Leber hereditäre Optikusneuropathie (LHON) ist eine Erkrankung, die durch Sehkraftverlust gekennzeichnet ist. Der Sehkraftverlust ist in der Regel das einzige Symptom von LHON. In einigen Familien wurden zusätzliche Anzeichen und Symptome festgestellt, die als „LHON plus“ bezeichnet werden.
Zu dieser Erkrankung gehören Sehkraftverlust, Zittern und Anomalien der elektrischen Signale, die den Herzschlag steuern (kardiale Erregungsleitungsstörungen). Einige Betroffene entwickeln Merkmale, die der Multiplen Sklerose ähneln. LHON wird durch Mutationen in den Genen MT-ND1, MT-ND4, MT-ND4L und MT-ND6 verursacht. LHON wird mitochondrial vererbt; es gibt jedoch viele Fälle, in denen es in der Familie keine weiteren Fälle von LHON gibt. Die Behandlung ist unterstützend und kann Sehhilfen beinhalten. An einer wirksameren Behandlung wird derzeit geforscht.
Symptome
Die Leber hereditäre Optikusneuropathie (LHON) ist gekennzeichnet durch einen beidseitigen, schmerzlosen und fast plötzlichen Sehverlust, der sich im jungen Erwachsenenalter (etwa im Alter von 20 bis 30 Jahren) entwickelt. Etwa 95 % der Betroffenen verlieren ihr Sehvermögen vor dem 50. Die Krankheit tritt häufiger bei Männern auf. Zu den Anzeichen und Symptomen gehören:
- Unschärfe und Trübung des Sehens (in der Regel die ersten Symptome), die das zentrale Gesichtsfeld betreffen
- Schwere Beeinträchtigung der Sehschärfe und des Farbsehens im Laufe der Zeit
- Verlust der Fähigkeit, visuelle Aufgaben wie Lesen, Autofahren und das Erkennen von Gesichtern zu erledigen
- Ein wachsendes, dichtes zentrales Skotom (blinder Fleck), das bei Gesichtsfeldtests festgestellt wird
- Entwicklung einer Optikusatrophie
Die meisten Menschen mit LHON können sich schließlich als gesetzlich blind registrieren lassen.
In seltenen Fällen können zusätzliche Symptome wie Herzrhythmusstörungen, neurologische Anomalien (z. B. Tremor, periphere Neuropathie, Bewegungsstörungen) und Merkmale, die denen der Multiplen Sklerose ähneln, auftreten.
Ein erheblicher Anteil der Menschen mit einer Mutation, die bekanntermaßen LHON verursacht, entwickelt keine Merkmale. Insbesondere treten bei mehr als 50 % der Männer mit einer Mutation und bei mehr als 85 % der Frauen mit einer Mutation nie ein Sehverlust oder damit verbundene medizinische Probleme auf.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Defekte der mitochondrialen Atmungskette | ||
| Langsame Abnahme der Sehschärfe | Langsame Abnahme der Sehschärfe | |
| 30%-79% der Menschen haben diese Symptome | ||
| Verschwommenes Sehen | ||
| Zentralskotom | Zentraler toter Winkel | |
| Zentrozökales Skotom | ||
Ursache
Die Leber hereditäre Optikusneuropathie ist eine Erkrankung, die mit Veränderungen der mitochondrialen DNA zusammenhängt. Mutationen in den Genen MT-ND1, MT-ND4, MT-ND4L und MT-ND6 verursachen LHON. Diese Gene sind in der mitochondrialen DNA enthalten. Mitochondrien sind Strukturen in den Zellen, die die Energie aus der Nahrung in eine für die Zellen nutzbare Form umwandeln. Obwohl die meiste DNA in Chromosomen innerhalb des Zellkerns verpackt ist, haben auch die Mitochondrien eine kleine Menge ihrer eigenen DNA (bekannt als mitochondriale DNA oder mtDNA).
