Ein neu aufgetretener refraktärer Status epilepticus (NORSE) liegt vor, wenn eine Person ohne eine vorherige Anfallsgeschichte einen Status epilepticus (SE) ohne klare Ursache erleidet. Der Status epilepticus beschreibt einen Zustand, in dem eine Person einen längeren Anfall oder eine Reihe von Anfällen ohne Erholungszeit dazwischen hat. Die Symptome von NORSE beginnen typischerweise mit leichtem Fieber und allgemeinen Krankheitssymptomen.
Bei Menschen mit NORSE können auch verhaltensbezogene und kognitive Symptome auftreten. Mit NORSE assoziierte SE können Tage, Wochen oder Monate andauern und zu einem komatösen Zustand führen. Bei etwa der Hälfte aller Menschen mit NORSE wird eine wahrscheinliche Ursache festgestellt. Zu den häufigsten Ursachen von NORSE gehören Autoimmunerkrankungen, paraneoplastische Erkrankungen und virale Enzephalitis. Studien deuten darauf hin, dass Veränderungen in bestimmten Genen, einschließlich des SCN2A- und IL1RN-Gens, das Risiko für die Entwicklung von NORSE erhöhen können.
Wenn die Ursache nicht gefunden werden kann, wird kryptogenes NORSE diagnostiziert. Bei den meisten Menschen mit kryptogener NORSE tritt vor der Entwicklung eines Anfalls Fieber auf. Diese Fälle werden als eine Unterform von NORSE klassifiziert, die als Febrile Infection-Related Epilepsy Syndrome (FIRES) bezeichnet wird.
Eine NORSE-Diagnose wird bei Menschen vermutet, die eine SE entwickeln, die auf die übliche Behandlung nicht anspricht und für die es keine offensichtliche Ursache gibt. Eine diagnostische Untersuchung kann Bildgebung des Gehirns, Liquoruntersuchungen und Bluttests umfassen. Die Elektroenzephalographie (EEG) wird zur Überwachung der Anfälle während der gesamten Krankheit eingesetzt. Es gibt keine Standardbehandlung für NORSE. Wenn eine der NORSE zugrunde liegende Ursache bekannt ist, sollte diese entsprechend behandelt werden. Die mit NORSE assoziierte SE spricht nicht auf mindestens zwei der üblichen Antiepileptika an. Eine zusätzliche Behandlung mit anderen anfallshemmenden Medikamenten und/oder die medizinische Herbeiführung eines Komas durch Anästhesie kann vorgeschlagen werden.
Symptome
Die meisten Menschen mit kryptogenem neu einsetzendem refraktärem Status epilepticus (NORSE) entwickeln einen Tag bis zwei Wochen vor Beginn der Anfälle leichtes Fieber und Symptome einer Viruserkrankung (z. B. Erkältung oder Magen-Darm-Grippe) und werden als FIRES, einem Untertyp des kryptogenen NORSE, eingestuft. Das Fieber kann zu Beginn der Anfälle vorhanden sein, muss es aber nicht. In einigen Fällen können Verhaltensänderungen, Schwierigkeiten beim klaren Denken, Halluzinationen oder Kopfschmerzen auftreten, bevor die Anfälle beginnen. In anderen Fällen gibt es vor dem Beginn der Anfälle keine erkennbaren Symptome.
Die Anfälle, die bei Menschen mit NORSE beginnen, sind typischerweise entweder fokale Bewusstseinsstörungen oder tonisch-klonische Anfälle (besser bekannt als Grand-Mal-Anfälle). Die Anfälle werden mit der Zeit sehr langwierig oder häufig und gehen nach einigen Tagen in einen Status epilepticus (SE) über. Der SE kann aus einem einzigen langen Anfall oder aus einer Gruppe von Anfällen bestehen, die direkt nacheinander auftreten (ohne Perioden normaler Hirnaktivität zwischen den Anfällen). SE verursacht einen fortschreitenden Bewusstseinsverlust und lässt sich nicht durch anfallshemmende Medikamente kontrollieren (refraktäre SE). Die Anfallsaktivität kann während der Narkosetherapie fortbestehen oder erneut beginnen, oder sie kann nach Absetzen der Narkosetherapie erneut beginnen (superrefraktäre SE). Bei Menschen mit kryptogener NORSE dauert die Anfallsaktivität Tage, Wochen oder sogar mehrere Monate an (verlängerte Anfallsaktivität), bevor sie schließlich aufhört oder mit einer Behandlung kontrolliert werden kann. Die verlängerte, refraktäre/superrefraktäre SE wird häufig als akute Phase der kryptogenen NORSE/FIRES bezeichnet.
