Der Mangel an Bernsteinsemialdehyd-Dehydrogenase (SSADH) ist eine Störung, die eine Vielzahl neurologischer und neuromuskulärer Probleme verursachen kann.
Die Anzeichen und Symptome können bei den betroffenen Personen sehr unterschiedlich sein und können eine leichte bis schwere geistige Behinderung, Entwicklungsverzögerungen (insbesondere beim Sprechen), Hypotonie, Schwierigkeiten bei der Bewegungskoordination (Ataxie) und/oder Krampfanfälle umfassen. Bei einigen Betroffenen können auch verminderte Reflexe (Hyporeflexie), Nystagmus, Hyperaktivität und/oder Verhaltensprobleme auftreten. Der SSADH-Mangel wird durch Mutationen im ALDH5A1-Gen verursacht und autosomal rezessiv vererbt. Die Behandlung ist in der Regel symptomatisch und konzentriert sich in der Regel auf die Behandlung von Krampfanfällen und neurologischen Verhaltensstörungen.
Symptome
Menschen mit Succinsäure-Semialdehyd-Dehydrogenase-Mangel (SSADH) haben typischerweise eine Entwicklungsverzögerung, insbesondere bei der Sprachentwicklung, eine geistige Behinderung und einen verminderten Muskeltonus (Hypotonie) kurz nach der Geburt. Bei etwa der Hälfte der Betroffenen treten Krampfanfälle, Schwierigkeiten bei der Bewegungskoordination (Ataxie), verminderte Reflexe und Verhaltensprobleme auf. Die häufigsten Verhaltensprobleme im Zusammenhang mit dieser Erkrankung sind Schlafstörungen, Hyperaktivität, Aufmerksamkeitsstörungen und Angstzustände. Seltener kommt es bei den Betroffenen zu gesteigerter Aggression, Halluzinationen, Zwangsstörungen und selbstverletzendem Verhalten, einschließlich Beißen und Kopfschlagen. Betroffene können auch Probleme mit der Kontrolle ihrer Augenbewegungen haben. Zu den weniger häufigen Merkmalen von SSADH gehören unkontrollierbare Bewegungen der Gliedmaßen (Choreoathetose), unwillkürliches Anspannen der Muskeln (Dystonie), Muskelzuckungen (Myoklonus) und eine fortschreitende Verschlimmerung der Ataxie.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Störung des Stoffwechsels/Homöostase | Laboranomalie
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| Ataxie | ||
| Globale Entwicklungsverzögerung | ||
| Geistige Behinderung | Geistige Schwäche
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| Muskuläre Hypotonie | Geringer oder schwacher Muskeltonus | |
Ursache
Bernsteinsäure-Semialdehyd-Dehydrogenase-Mangel (SSADH) wird durch Mutationen im ALDH5A1-Gen verursacht. Dieses Gen liefert Anweisungen für die Produktion des Enzyms Bernsteinsemialdehyd-Dehydrogenase, das am Abbau einer Chemikalie beteiligt ist, die Signale im Gehirn überträgt (Neurotransmitter) und Gamma-Aminobuttersäure (GABA) genannt wird. Die Hauptaufgabe von GABA besteht darin, zu verhindern, dass das Gehirn mit zu vielen Signalen überlastet wird. Ein Mangel an Bernsteinsemialdehyd-Dehydrogenase führt zu einem Anstieg der GABA-Menge und eines verwandten Moleküls namens Gamma-Hydroxybutyrat (GHB) im Körper, insbesondere im Gehirn und Rückenmark (zentrales Nervensystem). Es ist unklar, wie ein Anstieg von GABA und GHB Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle und andere Anzeichen und Symptome eines Bernsteinsemialdehyd-Dehydrogenase-Mangels verursacht.
Vererbung
Der Succinsäure-Semialdehyd-Dehydrogenase-Mangel (SSADH) wird autosomal rezessiv vererbt, d. h. beide Kopien des Gens in jeder Zelle weisen Mutationen auf. Die Eltern einer Person mit einer autosomal rezessiven Erkrankung tragen jeweils eine Kopie des mutierten Gens, zeigen aber in der Regel keine Anzeichen und Symptome der Erkrankung.
