Singleton-Merten-Syndrom

Das Singleton-Merten-Syndrom ist eine sehr seltene Krankheit, die viele Organe betrifft. Die Hauptmerkmale sind Zahnanomalien mit Zahnfleischentzündungen, Verkalkungen in der Aorta und in bestimmten Herzklappen (z. B. Aorten- und Mitralklappen) sowie eine fortschreitende Ausdünnung und Schwächung der Knochen (Osteoporose), insbesondere im oberen und hinteren Teil des Schädels.

Weitere Befunde können neurologische Probleme, allgemeine Kleinwüchsigkeit, Muskelschwäche, geringer Muskeltonus (Hypotonie), fortschreitender Muskelschwund (Muskelatrophie), Herzrhythmusstörungen, Wachstums- und Entwicklungsverzögerungen, Hautprobleme wie Schuppenflechte, Missbildungen an Hüften und/oder Füßen und Gliedmaßen oder Fingern, Gelenkprobleme, Sehnenrisse, ausgeprägte Gesichtszüge und Sehstörungen aufgrund eines Glaukoms umfassen.    Schwerer systemischer Lupus erythematodes kann auch beim Singleton-Merten-Syndrom auftreten. Das  Singleton-Merten-Syndrom wird durch Mutationen im IFIH1-Gen und in den DDX58-Genen verursacht (wodurch die anatypische Form des Singleton-Merten-Syndroms entsteht, bei der es keine Zahnprobleme gibt). Die   Vererbung ist autosomal dominant, kann aber auch sporadisch auftreten (bei Personen, in deren Familie die Krankheit nicht vorkommt).  

Üblicherweise werden Menschen mit Interferonopathien vom Typ I während der akuten Phasen mit hohen Dosen von intravenösem Methylpredsolon, oralem und intravenösen Immunglobulinen behandelt, wobei die Schübe oft nur teilweise unter Kontrolle gebracht werden. Im Rahmen von Studien wird versucht, eine wirksamere Behandlung zu finden.   

Die Gene, die das Singeleton-Merten-Syndrom verursachen, können Reaktionen vom Typ I (IFN1) aktivieren. Krankheiten, die mit INF1 zusammenhängen, werden als Typ-I-Interferonopathien bezeichnet.  Typ-I-Interferonopathien sind eine Gruppe rheumatischer Erkrankungen, die häufig schwerwiegend sind und früh beginnen. Zu diesen Krankheiten gehören das Aicardi-Goutières-Syndrom, der familiäre Chilblain-Lupus, die Spondyloenchondrodysplasie, die Proteasom-assoziierten autoinflammatorischen Syndrome, der IFN-stimulierte Gen 15 (ISG15)-Mangel, das Singleton-Merten-Syndrom und die STING-assoziierte Vaskulopathie mit Beginn im Kindesalter (SAVI).  

Symptome

Die wichtigsten Symptome des Singleton-Merten-Syndroms sind:   

• Karies und frühzeitiger Verlust von Milchzähnen, deformierte bleibende Zähne mit spätem Durchbruch oder frühzeitigem Verlust dieser Zähne
• Verstopfung und Verengung der Aorta aufgrund einer verkalkten Aortenstenose, die den Fluss von sauerstoffreichem Blut behindert
• Mitralklappenverkalkung, die zu hohem Blutdruck (Hypertonie) führt
• Abnorme Übertragung der elektrischen Impulse des Herzmuskels (Herzblock)
• Abnorme Kontraktionen des Herzens (systolische Geräusche)
• Abnormale Vergrößerung des Herzens (Kardiomegalie) mit Unfähigkeit des Herzens, Blut zu pumpen, was im späten Jugendalter zu Herzversagen führt
• Abnormale und fortschreitende Ausdünnung und Schwächung der Knochen (Osteoporose) mit der Folge, dass die Knochen häufig brüchig sind und leicht brechen können, wobei der Schädel und die langen Knochen der Arme und Beine sowie die Knochen der Hände und Finger betroffen sind

