Ornithin-Transcarbamylase (OTC)-Mangel ist eine genetisch bedingte Krankheit, bei der sich zu viel Ammoniak im Blut ansammelt (Hyperammonämie). Ein zu hoher Ammoniakspiegel ist toxisch und wirkt sich insbesondere auf das Nervensystem aus.
Schwerer OTC-Mangel (die früh einsetzende Form) betrifft in der Regel Männer (und selten Frauen) und verursacht Symptome in der Neugeborenenperiode oder in der frühen Kindheit. Zu den Anzeichen und Symptomen dieser Form können Energie- und Appetitmangel, eine schlecht kontrollierte Atemfrequenz und Körpertemperatur, ungewöhnliche Körperbewegungen, Krampfanfälle oder Koma gehören. Wird die Krankheit nicht behandelt, kann sie zu Entwicklungsverzögerungen, geistiger Behinderung und Leberschäden führen. Seltener beginnen die Symptome des OTC-Mangels später im Leben (Spätform) und sind weniger schwerwiegend. Diese Form tritt sowohl bei Männern als auch bei Frauen auf. Zu den Symptomen dieser Form können Episoden von Delirium, unberechenbarem Verhalten, reduziertem Bewusstsein, Kopfschmerzen, Erbrechen und Krampfanfällen gehören.
OTC wird durch Mutationen im OTC-Gen verursacht, und der Erbgang ist X-chromosomal. Die Behandlung umfasst den Verzicht auf Eiweiß in der Ernährung, die Einnahme bestimmter Medikamente und bei extrem hohen Ammoniakwerten im Blut gegebenenfalls eine Hämodialyse.
Symptome
Meistens beginnen die Symptome des OTC-Mangels im Säuglingsalter (Frühform). Ein Säugling mit OTC-Mangel kann energielos (lethargisch) sein, nicht essen wollen und Probleme mit der Atemfrequenz oder der Körpertemperatur haben. Bei einigen Säuglingen mit OTC-Mangel kommt es zu Krampfanfällen, ungewöhnlichen Körperbewegungen oder sie fallen in ein Koma. Unbehandelt kann diese Form zu Komplikationen wie Entwicklungsverzögerung, geistiger Behinderung, fortschreitender Leberschädigung, Hautproblemen und brüchigem Haar führen. Die Symptome können durch den Verzehr von eiweißreichen Lebensmitteln, Krankheiten oder Steroidmedikamente ausgelöst werden.
Bei einigen Menschen mit OTC-Mangel sind die Anzeichen und Symptome weniger ausgeprägt und treten erst später im Leben auf (Spätform). Die Symptome werden durch eine Ansammlung von Ammoniak ausgelöst und können folgende Symptome umfassen:
- Episoden von Delirium, unberechenbarem Verhalten oder reduziertem Bewusstsein.
- Eine Abneigung gegen eiweißhaltige Lebensmittel.
- Krampfanfälle.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Aminoazidurie | Hohe Aminosäurespiegel im Urin
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| Hepatisches Versagen | Leberversagen | |
| Hyperammonämie | Hohe Ammoniakwerte im Blut | |
| Hypoglykämie | Niedriger Blutzucker | |
| Pylorusstenose | ||
Ursache
Der OTC-Mangel gehört zu einer Gruppe genetischer Erkrankungen, die den Harnstoffzyklus beeinträchtigen (Harnstoffzyklusstörungen). Sie wird durch Mutationen im OTC-Gen verursacht. Dieses Gen gibt dem Körper Anweisungen für die Herstellung des OTC-Enzyms.
Der Harnstoffzyklus ist eine Reaktionskette in den Leberzellen, die den Stickstoff verarbeitet, der bei der Verwendung von Proteinen im Körper übrig bleibt. Er verwendet den Stickstoff zur Herstellung von Harnstoff, der dann über die Nieren ausgeschieden wird. Das OTC-Enzym wird für eine bestimmte Reaktion im Harnstoffzyklus benötigt. Mutationen im OTC-Gen beeinträchtigen die Funktionsfähigkeit des OTC-Enzyms. Dies führt dazu, dass sich im Blut Stickstoff in Form von Ammoniak anreichert. Die Toxizität des Ammoniaks im Blut schädigt das Nervensystem und verursacht die Merkmale des OTC-Mangels.
Vererbung
Der OTC-Mangel wird X-chromosomal vererbt. Das liegt daran, dass das Gen, das für den OTC-Mangel verantwortlich ist, auf dem X-Chromosom, einem der beiden Geschlechtschromosomen, lokalisiert ist.
X-chromosomal gebundene Krankheiten treten häufiger bei Männern auf, die nur ein X-Chromosom (und ein Y-Chromosom) haben. Eine Mutation in einem Gen auf ihrem X-Chromosom reicht aus, um die Krankheit auszulösen. Frauen haben zwei X-Chromosomen, so dass sie bei einer Mutation auf einem der beiden Chromosomen immer noch ein X-Chromosom ohne die Mutation haben und die Wahrscheinlichkeit, dass sie erkranken, viel geringer ist. In einigen Fällen treten jedoch bei Frauen mit nur einer Mutation im OTC-Gen Symptome des OTC-Mangels auf. Bei Frauen mit Mutationen im Gen auf beiden Chromosomen tritt die Krankheit auf.
Wenn eine Mutter eine Mutation hat, die einen OTC-Mangel verursacht, der Vater aber nicht, hängt das Risiko für jedes ihrer Kinder davon ab, ob sie männlich oder weiblich sind.
- Jeder Sohn hat eine 50%ige Chance, die Mutation zu erben und einen OTC-Mangel zu haben.
- Jede Tochter hat eine 50-prozentige Chance, die Mutation zu erben, und kann, wie die Mutter, Symptome entwickeln oder auch nicht.
Wenn ein Vater einen OTC-Mangel hat und die Mutter keine Mutation aufweist, werden alle Söhne die Mutation nicht erben, und alle Töchter werden die Mutation erben. Ein Merkmal der X-chromosomalen Vererbung ist, dass Väter X-chromosomale Merkmale nicht an ihre Söhne weitergeben können.
Menschen, die persönliche Fragen zur Vererbung dieser Erkrankung haben, sollten mit einem genetischen Berater oder einer anderen genetischen Fachkraft sprechen. Eine genetische Fachkraft kann helfen, indem sie:
- Gründliche Auswertung der Familiengeschichte.
- Beantwortung von Fragen und Bedenken.
- Bewertung des Risikos eines erneuten Auftretens.
- Erleichterung von Gentests, falls gewünscht.
- Erörterung der Reproduktionsmöglichkeiten.
Diagnose
Die Diagnose einer genetischen oder seltenen Krankheit kann oft schwierig sein. Um eine Diagnose zu stellen, ziehen medizinische Fachkräfte in der Regel die Krankengeschichte, die Symptome, die körperliche Untersuchung und die Labortestergebnisse einer Person heran. Die folgenden Ressourcen bieten Informationen zur Diagnose und zu Tests für diese Krankheit. Wenn Sie Fragen zur Diagnose haben, sollten Sie sich an eine medizinische Fachkraft wenden.
Behandlung
Wenn Sie Fragen haben, welche Behandlung für Sie geeignet ist, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.