Diagnose
Die Diagnose eines Succinsäure-Semialdehyd-Dehydrogenase (SSADH)-Mangels basiert auf einer gründlichen klinischen Untersuchung, der Identifizierung von Merkmalen, die mit der Erkrankung übereinstimmen, und einer Reihe von speziellen Tests. Der Verdacht auf SSADH-Mangel kann erstmals im späten Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit bei Personen mit Enzephalopathie aufkommen, einem Zustand, in dem die Gehirnfunktion oder -struktur verändert ist. Die Enzephalopathie kann durch kognitive Beeinträchtigungen, Sprachdefizite, geringen Muskeltonus (Hypotonie), Krampfanfälle, verminderte Reflexe (Hyporeflexie) und/oder Schwierigkeiten bei der Bewegungskoordination (Ataxie) gekennzeichnet sein. Ein weiterer Verdacht kann sich ergeben, wenn bei einer Analyse der organischen Säuren im Urin (ein Test, der Aufschluss über die vom Körper über den Urin ausgeschiedenen Substanzen gibt) 4-Hydroxybuttersäure nachgewiesen wird. Die Diagnose kann durch einen Enzymtest, der einen SSADH-Mangel nachweist, oder durch einen Gentest bestätigt werden. ALDH5A1 ist das einzige Gen, von dem derzeit bekannt ist, dass es mit SSADH-Mangel assoziiert ist, und Gentests können bei etwa 97 % der betroffenen Personen Mutationen nachweisen.
Behandlung
Die Behandlung des Succinsäure-Semialdehyd-Dehydrogenase-Mangels (SSADH) ist in der Regel symptomatisch und konzentriert sich auf die Behandlung von Krampfanfällen und neurologischen Verhaltensstörungen. Psychopharmaka scheinen bei der Behandlung von Angstzuständen, Aggressivität, Unaufmerksamkeit und Halluzinationen wirksam zu sein. Zusätzliche Behandlungen können Physio- und Ergotherapie, sensorische Integration und/oder Sprachtherapie umfassen.
Prognose
Es gibt nur sehr wenige längere Nachuntersuchungen dieser Erkrankung von der Kindheit bis ins Erwachsenenalter, so dass nur wenig über die Langzeitprognose der Betroffenen bekannt ist. Da Art und Schweregrad der Anzeichen und Symptome bei den Betroffenen so unterschiedlich sind, hängen die Prognose und die Lebensqualität wahrscheinlich von den spezifischen Merkmalen jedes einzelnen Betroffenen ab.
In den wenigen Informationen, die über den SSADH-Mangel bei älteren Menschen verfügbar sind, wird berichtet, dass zu den wichtigsten neurologischen Verhaltensmerkmalen bei Jugendlichen und Erwachsenen mit dieser Erkrankung Aufmerksamkeitsdefizite, Hyperaktivität, Angstzustände, Zwangshandlungen, aggressives Verhalten, halluzinatorische Episoden und autistische Merkmale gehören. In einem Artikel, in dem erörtert wird, wie sich der SSADH-Mangel bei einer einzelnen Person über einen Zeitraum von 20 Jahren auswirkte, wird berichtet, dass sich die Hyperaktivität in der Jugend zu einer mittelschweren Psychopathologie im Erwachsenenalter entwickelte, die aus Depressionen und Zwangshandlungen bestand. Die Autoren dieser Studie berichten, dass die Merkmale dieser Person denen ähneln, die bei anderen Personen beobachtet wurden. Sie gaben auch an, dass sich die neurologische Situation des Betroffenen im Laufe der 20 Jahre nicht weiter verschlechtert hat. Diese Informationen über ein einzelnes betroffenes Individuum gelten jedoch möglicherweise nicht für andere Personen mit dieser Erkrankung.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.