Komplikationen im Zusammenhang mit der Narkosebehandlung, einschließlich Komplikationen im Zusammenhang mit dem Anschluss an eine „Atemmaschine“ (mechanische Beatmung) und längerer Bewusstlosigkeit (Koma), können auftreten und tödlich sein.
Die Dauer der SE ist zwar von Person zu Person unterschiedlich, aber sie hört schließlich auf, und das Bewusstsein wird wiedererlangt. Bei den meisten Menschen mit kryptogener NORSE, einschließlich FIRES, tritt eine chronische Phase ein, die zu geistigen und körperlichen Behinderungen sowie lebenslanger Epilepsie führen kann. Einige Menschen haben sich jedoch vollständig erholt.
Ursache
Die Ursache eines Status epilepticus (SE) kann in etwa 80 % der Fälle bei den ersten Untersuchungen festgestellt werden. Die übrigen Fälle werden als neu einsetzender refraktärer Status epilepticus (NORSE) eingestuft. In etwa 40 % der NORSE-Fälle wird durch weitergehende Tests eine Ursache gefunden, darunter Autoimmunenzephalitis, paraneoplastische Enzephalitis, andere bekannte Entzündungs- oder Autoimmunkrankheiten, seltene genetische Störungen, einschließlich Stoffwechselstörungen, und seltene Virusinfektionen. Die Fälle, bei denen die Ursache weiterhin unbekannt ist, werden als kryptogene NORSE eingestuft, zu denen auch FIRES gehört.
Einige Forscher glauben, dass es sich bei kryptogener NORSE, einschließlich FIRES, um eine entzündliche Störung handeln könnte. Andere vermuten, dass eine nicht identifizierte Gehirninfektion einige Fälle verursachen könnte. Derzeit gibt es keine Hinweise darauf, dass NORSE in Familien vorkommt (erblich bedingt); Studien deuten jedoch darauf hin, dass Veränderungen in bestimmten Genen, einschließlich der SCN2A- und IL1RN-Gene, das Risiko für die Entwicklung von NORSE erhöhen können.
Diagnose
Der neu auftretende refraktäre Status epilepticus (NORSE) ist keine spezifische Diagnose, sondern vielmehr eine klinische Erscheinung oder ein Zustand. Eine Person leidet also an NORSE, wenn sie keine Anfälle in der Vorgeschichte hatte, aber Anfälle entwickelte, die sich innerhalb weniger Tage zu einem Status epilepticus entwickelten (neu einsetzender SE). Bei NORSE spricht der SE nicht auf anfallshemmende Medikamente an (refraktärer SE) und hat keine klare oder offensichtliche Ursache, die bei den ersten Tests gefunden wurde. Da es keinen spezifischen Test gibt, um festzustellen, ob eine Person an NORSE leidet, müssen andere Ursachen für die Anfallsaktivität ausgeschlossen werden (ausgeschlossen werden). Zu den häufigen Ursachen, die bei der Erstuntersuchung ausgeschlossen werden, gehören Veränderungen der Gehirnstruktur aufgrund eines Traumas oder Schlaganfalls, Stoffwechselstörungen, Alkohol- oder Drogenintoxikation, Infektionen des zentralen Nervensystems (ZNS) und Alkoholentzug. Die Tests können bildgebende Untersuchungen wie CT und MRT, verschiedene Bluttests und Liquoruntersuchungen umfassen.
Wenn bei den ersten Tests keine Ursache gefunden wird, werden weitere, umfangreichere Tests durchgeführt, um seltene Ursachen für neu auftretende refraktäre SE auszuschließen, z. B. bekannte Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen, seltene genetische Störungen, einschließlich Stoffwechselstörungen, und weniger häufige Virusinfektionen. Das NORSE-Institut bietet eine diagnostische Checkliste an.
