Das McCune-Albright-Syndrom (MAS) ist eine Störung, die die Haut, das Skelett und bestimmte endokrine Organe (hormonproduzierendes Gewebe) betrifft. Cafe-au-lait-Flecken auf der Haut sind häufig und in der Regel das erste offensichtliche Anzeichen von MAS. Das Hauptmerkmal des Skeletts ist die fibröse Dysplasie, die unterschiedlich stark ausgeprägt ist und verschiedene Komplikationen verursachen kann. Zu den frühen Skelettsymptomen können Hinken, Schmerzen oder Frakturen gehören.
Zu den endokrinen Merkmalen gehören eine frühe Pubertät, insbesondere bei Mädchen (als Folge eines Östrogenüberschusses aufgrund von Eierstockzysten), ein Überschuss an Wachstumshormonen, Schilddrüsenläsionen mit möglicher Schilddrüsenüberfunktion, Phosphatverlust in den Nieren und, selten, das Cushing-Syndrom, das durch einen Überschuss des Hormons Cortisol verursacht wird, das von den Nebennieren produziert wird, die kleine Drüsen sind, die sich über jeder Niere befinden. MAS wird nicht vererbt. MAS wird durch eine somatische Mutation in einem Gen namens GNAS verursacht, das nach der Befruchtung einer Eizelle erworben wird und nur einige Zellen und Gewebe des Körpers betrifft. Die Behandlung hängt von den Symptomen der jeweiligen Person ab und kann die Optimierung der Funktion im Zusammenhang mit Frakturen und Deformierungen, Medikamente und Operationen umfassen.
Symptome
Die Anzeichen und Symptome des McCune-Albright-Syndroms (MAS) beziehen sich auf das Skelett (Knochen), die endokrinen Organe (hormonproduzierendes Gewebe) und die Haut. Die Symptome können von leicht bis schwer reichen.
Skelettsymptome können sein:
- Fibröse Dysplasie – Normaler Knochen wird durch weicheres, faseriges Gewebe ersetzt. Dies kann zu Hinken, Schmerzen, Frakturen, fortschreitender Skoliose, ungleichmäßigem Wachstum, Gesichtsdeformierung und Verlust der Beweglichkeit führen.
Endokrine Symptome können sein:
- Frühe Pubertät (auch frühe Pubertät genannt) – Mädchen mit MAS können bereits im Alter von 2 Jahren (bei einigen sogar schon 4-6 Monate) Menstruationsblutungen haben, viele Jahre bevor die Brustvergrößerung und der Schamhaarwuchs beginnen. Man geht davon aus, dass die früh einsetzende Menstruation auf einen Östrogenüberschuss zurückzuführen ist, der möglicherweise von Eierstockzysten produziert wird. Die vorzeitige Pubertät bei Jungen mit MAS tritt im Vergleich zu Mädchen seltener und später im Leben auf und äußert sich durch Peniswachstum und Hodenvergrößerung.
- Schilddrüsenerkrankungen – Die Schilddrüse kann vergrößert sein (Struma) oder Knötchen bilden. Etwa die Hälfte der Menschen mit MAS haben eine Schilddrüsenüberfunktion.
- Erhöhte Produktion von Wachstumshormon – Die Hirnanhangsdrüse kann zu viel Wachstumshormon produzieren. Dies kann zu Akromegalie führen.
- Cushing-Syndrom – In seltenen Fällen produzieren Menschen mit MAS zu viel Cortisol in den Nebennieren. Dies kann zu Gewichtszunahme im Gesicht und am Oberkörper, verlangsamtem Wachstum, brüchiger Haut, Müdigkeit und anderen gesundheitlichen Problemen führen.
- Hodenanomalien bei Männern – Hodenanomalien treten bei der Mehrheit der Männer mit MAS auf (~85 %) und äußern sich typischerweise als abnorm große Hoden (Makro-Orchismus).
- Phosphatverlust – Eine erhöhte Produktion des Hormons FGF23 kann zu einer renalen Tubulopathie führen und die Funktionsfähigkeit der Nieren beeinträchtigen.
