Das mitochondriale neurogastrointestinale Enzephalopathie-Syndrom (MNGIE) ist eine Erkrankung, die hauptsächlich das Verdauungssystem und das Nervensystem betrifft. Die Anzeichen und Symptome beginnen meist im Alter von 20 Jahren und verschlimmern sich mit der Zeit.
Fast alle Menschen mit MNGIE haben eine gastrointestinale Dysmotilität, bei der die Muskeln und Nerven des Verdauungssystems die Nahrung nicht effizient durch den Verdauungstrakt befördern, was zu frühzeitiger Sättigung, Übelkeit, Schluckstörungen, gastroösophagealem Reflux, Erbrechen nach dem Essen (postprandiales Erbrechen), episodischen Bauchschmerzen und/oder Blähungen und Durchfall führt. Die Betroffenen können auch Kachexie, herabhängende Augenlider oder Schwäche anderer Augenmuskeln, periphere Neuropathie (die sich als Kribbeln, Taubheit und Schmerzen (Parästhesien), symmetrische Schwäche, die hauptsächlich die unteren Extremitäten betreffen, äußert) und Hörverlust aufweisen. Die Leukoenzephalopathie, d. h. die Zerstörung einer Art von Hirngewebe, der so genannten weißen Substanz, ist ein Kennzeichen der MNGIE, verursacht jedoch bei den Betroffenen in der Regel keine Symptome. MNGIE wird durch Variationen (Mutationen) im TYMP-Gen verursacht, das wichtig ist, um eine ausreichende Menge an Thymidin in den Mitochondrien zu ermöglichen. Die Vererbung ist autosomal rezessiv.
Die Diagnose wird durch den Nachweis der TYMP-Genvariationen oder des erhöhten Thymidin- und Desoxyuridinspiegels im Blut bestätigt. Die Behandlung hängt von den vorliegenden Problemen ab und kann die Behandlung von Schluckbeschwerden und den Schutz der Atemwege sowie spezifische Medikamente gegen neuropathische Symptome und Übelkeit und Erbrechen umfassen. Weitere Behandlungsmöglichkeiten sind Ernährungsberatung, Antibiotika gegen die bakterielle Überwucherung des Darms, Sonderschulung und Physiotherapie. Es wird empfohlen, Medikamente zu vermeiden, die die Mitochondrienfunktion beeinträchtigen, wie Valproat, Phenytoin, Chloramphenicol, Linezolid, Aminoglykoside und Tetracyclin.
Übersicht
Symptome
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Abdominaler Aufstau | Blähungen im Bauchraum
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| Schmerzen im Unterleib | Schmerzen im Magen
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| Atrophische Muskularis propria | ||
| Kachexie | Wasting-Syndrom | |
| Dysphagie | Schlechtes Schlucken
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Diagnose
Die klinische Diagnose des mitochondrialen neurogastrointestinalen Enzephalopathie-Syndroms (MNGIE) basiert auf dem Vorhandensein einer schweren gastrointestinalen Dysmotilität (wenn die Muskeln und Nerven des Verdauungssystems die Nahrung nicht effizient durch den Verdauungstrakt bewegen), Kachexie (Schwund von Muskel- und Fettgewebe), Ptosis, externe Ophthalmoplegie (Schwäche der Muskeln, die die Augenbewegung kontrollieren), sensomotorische Neuropathie, asymptomatische Leukoenzephalopathie (beobachtet im MRT des Gehirns) und eine Familienanamnese, die auf einen autosomal-rezessiven Erbgang hindeutet.
Ein direkter Nachweis für das MNGIE-Syndrom kann durch einen der folgenden Punkte erbracht werden:
- Ein Bluttest, der einen Anstieg der Thymidin-Konzentration im Plasma (mehr als 3 µmol/L) und einen Anstieg der Desoxyuridin-Konzentration im Plasma (mehr als 5 µmol/L) zeigt. Dies reicht aus, um die Diagnose der MNGIE-Krankheit zu stellen.
- Thymidinphosphorylase-Enzymaktivität in Leukozyten (weißen Blutkörperchen) weniger als 10% des Kontrollmittelwerts.
Bei einem Gentest auf TYMP, dem Gen für die Thymidinphosphorylase (das Enzym, das bei Personen mit MNGIE-Syndrom defekt ist), werden bei etwa allen betroffenen Personen Mutationen festgestellt.
Behandlung
Die korrekte Diagnose der MNGIE-Krankheit kann dazu beitragen, unnötige explorative Bauchoperationen, Risiken im Zusammenhang mit der Anästhesie und unangemessene Therapien zu vermeiden. Die Zusammenarbeit verschiedener Fachrichtungen wie Neurologie, medizinische Genetik, Ernährung, Gastroenterologie, Schmerztherapie, Psychiatrie und Physio-/Beschäftigungstherapie kann dazu beitragen, dass die verschiedenen Aspekte der Multiorgan-Dysfunktion, die bei Menschen mit MNGIE-Syndrom auftreten können, früher erkannt und behandelt werden. Sobald jedoch Symptome auftreten, ist die Behandlung im Allgemeinen unterstützend.
Die Behandlung von gastrointestinalen Funktionsstörungen kann Folgendes umfassen: frühzeitige Behandlung von Schluckstörungen und Schutz der Atemwege, insbesondere bei schwer betroffenen Personen; Dromperidon gegen Übelkeit und Erbrechen; Blockade des Zöliakalplexus oder des Splanchnikusnervs zur Linderung von Bauchschmerzen; Ernährungsunterstützung wie Bolusfütterung, Anlegen einer Gastrostomiesonde und totale parenterale Ernährung; Antibiotikatherapie bei bakterieller Überwucherung des Darms; und medikamentöse Behandlung, die Morphin, Amitriptylin, Gabapentin und Phenytoin zur Linderung neuropathischer Symptome umfassen kann. Häufig sind besondere schulische Maßnahmen erforderlich. Physikalische Therapie und Beschäftigungstherapie können helfen, die Mobilität zu erhalten.
Es wird allgemein empfohlen, dass Personen mit MNGIE-Syndrom Medikamente meiden, die die mitochondriale Funktion beeinträchtigen, darunter Valproat, Phenytoin, Chloramphenicol, Tetracyclin und bestimmte antipsychotische Medikamente.
Es gibt einige Therapien für das MNGIE-Syndrom, die derzeit untersucht werden, wie z. B. der Versuch, die Thymidinkonzentration in den Zellen zu normalisieren, um die Geschwindigkeit der mitochondrialen DNA-Schäden zu verringern, die bei einer Person im Laufe der Zeit progressiv zunehmen. Mögliche künftige Behandlungen umfassen die Senkung der Thymidinkonzentration im Plasma durch Verringerung der renalen Rückresorption von Thymidin, durch Dialyse und durch Enzymersatztherapie (ERT).
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.