Die myofibrilläre Myopathie (MFM) ist eine neuromuskuläre Erkrankung, die durch eine langsam fortschreitende Muskelschwäche gekennzeichnet ist, die sowohl die proximalen Muskeln (z. B. Hüften und Schultern) als auch die distalen Muskeln (die weiter vom Rumpf entfernt sind) betreffen kann. Bei einigen Betroffenen treten auch Muskelsteifheit, Schmerzen oder Krämpfe auf. Weitere Symptome, die mit MFM in Verbindung gebracht werden können, sind Schmerzen und Kribbeln in den Gliedmaßen (periphere Neuropathie) oder ein vergrößertes und geschwächtes Herz (Kardiomyopathie).
Bei den meisten Menschen mit MFM beginnt die Muskelschwäche im mittleren Erwachsenenalter, doch können die Merkmale der Krankheit jederzeit zwischen dem Säuglingsalter und dem späten Erwachsenenalter auftreten.
MFM wird durch eine Mutation (Veränderung) in einem von mehreren Genen verursacht, darunter DES, CRYAB, MYOT, LDB3, FLNC, BAG3, FHL1, TTN und DNAJB6. Die Anzeichen und Symptome von MFM können je nach der genetischen Ursache variieren. Bei manchen Menschen kann die genaue genetische Ursache unbekannt sein. Die Art der Vererbung der Krankheit hängt davon ab, welches Gen genau verändert ist. MFM kann durch eine Muskelbiopsie oder andere Untersuchungen der Muskelfunktion diagnostiziert werden. Die Diagnose kann durch einen Gentest bestätigt werden. Die Behandlung kann physikalische Therapie und Hilfsmittel wie Blindenstock oder Rollstuhl für Personen mit fortgeschrittener Muskelschwäche umfassen. Betroffene, die eine Kardiomyopathie oder Herzrhythmusstörungen haben, benötigen möglicherweise einen Herzschrittmacher oder einen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (ICD).
Symptome
Die myofibrilläre Myopathie (MFM) betrifft in erster Linie die Skelettmuskeln, d. h. die Muskeln, die der Körper für die Bewegung nutzt. In einigen Fällen ist auch der Herzmuskel betroffen. Die Anzeichen und Symptome der MFM sind bei den Betroffenen unterschiedlich und hängen in der Regel von der genauen genetischen Ursache der Krankheit ab. Bei den meisten Betroffenen beginnt die Muskelschwäche (Myopathie) im mittleren Erwachsenenalter. Die Merkmale dieser Krankheit können jedoch jederzeit zwischen dem Säuglingsalter und dem späten Erwachsenenalter auftreten.
Am häufigsten beginnt die Muskelschwäche in den Händen und Füßen (distale Muskeln), aber bei manchen Menschen tritt die Schwäche zuerst in den Muskeln nahe der Körpermitte auf (proximale Muskeln). Eine Gesichtsmuskelschwäche kann in seltenen Fällen zu Schluck- und Sprachproblemen führen. Die Muskelschwäche ist progressiv, was bedeutet, dass sie sich mit der Zeit verschlimmert.
Weitere Anzeichen und Symptome der MFM können ein vergrößerter und geschwächter Herzmuskel (Kardiomyopathie) oder ein abnormaler Herzrhythmus (Arrhythmie), Muskelschmerzen (Myalgie) sowie Gefühlsverlust und Schwäche in den Gliedmaßen (periphere Neuropathie) sein. Bei manchen Menschen können mit fortschreitender Krankheit auch die Lungenmuskeln betroffen sein, was zu Atemversagen führen kann. Menschen mit dieser Krankheit können Probleme mit dem Skelett haben, einschließlich Gelenksteifheit (Kontrakturen) und abnormaler Krümmung der Wirbelsäule (Skoliose). In seltenen Fällen entwickeln Menschen mit dieser Krankheit eine Trübung der vorderen Augenoberfläche (Katarakt).