Die Gene, die mit der Leber hereditären Optikusneuropathie in Verbindung stehen, liefern jeweils Anweisungen für die Herstellung eines Proteins, das an der normalen Funktion der Mitochondrien beteiligt ist. Diese Proteine sind Teil eines großen Enzymkomplexes in den Mitochondrien, der dazu beiträgt, Sauerstoff und Einfachzucker in Energie umzuwandeln. Mutationen in einem der Gene stören diesen Prozess. Es ist noch unklar, wie diese genetischen Veränderungen das Absterben von Zellen im Sehnerv verursachen und zu den spezifischen Merkmalen der Leberschen hereditären Optikusneuropathie führen.
Vererbung
Die Lebersche hereditäre Optikusneuropathie ist eine Erbkrankheit, die nach einem mitochondrialen Muster vererbt wird. Die Genmutationen, die diese Krankheit verursachen, befinden sich in der mitochondrialen DNA. Mitochondrien werden von der Mutter vererbt, so dass nur Frauen mitochondriale Erkrankungen an ihre Kinder weitergeben. Männer können davon betroffen sein, aber sie können die Krankheit nicht an ihre Kinder weitergeben.
Oft haben Menschen, die die Merkmale der hereditären Leberschen Optikusneuropathie entwickeln, keine familiäre Vorbelastung mit dieser Erkrankung. Da eine Person eine mitochondriale DNA-Mutation tragen kann, ohne dass Anzeichen oder Symptome auftreten, ist es schwer vorherzusagen, welche Mitglieder einer Familie, die eine Mutation tragen, schließlich einen Sehverlust oder andere medizinische Probleme im Zusammenhang mit der hereditären Optikusneuropathie entwickeln werden. Es ist wichtig zu wissen, dass alle Frauen mit einer mitochondrialen DNA-Mutation, auch diejenigen, die keine Anzeichen oder Symptome aufweisen, die genetische Veränderung an ihre Kinder weitergeben werden.
Diagnose
Die Diagnose einer genetischen oder seltenen Krankheit kann oft schwierig sein. Um eine Diagnose zu stellen, ziehen medizinische Fachkräfte in der Regel die Krankengeschichte, die Symptome, die körperliche Untersuchung und die Labortestergebnisse einer Person heran. Die folgenden Ressourcen bieten Informationen zur Diagnose und zu Tests für diese Krankheit. Wenn Sie Fragen zur Diagnose haben, sollten Sie sich an eine medizinische Fachkraft wenden.
Behandlung
Derzeit gibt es keine Heilung für diese Krankheit, aber es laufen mehrere Studien, die darauf abzielen, eine wirksame Behandlung zu finden. Die Behandlung der Betroffenen ist in der Regel unterstützend und umfasst auch die Bereitstellung von Sehhilfen.
Hochdosiertes orales Idebenon kann als Behandlungsoption in Betracht gezogen werden, insbesondere für Personen mit LHON, bei denen die Krankheit erst vor relativ kurzer Zeit aufgetreten ist. In einigen Studien wurde über einen Nutzen der Verwendung von Idebenon zusammen mit Chinon-Analoga wie Ubichinon (Coenzym Q10) sowie mit Vitamin C und Vitamin B12 berichtet.
In einer offenen Studie mit fünf Personen mit akuter LHON, die innerhalb von 90 Tagen nach Ausbruch der Krankheit behandelt wurden, zeigte das Antioxidans α-Tocotrienolchinon (EPI-743), ein Vitamin-E-Derivat, gute Ergebnisse.
Menschen mit nachgewiesenen mitochondrialen LHON-DNA-Mutationen wird geraten, nicht zu rauchen und ihren Alkoholkonsum einzuschränken. Für Menschen mit Leber hereditärer Optikusneuropathie kann es auch hilfreich sein, mit anderen Betroffenen zu sprechen und zusätzliche psychosoziale oder beratende Unterstützung zu suchen.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.