Der Mangel an Dihydrolipoamid-Dehydrogenase (DLD) ist eine sehr seltene Erkrankung, die in Bezug auf das Alter des Auftretens, die Symptome und den Schweregrad variieren kann. Die Erkrankung kann durch eine früh einsetzende Laktatazidose und eine verzögerte Entwicklung (am häufigsten), eine später einsetzende neurologische Funktionsstörung oder eine isolierte Lebererkrankung im Erwachsenenalter gekennzeichnet sein.
Zu den Anzeichen und Symptomen gehören Laktatazidose kurz nach der Geburt, Hypotonie und Lethargie im Säuglingsalter, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, Krampfanfälle und verschiedene andere Gesundheitsprobleme. Leberprobleme können von Hepatomegalie bis hin zu lebensbedrohlichem Leberversagen reichen. Die Symptome treten häufig in Schüben auf, die durch Krankheiten oder andere Belastungen des Körpers ausgelöst werden können. Viele betroffene Säuglinge überleben die ersten Lebensjahre nicht; diejenigen, die die frühe Kindheit überleben, haben oft Wachstumsverzögerungen und geistige Behinderungen. Bei einigen, bei denen die Krankheit erst später in der Kindheit auftritt, kann es zu neurologischen Funktionsstörungen mit normaler kognitiver Entwicklung kommen. Der DLD-Mangel wird durch Mutationen im DLD-Gen verursacht und autosomal rezessiv vererbt.
Symptome
Die Anzeichen und Symptome des Dihydrolipoamid-Dehydrogenase (DLD)-Mangels können bei den Betroffenen sehr unterschiedlich sein. Ein früh einsetzender DLD-Mangel zeigt sich typischerweise im frühen Kindesalter mit verminderter Muskelspannung (Hypotonie), Lethargie und Laktatazidose. Die Laktatazidose kann zu Übelkeit, Erbrechen, schweren Atemproblemen und einem abnormalen Herzschlag führen. Die Symptome treten typischerweise in Schüben auf, die durch Krankheiten, Verletzungen oder andere Belastungen des Körpers ausgelöst werden können. Betroffene Säuglinge überleben den ersten Anfall oft nicht oder sterben in den ersten Lebensjahren an einem wiederkehrenden Anfall. Kinder, die die ersten zwei bis drei Jahre überleben, haben oft Wachstumsverzögerungen und neurologische Probleme wie geistige Behinderung, Spastik, Ataxie und Krampfanfälle. Bei einigen wenigen Menschen mit der früh einsetzenden Form des DLD-Mangels wurde jedoch ein normaler Intellekt festgestellt.
Eine isolierte Leberbeteiligung, die von Hepatomegalie (vergrößerte Leber) bis hin zu lebensbedrohlichem Leberversagen reichen kann, kann auch in der Neugeborenenperiode oder erst im dritten Lebensjahrzehnt auftreten. Lebensjahrzehnt auftreten. Einige wenige Menschen mit DLD-Mangel leiden später in der Kindheit an Ataxie und Dystonie, wobei die kognitive Entwicklung normal verläuft. In seltenen Fällen leiden die Betroffenen an Muskelschwäche (insbesondere bei körperlicher Anstrengung) oder an einer Herzmuskelschwäche (Kardiomyopathie).
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome. .
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Generalisierte Hypotonie | Verminderter Muskeltonus | |
| Globale Entwicklungsverzögerung | ||
| Erhöhtes Serumlaktat | ||
| Laktatazidose | Erhöhter Laktatgehalt im Körper | |
| Neurologische Entwicklungsverzögerung | ||
Ursache
Der Mangel an Dihydrolipoamid-Dehydrogenase (DLD) wird durch Veränderungen (Mutationen) im DLD-Gen verursacht. Dieses Gen gibt dem Körper Anweisungen zur Herstellung eines Enzyms namens Dihydrolipoamid-Dehydrogenase (DLD). DLD ist ein Teil von 3 verschiedenen Gruppen von Enzymen, die zusammenarbeiten (Enzymkomplexe). Diese Enzymkomplexe sind an der Aufspaltung von Aminosäuren beteiligt, die häufig in proteinreichen Nahrungsmitteln vorkommen, sowie an anderen Reaktionen, die dazu beitragen, die Energie aus der Nahrung in eine für unsere Zellen verwertbare Form umzuwandeln.
