Das Townes-Brocks-Syndrom ist eine genetisch bedingte Erkrankung, die durch eine Obstruktion der Analöffnung (imperforierter Anus), abnorm geformte Ohren und Daumenfehlbildungen gekennzeichnet ist. Die meisten betroffenen Personen weisen mindestens zwei dieser drei Hauptmerkmale auf.
Weitere Anzeichen und Symptome können Nierenanomalien, Hörverlust, Herzfehler, Fehlbildungen der Genitalien und geistige Behinderung sein. Die Erkrankung wird durch Mutationen im SALL1-Gen verursacht, das Anweisungen für die Herstellung von Proteinen liefert, die an der Bildung von Geweben und Organen vor der Geburt beteiligt sind. In seltenen Fällen kann das Syndrom auch durch eine Mutation im SALL4-Gen verursacht werden. Die Vererbung ist autosomal dominant. Der imperforierte Anus wird so bald wie möglich nach der Geburt operativ korrigiert. Die Schwerhörigkeit sollte frühzeitig behandelt werden; die Daumenfehlbildung wird bei Bedarf ebenfalls operativ behandelt.
Symptome
Das Townes-Brocks-Syndrom ist durch drei Hauptmerkmale gekennzeichnet:
- Imperforierter Anus (84 % der Fälle)
- Abnorm geformte Ohren (87 % der Fälle)
- Daumenfehlbildungen (89 % der Fälle), wie z. B. triphalangeale Daumen (wenn ein Daumen 3 statt 2 Knochen hat), Daumenduplikation (zwei Daumenkuppen) und selten sehr kleine Daumen).
Die meisten Betroffenen weisen mindestens zwei dieser drei Hauptmerkmale auf.
Weitere häufige Befunde sind:
- Probleme mit dem Gehör
- Nierenprobleme (z. B. Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD), die mit oder ohne Nierenfehlbildungen (Malrotation, abnorme Position (Ektopie), abnorme Form (Hufeisenniere), geringe Größe (Nierenhypoplasie), mehrere Zysten in der Niere (polyzystische Nieren) oder vesiko-terraler Reflux) auftreten können.
- Angeborene Herzkrankheit
- Fußfehlbildungen (Plattfüße, überlappende Zehen)
- Fehlbildungen der Genitalien oder der Harnwege
- Geistige Behinderung.
Zu den seltenen Merkmalen gehören Augenanomalien (ein Defekt an der Iris des Auges (Iris-Kolobom) oder eine Augenbewegungsstörung, die als Duane-Anomalie bekannt ist), Arnold-Chiari-Fehlbildung Typ 1 und Wachstumsverzögerung.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Analatresie | Fehlender Anus | |
| Missbildung des äußeren Ohrs | ||
| Präaurikulärer Hauttag | ||
| Präaxiale Polydaktylie der Hand | Extra Daumen | |
| Rektoperineale Fistel | ||
Ursache
Das Townes-Brocks-Syndrom wird durch Mutationen im SALL1-Gen verursacht. Dieses Gen gehört zu einer Gruppe von Genen, die als SALL-Familie bezeichnet wird. Diese Gene liefern Anweisungen für die Herstellung von Proteinen, die an der Bildung von Geweben und Organen vor der Geburt beteiligt sind. SALL-Proteine wirken als Transkriptionsfaktoren, d. h. sie heften sich an bestimmte Bereiche der DNA und helfen, die Aktivität bestimmter Gene zu steuern. Einige Mutationen im SALL1-Gen führen dazu, dass eine abnorm kurze Version des SALL1-Proteins produziert wird, die in der Zelle nicht richtig funktioniert. Andere Mutationen verhindern, dass eine Kopie des Gens in jeder Zelle überhaupt ein Protein bildet. Einige Patienten mit den klinischen Merkmalen des Syndroms haben eine Mutation im SALL4-Gen und nicht im SALL1-Gen. Es ist unklar, wie diese genetischen Veränderungen die normale Entwicklung stören und die mit dem Townes-Brocks-Syndrom verbundenen Symptome verursachen.
Vererbung
Das Townes-Brocks-Syndrom wird autosomal-dominant vererbt, was bedeutet, dass eine Kopie des veränderten Gens in jeder Zelle ausreicht, um die Störung zu verursachen. In etwa 50 % der Fälle erbt eine betroffene Person die Mutation von einem betroffenen Elternteil. Bei den anderen 50 % entsteht die Krankheit durch eine neue Mutation (de novo).
Diagnose
Das Townes-Brocks-Syndrom (TBS) wird diagnostiziert, wenn ein Patient die folgenden drei Hauptmerkmale aufweist:
- Imperforierter Anus
- Abnormal geformte Ohren
- Typische Daumenfehlbildungen (zwei Daumen (präaxiale Polydaktylie), triphalangeale Daumen, die wie die Finger drei Knochen statt der normalen zwei haben, hypoplastische oder unterentwickelte Daumen) ohne Verkürzung der Speiche (der größere der beiden Unterarmknochen).
Liegen nur zwei Hauptmerkmale vor, wird die Diagnose durch das Vorhandensein von Nebenmerkmalen und das Fehlen von atypischen Merkmalen zusätzlich unterstützt:
Geringfügige Merkmale:
- Schwerhörigkeit
- Fußfehlbildungen
- Nierenschädigung mit oder ohne Nierenfehlbildungen
- Fehlbildungen der Genitalien oder der Harnwege
- Angeborene Herzkrankheiten.
Atypische Merkmale (die nicht auf das Syndrom hinweisen):
- Radiushypoplasie bei der klinischen Untersuchung oder auf Röntgenbildern des Unterarms
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalte.
Ein Gentest, der eine Mutation im SALL1-Gen identifiziert, stellt die Diagnose, wenn die klinischen Merkmale nicht eindeutig sind. Einige wenige Patienten mit klinischen Merkmalen des Syndroms haben eine Mutation im SALL4-Gen. Daher sollten Personen mit einer Diagnose des Townes-Brocks-Syndroms, die einen negativen SALL1-Test haben, auch einen Gentest auf das SALL4-Gen durchführen lassen.
Behandlung
Die Behandlung richtet sich nach den spezifischen Symptomen, einschließlich eines sofortigen chirurgischen Eingriffs bei einem perforierten Anus, einer Operation bei schweren Fehlbildungen der Daumen und einer frühzeitigen Behandlung der Schwerhörigkeit.
Routinemäßige Behandlung von angeborenen Herzfehlern, z. B. chirurgische Eingriffe und medikamentöse Behandlung; Nierenfunktionsstörungen werden mit Hämodialyse und in einigen Fällen mit Nierentransplantation bei Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) behandelt. Es wird eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion bei Personen mit und ohne Nierenanomalien empfohlen. Ein jährlicher Hörtest wird empfohlen.
Prognose
Die Prognose ist unterschiedlich; sie hängt von den vorhandenen Symptomen und deren Schwere ab. Im Allgemeinen ist die Prognose gut, wenn der imperforierte Anus frühzeitig behandelt wird. Lebensbedrohlich wird die Störung nur bei schweren Herz- und Nierenfehlbildungen.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.