Osteopetrose

Osteopetrose bezieht sich auf eine Gruppe seltener, vererbter Skeletterkrankungen, die durch eine erhöhte Knochendichte und abnormales Knochenwachstum gekennzeichnet sind. Symptome und Schweregrad können sehr unterschiedlich sein und reichen vom Beginn bei Neugeborenen mit lebensbedrohlichen Komplikationen (z. B. Knochenmarkversagen) bis hin zur zufälligen Feststellung einer Osteopetrose auf Röntgenaufnahmen.

Je nach Schweregrad und Alter des Ausbruchs kann es zu Frakturen, Kleinwuchs, Kompressionsneuropathien (Druck auf die Nerven), Hypokalzämie mit damit einhergehenden tetanischen Anfällen und lebensbedrohlicher Panzytopenie kommen. In seltenen Fällen kann es zu neurologischen Beeinträchtigungen oder zur Beteiligung anderer Körpersysteme kommen. Osteopetrose kann durch Mutationen in mindestens 10 Genen verursacht werden.

Die Vererbung kann autosomal rezessiv, autosomal dominant oder X-chromosomal rezessiv sein, wobei die schwersten Formen autosomal rezessiv sind. Die Behandlung hängt von den spezifischen Symptomen und dem Schweregrad ab und kann Vitamin-D-Präparate, verschiedene Medikamente und/oder eine Operation umfassen. Die Osteopetrose bei Erwachsenen erfordert an sich keine Behandlung, aber Komplikationen können einen Eingriff erforderlich machen.

Symptome

In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.

 

Medizinische Begriffe	Andere Namen
80-99 % der Menschen haben diese Symptome
Abnorme Morphologie des kortikalen Knochens
Abnorme Morphologie der Hirnnerven
Abnorme Verknöcherung des Beckens
Abnormität der Rippen	Rippenanomalien
Abnormität der Morphologie der Wirbelepiphyse	Abnormale Form des Endteils des Wirbelknochens

Ursache

Die verschiedenen Formen der Osteopetrose werden durch genetische Veränderungen (Mutationen) in einem von mindestens zehn Genen verursacht. Es gibt nichts, was ein Elternteil vor, während oder nach der Schwangerschaft tun kann, um Osteopetrose bei einem Kind zu verursachen.

Die mit Osteopetrose assoziierten Gene sind an der Entwicklung und/oder Funktion von Osteoklasten beteiligt, Zellen, die Knochengewebe abbauen, wenn alter Knochen durch neuen Knochen ersetzt wird (Knochenumbau). Dieser Prozess ist notwendig, damit die Knochen stark und gesund bleiben. Mutationen in diesen Genen können zu abnormen Osteoklasten oder zu wenigen Osteoklasten führen. In diesem Fall kann der alte Knochen nicht abgebaut werden, wenn neuer Knochen gebildet wird, so dass die Knochen zu dicht werden und leicht brechen.

• Mutationen im CLCN7-Gen verursachen die meisten Fälle von autosomal dominanter Osteopetrose, 10-15 % der Fälle von autosomal rezessiver Osteopetrose (die schwerste Form) und alle bekannten Fälle von intermediärer autosomaler Osteopetrose.
• Mutationen im TCIRG1-Gen verursachen etwa 50 % der Fälle von autosomal rezessiver Osteopetrose.
• Mutationen im IKBKG-Gen verursachen X-chromosomale Osteopetrose.
• Mutationen in anderen Genen sind weniger häufig die Ursache für Osteopetrose.
• Bei etwa 30 Prozent der Betroffenen ist die Ursache unbekannt.

Menschen, die Fragen zur spezifischen Ursache der Osteopetrose bei sich oder einem Familienmitglied haben, sollten mit einem Genetiker sprechen.

Vererbung

Die Vererbung der verschiedenen Subtypen der Osteopetrose kann autosomal dominant (am häufigsten), autosomal rezessiv oder X-chromosomal rezessiv sein. Die schwersten Formen werden autosomal rezessiv vererbt.