Mutationen im DLD-Gen beeinträchtigen die Funktion von DLD und verhindern, dass die drei Enzymkomplexe richtig funktionieren. Dadurch kommt es zu einer Anhäufung von Molekülen, die normalerweise abgebaut werden, was wiederum zu Gewebeschäden, Laktatazidose und anderen chemischen Ungleichgewichten führt. Das Gehirn reagiert besonders empfindlich auf die Anhäufung von Molekülen und den Mangel an Zellenergie, weshalb es zu neurologischen Problemen im Zusammenhang mit DLD-Mangel kommt.
Vererbung
Der Mangel an Dihydrolipoamid-Dehydrogenase (DLD) wird autosomal rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass eine Person eine Mutation in beiden Kopien des verantwortlichen Gens in jeder Zelle haben muss, um betroffen zu sein. Die Eltern einer betroffenen Person tragen normalerweise jeweils eine mutierte Kopie des Gens und werden als Träger bezeichnet. Träger haben in der Regel keine Anzeichen oder Symptome der Erkrankung. Wenn zwei Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung Kinder bekommen, hat jedes Kind ein Risiko von 25 % (1 zu 4), betroffen zu sein, ein Risiko von 50 % (1 zu 2), Träger zu sein wie jeder der Elternteile, und ein Risiko von 25 %, nicht betroffen zu sein und kein Träger zu sein.
Behandlung
Derzeit gibt es keine übereinstimmenden Empfehlungen für die Behandlung von Dihydrolipoamid-Dehydrogenase-Mangel (DLD). Die Behandlung kann schwierig sein, da verschiedene Stoffwechselwege betroffen sind und 3 Enzymkomplexe beteiligt sind. Die Defizite in den Enzymwegen variieren je nach der/den spezifischen Mutation(en), die jeder Betroffene hat.
Leider scheinen die Behandlungen, die bei Kindern mit der früh einsetzenden neurologischen Form versucht wurden, den Krankheitsverlauf nicht wesentlich zu verändern. Selbst bei einer Behandlung überleben die Kinder oft das Säuglingsalter nicht oder haben chronische neurologische Beeinträchtigungen unterschiedlichen Ausmaßes, wenn sie die erste Episode überleben. Je nach individuellem Enzymkomplexmangel kann die Behandlung bestimmte diätetische Einschränkungen oder bestimmte Diäten, die Verwendung medizinischer Nahrungsmittel und/oder die Supplementierung spezifischer Aminosäuren oder anderer Substanzen beinhalten.
Für die chronische Behandlung von Menschen mit der primär hepatischen (leberbedingten) Form der Krankheit gibt es nur wenige Daten. Die Behandlung umfasst in der Regel eine unterstützende Therapie in Zeiten akuter Leberschädigung oder -versagens und kann Folgendes beinhalten: Ernährungsunterstützung, intravenöse Glukose bei Hypoglykämie, Korrektur der metabolischen Azidose, Korrektur der Koagulopathie und Vermeidung lebertoxischer Medikamente.
Prognose
Die langfristigen Aussichten (Prognose) für Menschen mit Dihydrolipoamid-Dehydrogenase-Mangel (DLD) hängen von den spezifischen Symptomen und dem Schweregrad der Erkrankung bei jedem Einzelnen ab. Kinder, bei denen die Diagnose im Neugeborenenalter gestellt wird, überleben den ersten Schub oft nicht oder sterben innerhalb der ersten Lebensjahre. Es wurde jedoch von mehreren Personen berichtet, die bis in ihr zweites und drittes Lebensjahrzehnt überlebt haben. Diejenigen, die die frühe Kindheit überleben, haben oft ein verzögertes Wachstum und verschiedene neurologische Probleme wie geistige Behinderung, Spastik, Ataxie und Krampfanfälle.
Diejenigen, die nach der Neugeborenenperiode Symptome entwickeln, weisen in der Regel mildere Anzeichen und Symptome auf und haben eine deutlich geringere Sterblichkeitsrate. Angesichts der begrenzten Menge an Informationen, die in der medizinischen Fachliteratur zur Verfügung stehen, ist es jedoch schwierig, den Grad der Morbidität der überlebenden Personen zu bestimmen. Berichten zufolge nimmt die Häufigkeit akuter Episoden bei den meisten Menschen mit DLD-Mangel mit dem Alter ab.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.