeiten beim Laufen, Treppensteigen oder Aufstehen aus einer hockenden Position. Manche Menschen entwickeln Kontrakturen. Diese Erkrankung kann durch Mutationen in den Genen STIM1 oder ORAI1 verursacht werden. Die Krankheit wird in der Regel autosomal-dominant vererbt, es wurde jedoch auch von einem autosomal-rezessiven Erbgang berichtet.
Symptome
Die Anzeichen und Symptome der tubulären Aggregatmyopathie (TAM) können von Mensch zu Mensch unterschiedlich sein. Die Symptome beginnen in der Regel im Kindes- oder Jugendalter und verschlimmern sich im Laufe der Zeit. Es wurde jedoch auch von einem Ausbruch im Erwachsenenalter berichtet. Am häufigsten sind die Beinmuskeln betroffen, aber auch die Armmuskeln können betroffen sein. Die Gesichtsmuskeln sind in der Regel nicht betroffen. Zu den Symptomen gehören Muskelschmerzen, -krämpfe, -schwäche oder -steifheit sowie eine durch Bewegung bedingte Muskelermüdung. Die Betroffenen haben möglicherweise einen ungewöhnlichen Gehstil, Schwierigkeiten beim Laufen, Treppensteigen oder Aufstehen aus der Hocke und stürzen häufig. Einige Personen entwickeln Kontrakturen.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| EMG: myopathische Anomalien | ||
| Ermüdbare Schwäche der Muskeln der proximalen Gliedmaßen | ||
| Röhrenförmige Einschlüsse in den Muskelfasern | ||
| Muskelkrämpfe | ||
| Myalgie | Muskelkater
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Ursache
Die Tubuläre Aggregatmyopathie (TAM) kann durch Mutationen in den Genen STIM1 oder ORAI1 verursacht werden. Das STIM1-Gen gibt dem Körper Anweisungen zur Herstellung eines Proteins, das an der Kontrolle des Eintritts von Kalziumionen in die Zellen beteiligt ist. Das Protein erkennt niedrige Ionenspiegel und stimuliert den Ionenfluss in die Zelle, was unter anderem die Muskelanspannung anregt. Mutationen des STIM1-Gens, die TAM verursachen, führen dazu, dass das STIM1-Protein immer „aktiv“ ist, d. h. es regt den Eintritt von Kalziumionen unabhängig vom Ionenspiegel kontinuierlich an. Das vom ORAI1-Gen kodierte Protein ist Teil eines Kalziumkanals an der Zellmembran, der durch das STIM1-Protein aktiviert wird, wenn die Kalziumvorräte niedrig sind. Wie genau Mutationen in diesen Genen zu den spezifischen Symptomen der TAM führen, wird noch untersucht.
Vererbung
Die Tubuläre Aggregatmyopathie (TAM) wird in der Regel autosomal-dominant vererbt, es wurde jedoch auch von einem autosomal-rezessiven Erbgang berichtet.
Autosomal-dominanter Erbgang bedeutet, dass eine Mutation in nur einer Kopie des verantwortlichen Gens in jeder Zelle ausreicht, um die Merkmale der Krankheit zu verursachen. In einigen Fällen erbt eine betroffene Person das mutierte Gen von einem betroffenen Elternteil. In anderen Fällen tritt die Mutation zum ersten Mal bei einer Person auf, in deren Familie die Krankheit nicht vorkommt. Dies wird als De-novo-Mutation bezeichnet. Wenn eine Person mit einer Mutation, die eine autosomal dominante Erkrankung verursacht, Kinder hat, besteht für jedes Kind eine 50%ige (1 zu 2) Chance, die Mutation zu erben. Es wurde nachgewiesen, dass Mutationen in den Genen STIM1 und ORAI1 eine autosomal dominante TAM verursachen.
Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass eine Person eine Mutation in beiden Kopien des verantwortlichen Gens in jeder Zelle haben muss, um betroffen zu sein. Betroffene Personen erben von jedem Elternteil, der als Träger bezeichnet wird, eine mutierte Kopie des Gens. Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung haben in der Regel keine Anzeichen oder Symptome (sie sind nicht betroffen). Wenn 2 Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung Kinder haben, hat jedes Kind eine:
- 25 % Wahrscheinlichkeit, betroffen zu sein
- 50%ige Chance, wie jeder Elternteil ein nicht betroffener Träger zu sein
- 25 % Chance, nicht betroffen zu sein und kein Träger zu sein
Das oder die Gene, die für die autosomal rezessive TAM verantwortlich sind, sind unseres Wissens noch nicht identifiziert worden.
Menschen, die persönliche Fragen zur genetischen Ursache und Vererbung dieser Erkrankung haben, sollten mit einem genetischen Berater oder einer anderen genetischen Fachkraft sprechen. Eine genetische Fachkraft kann helfen, indem sie:
- die gründliche Auswertung der Familiengeschichte
- Beantwortung von Fragen und Bedenken
- Bewertung des Rückfallrisikos
- Erleichterung von Gentests, falls gewünscht
Diagnose
Derzeit wird die Diagnose der tubulären Aggregatmyopathie (TAM) durch den Nachweis von tubulären Aggregaten in einer Muskelbiopsie gestellt (das „Markenzeichen“ der TAM). Tubuläre Aggregate sind Klumpen röhrenförmiger Strukturen, die durch eine abnorme Ansammlung von Proteinen entstehen. Weitere Tests, die zur Bestätigung oder zum Ausschluss der Diagnose (oder von Erkrankungen mit überlappenden Symptomen) herangezogen werden können, sind eine Blutuntersuchung auf den Kreatinkinase-Spiegel (CK) oder eine MRT der Muskeln. Wenn Sie daran interessiert sind, sich untersuchen zu lassen oder mehr über die Diagnose TAM zu erfahren, empfehlen wir Ihnen, Ihren Arzt um eine Überweisung an einen Spezialisten zu bitten, der Erfahrung mit der Diagnose von Myopathien und anderen Muskelerkrankungen hat.
Genetische Tests auf TAM sind möglich, da es derzeit zwei Gene gibt, die für die TAM verantwortlich sind – die Gene STIM1 und ORAI1. Einige Menschen mit TAM haben jedoch keine Mutationen in einem dieser Gene. Außerdem können bestimmte Mutationen in diesen Genen auch für andere Erkrankungen verantwortlich sein.
Behandlung
Derzeit sind uns keine gezielten Therapien für die tubuläre Aggregatmyopathie bekannt. In der medizinischen Fachliteratur finden sich nur sehr wenige Informationen über die Behandlung oder das Management dieser Erkrankung. Je nach Schweregrad der Symptome und der damit verbundenen Komplikationen können unterstützende Therapien empfohlen werden. In einem Fall von Myopathie mit tubulären Aggregaten wurde 1991 über die Wirksamkeit von hochdosierten Steroiden berichtet, aber die Gründe dafür waren unklar.
Prognose
Die Symptome und der Schweregrad der tubulären Aggregatmyopathie (TAM) können von Person zu Person variieren, sogar innerhalb derselben Familie. Bei einigen Personen können sogar keine Symptome auftreten. Im Allgemeinen ist die Erkrankung langsam fortschreitend und chronisch. In der Literatur sind uns keine Informationen über die Lebenserwartung von Menschen mit TAM bekannt. Wir haben jedoch keine Berichte über eine verkürzte Lebenserwartung bei den betroffenen Personen gefunden.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.