Langerhans-Zell-Histiozytose

Valudis Redaktion, 11. November 2021

Gesundheit

Die Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) ist eine Erkrankung, die vor allem Kinder betrifft, aber auch bei Erwachsenen jeden Alters vorkommt. Menschen mit LCH produzieren zu viele Langerhans-Zellen oder Histiozyten, eine Form von weißen Blutkörperchen, die bei gesunden Menschen vorkommt und den Körper vor Infektionen schützen soll. Bei Menschen mit LCH vermehren sich diese Zellen übermäßig und lagern sich in bestimmten Körperregionen ab, wodurch sich Tumore, so genannte Granulome, bilden.

Die Symptome von LCH variieren von Person zu Person, je nachdem, welche Körperbereiche betroffen sind. LCH kann in vielen Bereichen des Körpers vorkommen, unter anderem in der Haut und den Nägeln, im Mund, in den Knochen, in den Lymphknoten, in der Hypophyse und in der Schilddrüse. Tritt sie in mehreren Körperregionen auf, spricht man von einer Multisystemerkrankung.

Die Ursache dieser Krankheit ist unbekannt, obwohl die meisten Daten darauf hindeuten, dass sie durch ein Wachstum unreifer Langerhans-Zellen gekennzeichnet ist, die in etwa der Hälfte der Fälle Mutationen des BRAF-Gens aufzuweisen scheinen. LCH wird nicht durch eine bekannte Infektion verursacht, ist nicht ansteckend und wird vermutlich auch nicht vererbt. Die Experten sind nach wie vor geteilter Meinung darüber, ob es sich definitiv um eine Krebserkrankung handelt oder nicht. Die Behandlung von LCH ist unterschiedlich und kann eine Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie und die Einnahme bestimmter Medikamente umfassen.

LHC umfasst vier Varianten mit unterschiedlichen Schweregraden:

  • Hashimoto-Pritzker-Krankheit, eine angeborene Form der Selbstheilung
  • Letterer-Siwe-Krankheit, eine schwere, akute und disseminierte Form
  • Hand-Schüller-Christian-Krankheit, eine intermediäre chronische Form mit multiplen Läsionen, die durch Diabetes insipidus, eine Vorwölbung des Auges und lokalisierte Läsionen in den Knochen gekennzeichnet ist
  • Eosinophiles Granulom, eine weniger schwerwiegende Form, die durch solitäre oder wenige und chronische Läsionen von Knochen oder anderen Organen gekennzeichnet ist.

Da alle Varianten viele gemeinsame Symptome aufweisen, geht man davon aus, dass es sich um Manifestationen von LCH und nicht um separate Syndrome handelt.

Symptome

Die Symptome der Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) können von Person zu Person sehr unterschiedlich sein, je nachdem, wie viel des Körpers betroffen ist und welche Teile des Körpers betroffen sind. Die Krankheit kann praktisch jedes Organ betreffen, einschließlich Haut, Knochen, Lymphknoten, Knochenmark, Leber, Milz, Lunge, Magen-Darm-Trakt, Thymus, zentrales Nervensystem und Hormondrüsen. Die Symptome können von lokalisierten Knochenläsionen oder Hauterkrankungen bis hin zur Beteiligung mehrerer Organe und schweren Funktionsstörungen reichen.

Im Folgenden werden die Organe, die betroffen sein können, sowie die Symptome, die beobachtet werden können, aufgeführt:

  • Haut – Rote, schuppige Papeln in Bereichen, in denen sich gegenüberliegende Hautflächen berühren oder reiben (z. B. Hautfalten), sind bei LCH häufig zu sehen. Bei Säuglingen mit dieser Hauterscheinung auf der Kopfhaut wird häufig fälschlicherweise eine Milchschorfbildung diagnostiziert. Die Hautsymptome verbessern sich in der Regel ohne Behandlung.
  • Knochen – Läsionen, die zu einer Zerstörung der Knochen führen, sind häufig, wobei in der Regel der Schädel, die unteren Gliedmaßen, die Rippen, das Becken und die Wirbelsäule betroffen sind. Zu den Symptomen können Schmerzen, Schwellungen, Bewegungseinschränkungen und die Unfähigkeit, Gewicht zu tragen, gehören.
  • Lymphknoten – Der Befall der Lymphknoten kann begrenzt sein oder mit einer Haut- oder Knochenläsion oder einer gestreuten Erkrankung einhergehen. Obwohl jeder beliebige Lymphknoten befallen sein kann, sind die zervikalen Lymphknoten der häufigste Ort, an dem die Krankheit auftritt. Die Betroffenen haben in der Regel nur an dem betroffenen Lymphknoten Schmerzen. Ist nur ein Lymphknoten befallen, ist die Prognose normalerweise gut und eine Behandlung unnötig.
  • Leber – Eine Beteiligung der Leber zum Zeitpunkt der Diagnose ist im Allgemeinen mit einer schwereren Erkrankung verbunden. Zu den Symptomen können Aszites, Gelbsucht, niedrige Proteinwerte und eine verlängerte Gerinnungszeit gehören.
  • Zentralnervensystem (ZNS) und Hormone – Eine Beteiligung des ZNS ist selten und kann verheerend sein. Die häufigste Folge einer ZNS-Beteiligung ist die Veränderung der Hormonfunktion, wobei einige Personen einen Diabetes insipidus entwickeln.

Bei Erwachsenen mit LCH ist die Lunge das am häufigsten betroffene Organsystem, und solitäre Lungenläsionen können das einzige Symptom sein. Chronischer Husten, Dyspnoe (Atemnot), Brustschmerzen und rezidivierender Pneumothorax (abnorme Luftansammlung im Pleuraraum zwischen Lunge und Brustwand) sind die üblichen Anzeichen und Symptome einer Lungenerkrankung.