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 1%-4% der Menschen haben diese Symptome | ||
| Ausbruch bei Erwachsenen | Die Symptome beginnen im Erwachsenenalter | |
| Bradykardie | Langsame Herzschläge | |
| Dilatative Kardiomyopathie | Gedehnter und verdünnter Herzmuskel | |
| Hypertrophe Kardiomyopathie | Vergrößerter und verdickter Herzmuskel | |
| Ateminsuffizienz aufgrund von Muskelschwäche | Verminderte Lungenfunktion aufgrund einer schwachen Atemmuskulatur | |
Ursache
Myofibrilläre Myopathie (MFM) wird durch eine Mutation (Veränderung) in einem von mehreren Genen verursacht, darunter DES, CRYAB, MYOT, LDB3, FLNC, BAG3, FHL1, TTN und DNAJB6. Diese Gene sind alle dafür verantwortlich, unserem Körper Anweisungen zur Herstellung von Proteinen zu geben, die dazu beitragen, unsere Muskeln stark zu halten. Konkret sind die Muskeln in Einheiten unterteilt, die Sarkomere genannt werden. Die von diesen Genen gebildeten Proteine sind dafür verantwortlich, die Sarkomere miteinander zu verbinden, damit sie stark genug sind, um unseren Körper in Bewegung zu halten.
Bei einer Mutation in einem der Gene, die mit MFM in Verbindung gebracht werden, sind die Muskeln geschwächt, weil nicht genügend des Verbindungsproteins vorhanden ist, das die Muskeln stark macht. Dies verursacht die mit MFM verbundenen Symptome. Da jedes mit MFM assoziierte Gen Anweisungen für ein Protein liefert, das eine leicht unterschiedliche Funktion im Muskel erfüllt, hängen die genauen Symptome, die bei jedem Betroffenen auftreten, von dem genauen Gen ab, das verändert ist. Es gibt seltene Berichte über andere Gene, die mit myofibrillärer Myopathie assoziiert sein können. Bei etwa 50 % der Menschen mit MFM ist die genaue genetische Ursache der Krankheit nicht bekannt. Dies kann daran liegen, dass es andere Gene gibt, die MFM verursachen, aber noch nicht entdeckt worden sind.
Vererbung
Myofibrilläre Myopathie (MFM) kann auf verschiedene Weise vererbt werden, je nachdem, welches Gen genau verändert ist. Die meisten Fälle von MFM werden durch Veränderungen in Genen verursacht, die autosomal dominant vererbt werden. Das bedeutet, dass nur eine Kopie eines Gens verändert sein muss, damit bei einer Person Anzeichen und Symptome der Krankheit auftreten. Wir erben jeweils eine Kopie des Gens von unserer Mutter und die andere von unserem Vater.
In einigen Fällen sind Menschen mit einer autosomal dominanten Form der MFM die ersten in ihrer Familie, bei denen die Krankheit diagnostiziert wird. Dies kann aus zwei Gründen geschehen. Erstens kann es sein, dass die Person, bei der die Krankheit diagnostiziert wird, die einzige Person in der Familie mit einer genetischen Veränderung ist. Das bedeutet, dass die genetische Veränderung bei der betroffenen Person neu ist (de novo) und nicht von einem Elternteil vererbt wurde. In anderen Fällen kann es sein, dass die Eltern des Betroffenen ebenfalls an MFM erkrankt sind, aber eine Form der Krankheit haben, die langsam fortschreitet oder noch nicht diagnostiziert worden ist. Wenn bei einer Person MFM diagnostiziert wird und die genaue genetische Ursache bekannt ist, ist es daher wichtig, dass auch bei den Eltern ein Gentest durchgeführt wird, um festzustellen, ob einer von ihnen ebenfalls an der Krankheit leidet.
MFM kann eine reduzierte Penetranz und eine variable Expressivität aufweisen. Reduzierte Penetranz bedeutet, dass einige Menschen, die genetische Veränderungen haben, die MFM verursachen, keine Anzeichen oder Symptome der Krankheit haben. Dennoch können diese Menschen MFM an ihre Kinder weitergeben. Variable Expressivität bedeutet, dass die genauen Symptome bei jeder Person mit MFM unterschiedlich sein können, selbst innerhalb derselben Familie. So können einige Betroffene sowohl eine Kardiomyopathie als auch eine Muskelschwäche haben, während bei anderen nur das eine oder das andere auftritt.
Wenn die MFM durch eine Veränderung im FHL1-Gen verursacht wird, wird sie X-chromosomal vererbt. Das bedeutet, dass sich das FHL1-Gen auf dem X-Chromosom befindet. Das X-Chromosom ist eines der Geschlechtschromosomen. Jede Frau hat zwei X-Chromosomen, und jeder Mann hat ein X-Chromosom und ein Y-Chromosom. Da Männer nur ein X-Chromosom haben, besitzen sie auch nur eine Kopie des FHL1-Gens. Wenn dieses Gen eine Mutation aufweist, leiden sie an MFM. Frauen, die Veränderungen in einer Kopie des FHL1-Gens aufweisen, werden jedoch als Trägerinnen der Krankheit bezeichnet. Die meisten Trägerinnen haben keine Anzeichen oder Symptome von MFM, da sie eine weitere funktionierende Kopie von FHL1 haben.