Hautsymptome können sein:
- Cafe-au-lait-Flecken – Menschen mit MAS haben in der Regel hellbraune Flecken auf der Haut. Diese Flecken erscheinen oft auf einer Seite des Körpers und können von Geburt an vorhanden sein.
Zu den weniger häufigen Merkmalen von MAS gehören Hepatitis, gastroösophagealer Reflux oder gastrointestinale Polypen, Komplikationen der Bauchspeicheldrüse wie Pankreatitis, intramuskuläre Myxome (gutartige Tumore) und Krebserkrankungen. Zu den Krebsarten, die mit MAS in Verbindung gebracht wurden, gehören Knochen-, Schilddrüsen-, Hoden- und Brustkrebs. Eine frühzeitige Pubertät und ein Überschuss an Wachstumshormonen können zu einem erhöhten Krebsrisiko beitragen.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Abnormale endokrine Physiologie | ||
| Große cafe-au-laitfarbene Flecken mit unregelmäßigen Rändern | ||
| Eierstockzyste | ||
| Frühzeitige Pubertät | Frühzeitiges Einsetzen der Pubertät
|
|
| 30%-79% der Menschen haben diese Symptome | ||
| Abnormität des Gesichtsskeletts | Anomalie des Gesichtsskeletts | |
Ursache
Das McCune-Albright-Syndrom (MAS) wird durch somatische Mutationen im GNAS-Gen verursacht. Dieses Gen liefert Anweisungen für die Herstellung eines Teils eines Proteins, das viele Zellfunktionen durch die Regulierung der Hormonaktivität beeinflusst. GNAS-Mutationen, die das MAS-Syndrom verursachen, führen zu einem Protein, das das Enzym Adenylatzyklase immer „an“ hat. Dies führt zu einer Überproduktion verschiedener Hormone, was zu den Anzeichen und Symptomen von MAS führt.
Die vorzeitige Pubertät beim McCune-Albright-Syndrom ist gonadotropin-unabhängig. Das bedeutet, dass sie nicht durch eine frühzeitige Freisetzung von Gonadotropinen (luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon) verursacht wird, sondern die Ursache ist die frühzeitige Ausschüttung hoher Mengen von Sexualhormonen (männliche Androgene und weibliche Östrogene). Die dadurch verursachte vorzeitige Pubertät tritt bei Mädchen viel häufiger auf als bei Jungen und wird durch einen Überschuss an Östrogen verursacht, das von Zysten in den Eierstöcken produziert wird.
Weitere endokrine Probleme, die bei Menschen mit McCune-Albright-Syndrom auftreten können, sind Hyperthyreose, Akromegalie und Cushing-Syndrom. Die Schilddrüsenüberfunktion beim MAS wird durch eine vergrößerte Schilddrüse (Struma) oder durch Schilddrüsengeschwülste, sogenannte Knoten, verursacht. Akromegalie ist das Ergebnis eines Überschusses an Wachstumshormonen, die von der Hypophyse (einer Struktur an der Basis des Gehirns, die verschiedene Hormone produziert) produziert werden. Das Cushing-Syndrom entsteht durch einen Überschuss des Hormons Cortisol, das von den Nebennieren produziert wird.
Vererbung
Das McCune-Albright-Syndrom (MAS) wird nicht vererbt. Es wird durch eine zufällige, somatische Mutation im GNAS-Gen verursacht. Die Mutationen, die das MAS verursachen, treten sehr früh in der Entwicklung auf, nach der Befruchtung einer Eizelle (Empfängnis). Diese Mutationen sind in den Eizellen oder Spermien der Eltern der betroffenen Kinder nicht vorhanden. Da diese Mutationen nach der Empfängnis erworben werden, haben einige Körperzellen ein normales GNAS-Gen, während andere Zellen das mutierte Gen haben. Dieses Phänomen wird als Mosaizismus bezeichnet.
