Die pontozerebellare Hypoplasie Typ 1 (PCH1) ist eine genetische Erkrankung, die die Entwicklung des Gehirns beeinträchtigt. Säuglinge und Kinder mit dieser Krankheit haben ein ungewöhnlich kleines und unterentwickeltes Kleinhirn, d. h. den Teil des Gehirns, der Bewegungen koordiniert. Ein Bereich des Gehirns, der Pons genannt wird, entwickelt sich ebenfalls nicht richtig.
Der Pons, der sich an der Basis des Gehirns in einem Bereich befindet, der als Hirnstamm bezeichnet wird, sendet Signale zwischen dem Kleinhirn und dem Rest des Gehirns. Bei Menschen mit PCH1 kommt es auch zu einer Degeneration der Vorderhornzellen, die dafür verantwortlich sind, dass das Rückenmark Signale an die Muskeln senden kann. Probleme mit den Vorderhornzellen führen zu schwerer Muskelschwäche.
PCH1 wird durch Mutationen in EXOSC3, TSEN54, RARS2 und VRK1 verursacht. Die Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Die Diagnose von PCH1 basiert auf der Bildgebung des Gehirns und auf Tests zum Ausschluss anderer Ursachen für Probleme bei der Gehirnentwicklung. Die Behandlung von PCH1 zielt darauf ab, die Symptome der Krankheit zu lindern. Die meisten Kinder mit PCH1 versterben im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit.
Symptome
Die pontozerebelläre Hypoplasie Typ 1 (PCH1) kann sich erstmals in der pränatalen Phase zeigen, wenn die Mutter eine eingeschränkte Bewegung des Babys feststellt (reduzierte fetale Bewegung). Auch das Vorhandensein von zu viel Flüssigkeit um das Baby im Mutterleib (Polyhydramnion) kann festgestellt werden. In den meisten Fällen sind die Anzeichen und Symptome von PCH1 in der Neugeborenenperiode zu beobachten, da die Babys möglicherweise nicht richtig atmen können (respiratorische Insuffizienz) und Muskelschwäche (Hypotonie) aufweisen. Babys können auch mit der Unfähigkeit geboren werden, Gelenke zu bewegen (Gelenkkontrakturen).
Im späteren Verlauf des Neugeborenenalters können weitere Symptome auftreten, darunter Sehstörungen, unkontrollierte Augenbewegungen (Nystagmus) und unkontrollierte Muskelbewegungen (Ataxie). Babys mit PCH1 können Schwierigkeiten haben, an der Brust oder mit der Flasche zu trinken, weil ihre Schluckmuskeln geschwächt sind. Nach einigen Monaten kann das Baby einen kleineren Kopf als typisch haben (Mikrozephalie). Betroffene Babys erreichen in der Regel auch keine Meilensteine, wie z. B. die Fähigkeit, sich aufzusetzen, und sie können eine geistige Behinderung haben.
In einigen Fällen zeigen von PCH1 betroffene Säuglinge erst im Alter von einigen Monaten Anzeichen oder Symptome der Krankheit. In diesen Fällen kann das Baby eine bessere Langzeitperspektive haben als andere Betroffene. Menschen, die das Säuglingsalter überleben, können mit zunehmendem Alter Krampfanfälle entwickeln.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome. .
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| Der Prozentsatz der Personen, die diese Symptome aufweisen, ist nicht verfügbar. | ||
| Abnorme Fußmorphologie | Abnorme Struktur der Füße
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| Ataxie | ||
| Autosomal-rezessiver Erbgang | ||
| Basalganglien-Gliose | ||
| Kleinhirnhypoplasie | Kleines Kleinhirn
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Ursache
Etwa die Hälfte aller Fälle von pontozerebellärer Hypoplasie Typ 1 (PCH1) wird durch Mutationen (Veränderungen) im EXOSC3-Gen verursacht. Zu den anderen Genen, die mit PCH1 in Verbindung gebracht werden, gehören TSEN54, RARS2 und VRK1. Diese Gene sind normalerweise dafür verantwortlich, den Körper bei der Verarbeitung von RNA zu unterstützen, einer Form der genetischen Information, die der DNA ähnelt. Wenn RNA nicht richtig verarbeitet werden kann, erhält der Körper keine Anweisungen, wie er arbeiten und sich entwickeln soll. Man nimmt an, dass das Gehirn und die Muskeln besonders anfällig für Veränderungen in der RNA-Verarbeitung sind. Wenn also eines der oben genannten Gene verändert ist, kann der Körper die RNA nicht richtig verarbeiten, so dass Gehirn und Muskeln nicht richtig funktionieren.
Vererbung
Pontozerebelläre Hypoplasie Typ 1 (PCH1) wird autosomal rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass beide Kopien der Gene EXOSC3, TSEN54, RARS2 oder VRK1 verändert sein müssen, damit Symptome der Krankheit auftreten. Wir erben jeweils eine Kopie des Gens von unserer Mutter und die andere von unserem Vater.
Menschen mit einer Mutation in nur einer Kopie eines Gens, das PCH1 verursacht, werden als Träger bezeichnet. Träger zeigen in der Regel keine Anzeichen und Symptome der Krankheit. Wenn zwei PCH1-Träger gemeinsam Kinder haben, gibt es für jedes Kind eine:
- 25%ige Chance, dass das Kind PCH1 hat
- 50%ige Chance, dass das Kind wie die Eltern Träger von PCH1 sein wird
- 25 % Chance, dass das Kind zwei funktionierende Kopien des Gens hat, so dass das Kind kein PCH1 hat und kein Träger ist.
Diagnose
Die pontozerebelläre Hypoplasie Typ 1 (PCH1) wird in der Regel diagnostiziert, wenn medizinisches Fachpersonal Anzeichen und Symptome feststellt, die auf die Krankheit hindeuten. Zu den Tests, die angeordnet werden können, gehören eine MRT- oder CT-Untersuchung des Gehirns, um das Kleinhirn und den Pons sichtbar zu machen. Auch andere Tests wie Stoffwechseltests können durchgeführt werden, um andere Ursachen für die Symptome auszuschließen. Verdacht, dass PCH1 die Ursache für die Symptome ist, können Gentests durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen.
Behandlung
Die Behandlung der pontozerebellären Hypoplasie Typ 1 (PCH1) zielt darauf ab, die Anzeichen und Symptome jedes Einzelnen zu behandeln. Zu den Behandlungsmöglichkeiten gehören Physiotherapie oder Gliedmaßenschienen zur Behandlung von Gelenkkontrakturen, Beatmungsgeräte zur Unterstützung der Atmung, Medikamente gegen Krampfanfälle und eine Ernährungssonde, wenn das Kind ohne diese nicht in der Lage ist zu essen. Diese Behandlungsmöglichkeiten zielen darauf ab, einige der Symptome von PCH1 zu lindern, eine Heilung der Krankheit gibt es jedoch nicht.
Prognose
Leider versterben die meisten Kinder mit pontozerebellärer Hypoplasie Typ 1 (PCH1) innerhalb des ersten Lebensjahres. In einigen Fällen überlebten die Betroffenen bis in die Kindheit oder ins frühe Erwachsenenalter. Bei diesen Personen handelt es sich meist um diejenigen, die nicht gleich bei der Geburt Anzeichen und Symptome zeigten, sondern erst in den ersten Lebensmonaten Symptome entwickelten. Bestimmte Mutationen innerhalb des EXOSC3-Gens können mit einer besseren Prognose, einschließlich einer längeren geschätzten Überlebenszeit, verbunden sein.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.