Andere Symptome, die auftreten können, sind unter anderem:    

• Allgemeine Muskelschwäche und Verlust von Muskelgewebe (Muskelatrophie), die im Alter von vier bis 24 Monaten beginnen und in der Regel nach einer fieberhaften Erkrankung auftreten
• Wachstumsverzögerung, die zu Kleinwuchs führt Verzögerung beim Erwerb von motorischen Fähigkeiten
• Fehlbildung der Hüften und/oder Füße und Gliedmaßen oder Finger Zerstörung der Knochenspitzen der Finger
• Chronische Hauterkrankung, die durch rote, dicke, schuppige Hautflecken gekennzeichnet ist (psoriasiforme Hauteruption)
• Sehkraftverlust aufgrund eines anormalen Druckanstiegs in der Augenflüssigkeit (Glaukom) und/oder einer anormalen Lichtempfindlichkeit (Photosensibilität)
• Neurologische Probleme,
• Schwacher Muskeltonus (Hypotonie)
• Gelenkprobleme und Sehnenrisse
• Ausgeprägte Gesichtszüge wie eine breite Stirn mit hohem Haaransatz, hängende Augenlider (Ptosis), verringerter Abstand zwischen Nase und Oberlippe und ein dünner Oberlippenrand (Zinnober).
• Schwerer systemischer Lupus erythematodes

In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome. .

 

Medizinische Begriffe	Andere Namen
Der Prozentsatz der Personen, die diese Symptome aufweisen, ist nicht verfügbar.
Verkalkung des Aortenbogens
Verkalkung der Aortenklappe
Aortenklappenverengung	Verengung der Aortenklappe
Autosomal-dominante Vererbung
Breite Stirn	Vergrößerte Breite der Stirn

 

Diagnose

Die Diagnose des Singleton-Merten-Syndroms basiert auf den Anzeichen und Symptomen wie Zahnanomalien, Verkalkung der Aorta und der Herzklappen, Knochenveränderungen sowie Muskelschwäche und -schwund. Weitere spezielle Untersuchungen, die bei der Diagnose helfen können, sind:  

• Röntgenuntersuchungen zur Feststellung des Vorhandenseins und des Ausmaßes von Verkalkungen in der Aorta, Osteoporose und Knochendefekten
• Die Herzkatheteruntersuchung zeigt eine Obstruktion oder Verengung (Stenose) der Herzklappen, insbesondere der Aorten- und Mitralklappen. Die Katheterisierung ist ein Verfahren, bei dem ein hohler Schlauch (Katheter) in eine große Vene eingeführt und durch die zum Herzen führenden Blutgefäße geführt wird, um die Geschwindigkeit des Blutflusses durch das Herz zu bestimmen und den Druck im Herzen zu messen.

Behandlung

Es gibt noch keine Heilung. Die Behandlung dient dazu, die möglicherweise vorhandenen Symptome zu behandeln. Das Singleton-Merten-Syndrom ist eine Interferonopathie. Zu den medikamentösen Optionen, die die Symptome in der akuten Phase bei Menschen mit einer Interferonopathie verbessert haben, gehören:    

• Intravenöses Methylpredson
• Intravenöses Immunglobulin
• Behandlung von Karies und Einsatz von Zahnimplantaten sowie regelmäßige Besuche beim Zahnarzt
• Behandlung von Herzproblemen, die Operationen und Medikamente umfassen kann
• Glaukombehandlung mit Augentropfen, Tabletten, Laseroperation und/oder herkömmlicher Operation
• Ostoeporose-Behandlung, z. B. mit Medikamenten, die als Biphosphonate bekannt sind
• Behandlung von Hautproblemen

Die Behandlung kann je nach den verschiedenen Symptomen ein Team von Fachärzten erfordern. Spezielle soziale Unterstützung, Physiotherapie und andere medizinische, soziale und/oder berufliche Dienstleistungen können den Betroffenen zugute kommen. Eine genetische Beratung kann für die Betroffenen und ihre Familien von Nutzen sein.

Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.