Wenn umfangreiche Tests keine Ursache finden, wird der Zustand als kryptogene NORSE bezeichnet. FIRES ist eine Unterform der kryptogenen NORSE. Menschen mit FIRES haben einen Tag bis zwei Wochen vor Beginn der Anfälle Fieber. Auch wenn das Fieber zum Zeitpunkt des Beginns der Anfälle vorhanden sein kann oder auch nicht, hat sich gezeigt, dass FIRES nicht durch eine bekannte Infektion verursacht wird.
Behandlung
Die Behandlung von NORSE (einschließlich FIRES) erfordert die Betreuung auf einer Intensivstation, zumindest bis der Status epilepticus (SE) abklingt und das Bewusstsein wiederhergestellt ist. Wird eine zugrunde liegende Ursache für einen neu auftretenden refraktären Status epilepticus (NORSE) festgestellt, umfasst die Behandlung die Beseitigung der Ursache. Es gibt keine Standardbehandlung für kryptogenen NORSE (wenn die Ursache nicht gefunden werden kann).
NORSE spricht nicht auf die Standardbehandlung des Status epilepticus (SE) an. Die Standardbehandlung umfasst normalerweise Benzodiazepine, gefolgt von einem Standard-Anfallsmedikament wie Valproinsäure, Phenytoin, Levetiracetam, Phenobarbital oder Lacosamid (vorzugsweise intravenös verabreicht). NORSE erfordert eine zusätzliche Behandlung mit anderen Arzneimitteln gegen Krampfanfälle, die medizinische Herbeiführung eines Komas mit einem Narkosemittel und/oder die Erprobung alternativer Therapien zur Kontrolle von Krampfanfällen.
Da einige Forscher vermuten, dass die kryptogene NORSE durch einen Entzündungsprozess verursacht wird, werden manchmal Immuntherapien versucht, um die Dauer der SE zu verkürzen und die Hirnschäden zu minimieren. Es gibt zwar Berichte über positive Ergebnisse von Immuntherapien, aber nicht jeder spricht darauf an, und es gibt keine kontrollierten Studien zur Bestimmung der Wirksamkeit. Zu den Erstlinien-Immuntherapien, die eingesetzt werden können, gehören Steroide, intravenöse Immunglobuline (IVIG) und Plasmapherese.
Prognose
Ein neu einsetzender refraktärer Status epilepticus (NORSE) kann zu erheblichen Hirnschäden und zum Tod führen. Zwischen 20 und 30 % der Menschen mit kryptogenem NORSE, einschließlich derjenigen mit FIRES, überleben den verlängerten, superrefraktären Status epilepticus (SE), der auch als akute Phase bezeichnet wird, nicht. Dies ist meist auf Komplikationen zurückzuführen, die dadurch entstehen, dass sie sich in einem verlängerten medizinisch induzierten Koma befinden, eine längere, unkontrollierbare Anfallsaktivität haben und/oder an eine „Atemmaschine“ (Beatmungsgerät) angeschlossen sind.
Viele Überlebende einer kryptogenen NORSE, einschließlich derjenigen mit FIRES, bleiben mit langfristigen geistigen und/oder körperlichen Behinderungen und lebenslanger Epilepsie zurück. Dies wird als die chronische Phase von NORSE bezeichnet. Geistige Behinderungen reichen von leicht bis schwer und können einen niedrigeren IQ, Gedächtnisprobleme, Lernschwierigkeiten, Schwierigkeiten mit der Sprache, Schwierigkeiten bei der Kontrolle von Emotionen und Verhaltensprobleme umfassen. Zu den körperlichen Behinderungen gehören Schwierigkeiten bei der Bewegungskontrolle. In der Mehrzahl der Fälle ist die Epilepsie weiterhin schwer zu kontrollieren (refraktär). Einige Menschen können in der chronischen Phase aufgrund eines schweren Anfalls sterben. In einigen Fällen erholen sich Menschen mit NORSE vollständig und können ihren früheren Lebensstil wieder aufnehmen.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.