Die Sandhoff-Krankheit ist eine vererbte Lipidspeicherkrankheit, die nach und nach Nervenzellen (Neuronen) im Gehirn und Rückenmark zerstört. Die häufigste und schwerste Form der Sandhoff-Krankheit tritt im Säuglingsalter auf. Säuglinge mit dieser Erkrankung erscheinen in der Regel bis zum Alter von 3 bis 6 Monaten normal, wenn sich ihre Entwicklung verlangsamt und die Muskeln, die der Bewegung dienen, schwächer werden.
Es wurden auch andere Formen der Sandhoff-Krankheit beschrieben, bei denen viel mildere Anzeichen und Symptome in der Kindheit, im Jugend- oder im Erwachsenenalter beginnen. Diese Formen sind sehr selten. Die Sandhoff-Krankheit wird durch Mutationen im HEXB-Gen verursacht. Diese Mutationen führen zu einem Mangel des Enzyms Beta-Hexosaminidase, was zu einer Anhäufung bestimmter Fette (Lipide) im Gehirn und in anderen Organen des Körpers führt. Die Sandhoff-Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt.
Symptome
Säuglinge mit der klassischen Form der Sandhoff-Krankheit erscheinen in der Regel bis zum Alter von 3 bis 6 Monaten normal, wenn sich ihre Entwicklung verlangsamt und die für die Bewegung verwendeten Muskeln schwächer werden. Betroffene Säuglinge verlieren typischerweise motorische Fähigkeiten wie das Umdrehen, Sitzen und Krabbeln. Sie können auch eine übertriebene Schreckreaktion auf laute Geräusche entwickeln. Im weiteren Verlauf der Krankheit können bei Kindern mit Sandhoff-Krankheit Krampfanfälle, Seh- und Hörverlust, geistige Behinderung und Lähmungen auftreten. Charakteristisch für diese Krankheit ist eine Augenanomalie, die als kirschroter Fleck bezeichnet wird und bei einer Augenuntersuchung festgestellt werden kann. Einige betroffene Kinder haben auch eine vergrößerte Leber und Milz, häufige Infektionen der Atemwege oder Knochenanomalien. Kinder mit der schweren infantilen Form der Sandhoff-Krankheit leben in der Regel nur bis ins frühe Kindesalter.
Formen der Sandhoff-Krankheit, bei denen sich die Symptome nach dem Säuglingsalter entwickeln, sind sehr selten. Die Anzeichen und Symptome können in der Kindheit, im Jugendalter oder im Erwachsenenalter auftreten und sind in der Regel milder als bei der infantilen Form. Zu den charakteristischen Merkmalen gehören Muskelschwäche, Verlust der Muskelkoordination (Ataxie) und andere Bewegungsprobleme, Sprachstörungen und psychische Erkrankungen. Diese Anzeichen und Symptome sind bei Menschen mit späten Formen der Sandhoff-Krankheit sehr unterschiedlich.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Anomalien des Glykosphingolipid-Stoffwechsels | ||
| Abnormität der Bewegung | Bewegungsstörung
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| Ataxie | ||
| Blindheit | ||
| Kirschroter Fleck auf der Makula | ||
Ursache
Die Sandhoff-Krankheit wird durch Mutationen im HEXB-Gen verursacht. Das HEXB-Gen liefert Anweisungen für die Herstellung eines Proteins, das Teil zweier wichtiger Enzyme im Nervensystem ist, der beta-Hexosaminidase A und der beta-Hexosaminidase B. Diese Enzyme befinden sich in Lysosomen, Strukturen in Zellen, die toxische Substanzen abbauen und als Recycling-Zentren fungieren. In den Lysosomen bauen diese Enzyme Fettstoffe, komplexe Zucker und mit Zuckern verknüpfte Moleküle ab. Insbesondere die Beta-Hexosaminidase A hilft beim Abbau einer Fettsubstanz namens GM2-Gangliosid.
Mutationen im HEXB-Gen stören die Aktivität von Beta-Hexosaminidase A und Beta-Hexosaminidase B, was diese Enzyme daran hindert, GM2-Gangliosid und andere Moleküle abzubauen. Infolgedessen können sich diese Verbindungen in toxischen Mengen anreichern, insbesondere in den Neuronen des Gehirns und des Rückenmarks. Eine Anhäufung von GM2-Gangliosid führt zu einer fortschreitenden Zerstörung dieser Neuronen, die viele der Anzeichen und Symptome der Sandhoff-Krankheit verursacht.
Vererbung
Die Sandhoff-Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt, d. h. beide Kopien des Gens in jeder Zelle weisen Mutationen auf. Die Eltern einer Person mit einer autosomal rezessiven Erkrankung tragen jeweils eine Kopie des mutierten Gens, zeigen aber in der Regel keine Anzeichen und Symptome der Erkrankung.