Da die Mutationen, die MAS verursachen, erworben werden, gibt eine Person mit MAS die Krankheit nicht an ihre Kinder weiter.
Diagnose
Die Diagnose des McCune-Albright-Syndroms (MAS) kann bei Menschen gestellt werden, die zwei oder mehr der folgenden typischen klinischen Merkmale von MAS aufweisen:
- Café-au-lait-Hautflecken mit charakteristischen Merkmalen (gezackte, unregelmäßige Ränder, Verteilung entlang der Mittellinie des Körpers und entsprechend den Entwicklungslinien von Blaschko)
- Polyostotische fibröse Dysplasie (mit mehr als einem Knochen) oder durch GNAS-Mutation nachgewiesene monostotische fibröse Dysplasie (mit einem einzigen Knochen)
- Jede der folgenden endokrinen Anomalien (mit jeweils spezifischen Merkmalen):
- gonadotropin-unabhängige Frühpubertät
- Hodenläsionen
- Schilddrüsenläsionen
- Wachstumshormonüberschuss
- Phosphatverschwendung
- neonataler Hyperkortisolismus (Cushing-Syndrom)
Der Verdacht auf MAS kann bereits bei der Geburt aufgrund der charakteristischen Cafe-au-lait-Flecken geäußert werden. In vielen Fällen wird der Verdacht jedoch erst im späten Säuglingsalter oder in der Kindheit geäußert, wenn sich eine frühe (sehr frühe) Pubertät entwickelt oder wenn Knochendeformitäten offensichtlich werden.
In Fällen, in denen nur ein Knochen von fibröser Dysplasie betroffen ist und keine weiteren Symptome vorliegen, sind Gentests zur Feststellung der Diagnose erforderlich.
Behandlung
Die Behandlung des McCune-Albright-Syndroms (MAS) ist am effektivsten, wenn ein multidisziplinäres Team von Spezialisten, darunter Orthopäden und Endokrinologen, zusammenarbeitet. Obwohl es keine Heilung für das MAS gibt, können medikamentöse Behandlungen oder chirurgische Eingriffe einige der endokrinen Symptome lindern, und chirurgische Eingriffe können helfen, Knochenprobleme zu behandeln, die Sehstörungen, starke Schmerzen oder schwere Entstellungen verursachen. Im Allgemeinen hängt die Behandlung davon ab, welche Gewebe betroffen sind und wie schwer die Erkrankung ist.
Bisphosphonate werden häufig zur Behandlung der fibrösen Dysplasie eingesetzt. Kräftigungsübungen werden empfohlen, um die Knochen zu stärken und das Risiko von Knochenbrüchen zu minimieren.
Prognose
Die langfristigen Aussichten (Prognose) für Menschen mit McCune-Albright-Syndrom (MAS) hängen von den Symptomen und dem Schweregrad der einzelnen Betroffenen ab. Medizinische Therapien können die endokrinen Symptome bei den meisten Menschen mit MAS verbessern oder kontrollieren.
Die fibröse Dysplasie schreitet im Kindes- und Jugendalter fort und erreicht typischerweise im mittleren und späten Erwachsenenalter ihren Höhepunkt. Bei manchen Menschen können geringe Mengen fibröser Dysplasie nur wenige oder gar keine Symptome verursachen. Bei anderen kann eine ausgedehnte Knochenkrankheit zu erheblichen Problemen führen, wie z. B. Verlust der Beweglichkeit, fortschreitende Skoliose, Gesichtsdeformierung und Verlust des Seh- und/oder Hörvermögens.
Abgesehen von dem kleinen Anteil der Menschen mit erhöhter chirurgischer Sterblichkeit und denjenigen, die an Krebs erkranken, ist die MAS nicht mit einem signifikant erhöhten Sterberisiko verbunden. Im Allgemeinen haben Menschen mit MAS eine normale Lebenserwartung.
Statistik
Das McCune-Albright-Syndrom (MAS) tritt schätzungsweise bei 1 von 100.000 bis 1 von 1 Million Menschen auf und ist damit eine sehr seltene Erkrankung.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.