• Beim autosomal-dominanten Erbgang reicht eine Veränderung (Mutation) in nur einer Kopie des verantwortlichen Gens in jeder Zelle aus, um die Merkmale der Erkrankung hervorzurufen. Die meisten Menschen mit autosomal dominanter Osteopetrose erben die Krankheit von einem betroffenen Elternteil. Jedes Kind einer Person mit dieser Form hat eine Chance von 1 zu 2 (50 %), ebenfalls betroffen zu sein.
• Bei autosomal-rezessivem Erbgang muss eine Person eine Mutation in beiden Kopien des verantwortlichen Gens in jeder Zelle haben, um betroffen zu sein. Betroffene Personen erben von jedem Elternteil, der als Träger bezeichnet wird, eine mutierte Kopie des Gens. Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung haben in der Regel keine Anzeichen oder Symptome (sie sind nicht betroffen). Wenn 2 Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung Kinder haben, hat jedes Kind eine:
  • 25 % (1 von 4) Chance, betroffen zu sein
  • 50% (1 zu 2) Chance, ein nicht betroffener Träger zu sein wie jeder Elternteil
  • 25 % Chance, nicht betroffen zu sein und kein Überträger zu sein
• X-chromosomal rezessive Erkrankungen treten normalerweise bei Männern auf, die nur ein X-Chromosom (und ein Y-Chromosom) haben. Frauen haben zwei X-Chromosomen, so dass sie bei einer Genmutation auf einem von ihnen immer noch eine normale Kopie auf ihrem anderen X-Chromosom haben. Aus diesem Grund sind Frauen in der Regel nicht betroffen. Frauen können zwar eine rezessive X-chromosomale Erkrankung haben, aber das ist sehr selten.
• Wenn die Mutter Trägerin einer X-chromosomal rezessiven Erkrankung ist und der Vater nicht, hängt das Risiko für die Kinder vom Geschlecht des Kindes ab.
  • Jedes männliche Kind hat eine 50%ige Chance, nicht betroffen zu sein, und eine 50%ige Chance, betroffen zu sein
  • Jede Tochter hat eine 50%ige Chance, nicht betroffen zu sein, und eine 50%ige Chance, eine nicht betroffene Trägerin zu sein.

Wenn der Vater die Krankheit hat und die Mutter keine Überträgerin ist, sind alle Söhne nicht betroffen, und alle Töchter sind nicht betroffene Überträgerinnen.

Diagnose

Ja. Gentests für die verschiedenen Subtypen der Osteopetrose sind verfügbar. Gentests können zur Bestätigung der Diagnose und zur Unterscheidung zwischen verschiedenen Subtypen der Osteopetrose eingesetzt werden. Dies kann zusätzliche Informationen über die langfristigen Aussichten (Prognose), das wahrscheinliche Ansprechen auf die Behandlung und das Rezidivrisiko liefern.

Behandlung

Die Behandlung der Osteopetrose hängt von den spezifischen Symptomen und dem Schweregrad der einzelnen Personen ab. Daher müssen die Behandlungsmöglichkeiten individuell bewertet werden.

Eine gesunde Ernährung ist wichtig, um das Wachstum zu fördern, und sie verbessert auch das Ansprechen auf andere Behandlungsmöglichkeiten. Bei einigen Betroffenen hat sich eine kalziumarme Ernährung als hilfreich erwiesen.

Bei der infantilen Form ist eine Behandlung erforderlich:

• Vitamin D (Calcitriol) scheint schlafende Osteoklasten zu stimulieren, was die Knochenresorption anregt. Hohe Dosen von Calcitriol mit eingeschränkter Kalziumzufuhr verbessern die Osteopetrose manchmal dramatisch, aber die mit Calcitrol beobachtete Verbesserung hält nicht an, wenn die Therapie abgesetzt wird.
• Gammaenterfron kann langfristige Vorteile haben. Es verbessert die Funktion der weißen Blutkörperchen (was zu weniger Infektionen führt), verringert das Knochenvolumen und erhöht das Volumen des Knochenmarks.
• Erythropoetin kann bei Anämie eingesetzt werden, und Kortikosteroide können bei Anämie und zur Stimulierung der Knochenresorption eingesetzt werden.

Die Knochenmarktransplantation (BMT) führt in einigen Fällen zu einer deutlichen Verbesserung der schweren infantilen Osteopetrose, die mit einem Knochenmarkversagen einhergeht, und bietet die beste Chance auf ein längerfristiges Überleben für Betroffene dieser Art.

Bei pädiatrischer (kindlicher) Osteopetrose ist manchmal ein chirurgischer Eingriff aufgrund von Frakturen erforderlich.

Die Osteopetrose bei Erwachsenen ist in der Regel nicht behandlungsbedürftig, doch können die Komplikationen der Erkrankung einen Eingriff erforderlich machen. Ein chirurgischer Eingriff kann aus ästhetischen oder funktionellen Gründen (z. B. Mehrfachfrakturen, Deformierung und Funktionsverlust) oder bei schweren degenerativen Gelenkerkrankungen erforderlich sein.

Prognose

Die langfristigen Aussichten (Prognose) für Menschen mit Osteopetrose hängen vom Subtyp und dem Schweregrad der Erkrankung bei jedem Einzelnen ab.

Die schweren infantilen Formen der Osteopetrose sind mit einer verkürzten Lebenserwartung verbunden, wobei die meisten unbehandelten Kinder das erste Jahrzehnt nicht überleben. Eine Knochenmarktransplantation scheint einige Kinder mit früh einsetzender Krankheit geheilt zu haben. Die Langzeitprognose nach der Transplantation ist jedoch unbekannt. Bei denjenigen, bei denen die Krankheit im Kindes- oder Jugendalter ausbricht, hängt die Auswirkung der Krankheit von den spezifischen Symptomen ab (u. a. davon, wie brüchig die Knochen sind und wie stark die Schmerzen sind). Die Lebenserwartung bei den Formen, die im Erwachsenenalter auftreten, ist normal.

Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.