Wenn MFM durch eine Veränderung in CRYAB verursacht wird, wird sie autosomal rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass beide Kopien des CRYAB-Gens verändert sein müssen, damit Symptome der Krankheit auftreten. Männer und Frauen mit einer Mutation in nur einer Kopie des CRYAB-Gens werden als Träger bezeichnet, d. h. sie haben keine Anzeichen oder Symptome der Krankheit. Wenn zwei Träger einer CRYAB-Mutation gemeinsam Kinder haben, gibt es für jedes Kind eine:
- 25 % Wahrscheinlichkeit, dass das Kind MFM haben wird
- 50%ige Chance, dass das Kind wie die Eltern Träger von MFM ist
- 25 % Chance, dass das Kind zwei funktionierende Kopien von CRYAB hat, so dass das Kind keine MFM hat und kein Träger ist.
Diagnose
Myofibrilläre Myopathie (MFM) wird diagnostiziert, wenn eine Person Anzeichen und Symptome aufweist, die mit der Krankheit übereinstimmen, z. B. fortschreitende Muskelschwäche mit oder ohne Kardiomyopathie. Eine medizinische Fachkraft wird möglicherweise Labortests durchführen, um andere Ursachen für eine fortschreitende Muskelschwäche auszuschließen. Diese Tests können Folgendes umfassen:
- Elektromyographie: eine Studie zur Messung der Reaktion der Muskeln auf einen elektrischen Reiz
- Muskelbiopsie: Es wird eine Probe des Muskels entnommen, um unter dem Mikroskop festzustellen, wie er aussieht
- Kreatinkinase-Test: Test eines Enzyms, das Aufschluss über den Gesundheitszustand der Muskeln geben kann
Bei Verdacht auf myofibrilläre Myopathie kann ein Gentest der mit der Krankheit assoziierten Gene die Diagnose bestätigen und mehr Informationen über die langfristigen Aussichten liefern.
Behandlung
Die Behandlung der myofibrillären Myopathie (MFM) hängt von den Anzeichen und Symptomen ab, die bei jeder Person auftreten. Menschen mit fortschreitender Muskelschwäche benötigen möglicherweise Physiotherapie und Hilfsmittel wie einen Stock oder einen Rollstuhl. Personen mit Kardiomyopathie oder Herzrhythmusstörungen benötigen möglicherweise einen Herzschrittmacher oder einen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (ICD). In schweren Fällen kann bei Menschen mit MFM eine fortschreitende Herzerkrankung auftreten, die eine Herztransplantation erforderlich macht. Es wird empfohlen, Herz, Lunge und Muskeln jedes Jahr oder nach ärztlichem Ermessen zu untersuchen.
Bei einigen Betroffenen kann die fortschreitende Muskelschwäche die Fähigkeit der Lungenmuskulatur beeinträchtigen, richtig zu arbeiten, insbesondere nachts. Dies kann eine Atemunterstützung wie ein Beatmungsgerät erforderlich machen, um sicherzustellen, dass die Betroffenen richtig atmen.
Prognose
Die myofibrilläre Myopathie (MFM) ist eine fortschreitende Muskelerkrankung. Das bedeutet, dass sich die Muskelschwäche und andere mit der Krankheit verbundene Symptome mit zunehmendem Alter tendenziell verschlimmern. Für jede spezifische genetische Veränderung, die MFM verursacht, liegen möglicherweise weitere Informationen über die langfristigen Aussichten vor. Im Allgemeinen ist eine MFM, bei der die ersten Symptome in der Kindheit auftreten, schwerwiegender als wenn die Symptome erst im Erwachsenenalter auftreten.
Da die MFM eine variable Ausprägung aufweist, können die genauen Anzeichen und Symptome für jede Person nicht vorhergesagt werden, einschließlich der Frage, ob eine betroffene Person Herz- oder Atemprobleme haben wird oder nicht. Wenn die Herz- und Atemprobleme behandelt werden, haben Menschen mit MFM eine normale Lebenserwartung.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.