Primäre Hyperoxalurie Typ 2 ist eine seltene Erkrankung, die durch eine Überproduktion einer Substanz namens Oxalat (auch Oxalsäure genannt) gekennzeichnet ist. In den Nieren verbindet sich das überschüssige Oxalat mit Kalzium und bildet Kalziumoxalat, eine harte Verbindung, die der Hauptbestandteil von Nierensteinen ist. Ablagerungen von Kalziumoxalat können zu Nierenschäden, Nierenversagen und Verletzungen anderer Organe führen.
Primäre Hyperoxalurie Typ 2 wird durch den Mangel eines Enzyms namens Glyoxylat-Reduktase/Hydroxypyruvat-Reduktase (GRHPR) verursacht, das normalerweise die Ablagerung von Oxalat verhindert. Dieser Enzymmangel wird durch Mutationen im GRHPR-Gen verursacht. Die primäre Hyperoxalurie Typ 2 wird autosomal rezessiv vererbt.
Symptome
Die primäre Hyperoxalurie Typ 2 ist gekennzeichnet durch rezidivierende Nephrolithiasis (Ablagerung von Kalziumoxalat in der Niere und den Harnwegen), Nephrokalzinose (Ablagerung von Kalziumoxalat im Nierengewebe) und Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD). Nach ESRD entwickelt sich in der Regel eine Oxalose (weit verbreitete Ablagerung von Kalziumoxalat im Gewebe). Die ersten Symptome sind typischerweise diejenigen, die mit dem Vorhandensein von Nierensteinen einhergehen, einschließlich Hämaturie, Nierenkolik (eine Art von Bauchschmerzen, die durch Nierensteine verursacht werden) oder Obstruktion der Harnwege. Die Symptome der primären Hyperoxalurie Typ 2 sind in der Regel weniger schwerwiegend als die der primären Hyperoxalurie Typ 1 und können auf die Bildung von Nierensteinen beschränkt sein. Die Symptome können in der Kindheit oder im Jugendalter auftreten. Eine Nierenerkrankung im Endstadium wird selten im Kindesalter beobachtet.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Hyperoxalurie | Hohe Oxalatwerte im Urin | |
| Nephrokalzinose | Zu viel Kalzium lagert sich in den Nieren ab | |
| Nephrolithiasis | Nierensteine | |
| 30%-79% der Menschen haben diese Symptome | ||
| Wiederkehrende Harnwegsinfektionen | Häufige Harnwegsinfektionen
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| Ureterobstruktion | ||
Ursache
Forscher haben mehr als ein Dutzend GRHPR-Mutationen identifiziert, die diesen Zustand verursachen. Diese Mutationen führen entweder Signale ein, die die Produktion des Enzyms Glyoxylat-Reduktase/Hydroxypyruvat-Reduktase stören, oder sie verändern seine Struktur. Infolgedessen ist die Enzymaktivität nicht vorhanden oder drastisch reduziert. Aufgrund des Enzymmangels sammelt sich Glyoxylat an und wird anstelle von Glykolat in eine Verbindung namens Oxalat umgewandelt. Oxalat wiederum verbindet sich mit Kalzium und bildet Kalziumoxalat, das der Körper nicht ohne weiteres ausscheiden kann. Ablagerungen von Kalziumoxalat können zu den charakteristischen Merkmalen der primären Hyperoxalurie Typ 2 führen.
Vererbung
Die primäre Hyperoxalurie Typ 2 wird autosomal rezessiv vererbt, d. h. beide Kopien des Gens in jeder Zelle weisen Mutationen auf. Die Eltern einer Person mit einer autosomal rezessiven Erkrankung tragen jeweils eine Kopie des mutierten Gens, zeigen aber in der Regel keine Anzeichen und Symptome der Erkrankung.
Behandlung
Die derzeitige Behandlungsstrategie umfasst eine hohe Flüssigkeitszufuhr, die Behandlung mit Kristallisationshemmern und eine vorübergehende Intensivdialyse zur Behandlung der Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) mit anschließender Nierentransplantation. Nach der Transplantation wurde über unterschiedliche Erfolge berichtet, wobei ein Rückfall durchaus möglich ist, da die Hyperoxalurie und die erhöhten L-Glyceratwerte fortbestehen. Ein sorgfältiges Management in der postoperativen Phase, bei dem auf eine rege Urinausscheidung und die Verwendung von Kalziumoxalat-Harnhemmern geachtet wird, kann helfen, Komplikationen zu vermeiden.
Bislang wurde bei primärer Hyperoxalurie Typ 2 keine Leber-Nieren-Transplantation durchgeführt. Diese Strategie kann jedoch in Betracht gezogen werden, da in der Leber mehr Enzyme als in anderen Geweben vorhanden sind. Bevor eine Lebertransplantation empfohlen werden kann, sind weitere Studien erforderlich. Andere Behandlungsmethoden, die noch weiter untersucht werden müssen, sind die Leberzelltransplantation und die rekombinante Gentherapie zum Ersatz des fehlenden Enzyms.
Prognose
Während die Entwicklung einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) bei Menschen mit primärer Hyperoxalurie Typ 2 seltener (und später) auftritt als bei Menschen mit Typ 1, sind chronische und terminale Niereninsuffizienzen beschrieben worden. Die Prognose hängt von der frühzeitigen Behandlung und dem Management der Hyperoxalurie und der damit verbundenen Verschlechterung der Nierenfunktion ab. Bei Patienten, die eine terminalen Niereninsuffizienz entwickeln und sich einer Nierentransplantation unterziehen, scheint ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten der Krankheit zu bestehen.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.