Diagnose
Träger-Tests werden durchgeführt, um Personen zu identifizieren, die eine Genmutation haben und bei denen das Risiko besteht, dass sie ein Kind oder andere Familienmitglieder mit der gleichen Mutation haben. Träger haben in der Regel keine Symptome im Zusammenhang mit der Genmutation. Trägertests werden in der Regel Personen angeboten, die Familienmitglieder mit einer genetischen Erkrankung haben, Familienmitglieder eines identifizierten Trägers und Personen aus ethnischen oder rassischen Gruppen, die bekanntermaßen eine höhere Trägerrate für eine bestimmte Erkrankung aufweisen.
Es gibt zwei Arten von Träger-Screening-Tests: DNA und biochemische Tests. Das Sandhoff-Trägerscreening ist durch DNA- oder biochemische Tests möglich. Beim DNA-Trägerscreening werden bestimmte bekannte Mutationen nachgewiesen, nach denen im Test „gesucht“ wird. Ein negatives Ergebnis beim DNA-Trägertest schließt nicht aus, dass eine Person Träger ist, da die Möglichkeit besteht, dass sie eine unbekannte oder im Test nicht „gesuchte“ Mutation trägt. Bei biochemischen Tests, die auch als Enzymtests bezeichnet werden, wird die Konzentration des/der fraglichen Enzyms/Enzyme im Blut bestimmt. Enzymtests können mit Serum oder Leukozyten (weißen Blutkörperchen) durchgeführt werden. Der Serumtest ist in der Regel der Standardtest, aber Leukozytentests werden empfohlen, wenn die zu testende Person schwanger ist, die Antibabypille nimmt oder Medikamente einnimmt, die den Hormonhaushalt beeinflussen, da all diese Situationen die Genauigkeit des Serumtests beeinträchtigen können. Ein DNA-Trägerscreening kann empfohlen werden, wenn die Ergebnisse des biochemischen Tests unsicher sind.
Die Sandhoff-Krankheit geht mit einem Mangel an den Enzymen Hexosaminidase A (Hex A) und Hexosaminidase B (Hex B) einher. Träger der Sandhoff-Krankheit haben reduzierte (aber ausreichende) Mengen von Hex A und Hex B. Während die meisten Hex-A-Tests zur Identifizierung von Tay-Sachs-Trägern durchgeführt werden, kann der Test auch Personen identifizieren, die Träger der Sandhoff-Krankheit sind. Die Betrachtung der Gesamt-Hexosaminidase-Aktivität in Kombination mit dem prozentualen Anteil der Hex-A-Aktivität kann bei der Feststellung helfen, ob eine Person Träger der Sandhoff-Krankheit ist. Eine verringerte Gesamt-Hexosaminidase-Aktivität in Verbindung mit einem erhöhten Anteil an Hex-A-Aktivität in den Leukozyten deutet in der Regel auf einen Sandhoff-Träger hin. Im Gegensatz dazu ist bei Tay-Sachs-Trägern der Anteil der Hex-A-Aktivität vermindert. Wenn das Ergebnis des Hex-A-Enzyms anzeigt, dass eine Person ein möglicher Sandhoff-Träger ist, besteht der nächste Schritt in der Regel darin, dem Partner der Person einen Trägertest anzubieten. Ist der Partner negativ, ist das Risiko für das Paar, ein von der Krankheit betroffenes Kind zu bekommen, sehr stark verringert. Wenn der Partner ebenfalls ein möglicher Träger ist, können umfassendere Tests angeboten werden.
Wir sind nicht in der Lage, Empfehlungen zu genetischen Untersuchungen und/oder Tests auszusprechen, empfehlen aber eine genetische Beratung bei Fragen zu Träger- und pränatalen genetischen Untersuchungen. Genetische Berater sind nicht-direktive Gesundheitsfachleute, die den Menschen helfen, ihre Möglichkeiten zu verstehen. Genetische Berater kennen sich sehr gut mit den Testrichtlinien und -verfahren aus. Sie können einer Person helfen, die Tests zu verstehen und zu begreifen, was die Ergebnisse für den Einzelnen, den Partner, die Kinder und die erweiterten Familienmitglieder bedeuten.
Behandlung
Es gibt keine spezifische Behandlung oder Heilung für die Sandhoff-Krankheit. Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Die unterstützende Behandlung umfasst eine angemessene Ernährung und Flüssigkeitszufuhr sowie das Offenhalten der Atemwege. Zur Kontrolle von Krampfanfällen können Antikonvulsiva eingesetzt werden. Gegenwärtig laufen Forschungsarbeiten, darunter experimentelle Gentherapie, Substratreduktionstherapie, Knochenmarkstransplantation und Stammzelltherapie.
Prognose
Die Prognose für Menschen mit Sandhoff-Krankheit ist schlecht. Der Tod tritt in der Regel im Alter von 3 oder 4 Jahren ein und wird häufig durch Infektionen der Atemwege verursacht.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.