Ursache

Die Ursache der Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) ist in vielen Fällen unbekannt. Allerdings wurden in den Langerhans-Zellen von etwa der Hälfte der Menschen mit LCH somatische Mutationen im BRAF-Gen festgestellt. Somatische Genmutationen werden im Laufe des Lebens erworben, das heißt, sie werden nach der Empfängnis erworben und sind nur in bestimmten Zellen vorhanden. Da sie nicht in den Keimzellen (Ei- und Samenzellen) vorhanden sind, werden sie nicht an die nächste Generation weitergegeben (nicht vererbt).

Das BRAF-Gen enthält Anweisungen für die Herstellung eines Proteins, das normalerweise als Reaktion auf Signale, die das Zellwachstum und die Entwicklung steuern, ein- und ausgeschaltet wird. Somatische Mutationen bewirken, dass das BRAF-Protein in den betroffenen Zellen ständig eingeschaltet ist und Nachrichten an den Zellkern übermittelt, auch wenn diese chemischen Signale fehlen. Das überaktive Protein kann zur Entwicklung von LCH beitragen, indem es den Langerhans-Zellen erlaubt, unkontrolliert zu wachsen und sich zu teilen.

Das vom BRAF-Gen produzierte Protein ist Teil eines als RAS/MAPK-Signalweg bekannten Signalwegs, der mehrere wichtige Zellfunktionen steuert. Insbesondere reguliert der RAS/MAPK-Signalweg das Wachstum und die Teilung (Proliferation) von Zellen, den Prozess, durch den Zellen reifen, um spezifische Funktionen zu erfüllen (Differenzierung), die Zellbewegung (Migration) und die Selbstzerstörung von Zellen (Apoptose). Die chemische Signalübertragung über diesen Weg ist für eine normale Entwicklung vor der Geburt unerlässlich.

Das BRAF-Gen gehört zu einer Klasse von Genen, die als Onkogene bekannt sind. Wenn sie mutiert sind, haben Onkogene das Potenzial, normale Zellen in Krebs zu verwandeln. Veränderungen in anderen Genen wie dem MAP2K-Gen (20 % der Fälle) und anderen selteneren Genen (die ebenfalls am RAS/MAPK-Signalweg beteiligt sind) wurden ebenfalls in den Langerhans-Zellen einiger Menschen mit LCH festgestellt. Einige Forscher glauben, dass zusätzliche Faktoren wie Virusinfektionen und Umweltgifte die Entwicklung dieser komplexen Erkrankung ebenfalls beeinflussen können.

Familienmitglieder von LCH-Patienten haben eine höhere Inzidenz von Schilddrüsenerkrankungen. Rauchen ist stark mit LCH assoziiert.

Vererbung

Obwohl die Langerhans-Zell-Histiozytose im Allgemeinen als sporadisch auftretende, nicht erbliche Erkrankung gilt, sind in einer sehr begrenzten Anzahl von Fällen (insbesondere bei eineiigen Zwillingen) mehr als eine Person in einer Familie betroffen.

Diagnose

Die Untersuchung auf Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) kann eine Bronchoskopie mit Biopsie, eine Röntgenuntersuchung, eine Hautbiopsie, eine Knochenmarksbiopsie, ein vollständiges Blutbild, eine Röntgenuntersuchung des Skeletts, Lungenfunktionstests und Leberfunktionstests sowie eine MRT- und CT-Untersuchung des Kopfes zur Beurteilung möglicher Anomalien des Hypothalamus und der Hypophyse umfassen. Bei der Untersuchung von Patienten auf LCH, insbesondere bei Knochenläsionen, kann auch eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET) mit Fluordesoxyglucose (FDG) durchgeführt werden.

Behandlung

Die Behandlung der Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) hängt vom einzelnen Patienten ab; sie kann je nach Art und Schwere der Erkrankung sowie den betroffenen Körperteilen unterschiedlich sein. In einigen Fällen verschwindet die Krankheit ohne jegliche Behandlung. In anderen Fällen kann je nach Ausmaß der Erkrankung eine begrenzte Operation und eine niedrig dosierte Strahlen- oder Chemotherapie erforderlich sein. Die Behandlung wird nach einer vollständigen Untersuchung des Patienten geplant, mit dem Ziel, die Krankheit mit so wenig Mitteln wie möglich unter Kontrolle zu halten.

Es gibt keinen Konsens über die beste Therapie für LCH, insbesondere wenn mehrere Organe betroffen sind. Die Histiocyte Society hat jedoch zahlreiche klinische Studien durchgeführt, um die Wirkung verschiedener Behandlungen zu bewerten, die zu Empfehlungen der Histiocyte Society geführt haben.

Im Allgemeinen richtet sich die Wahl der Behandlung nach dem Schweregrad der Erkrankung. Die Internationale LCH-Studie der Histiocyte Society schlägt vor, LCH-Fälle nach der Anzahl der betroffenen Systeme und der Anzahl der Stellen innerhalb dieses Systems zu klassifizieren. Obwohl die meisten Studien an Kindern durchgeführt wurden, können die Empfehlungen auch für Erwachsene angewendet werden.

Prognose

Die Prognose (Heilungschancen) für Menschen mit Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) kann von Patient zu Patient sehr unterschiedlich sein, aber bei der Mehrheit der Kinder geht die Krankheit von selbst zurück. Die Prognose scheint vor allem von der Anzahl der betroffenen Organsysteme, dem Schweregrad der Organbeteiligung und in geringerem Maße vom Alter, in dem die Symptome auftreten, abhängig zu sein.

Im Allgemeinen haben junge Patienten und solche, bei denen die Krankheit an vielen Stellen des Körpers auftritt und Organfunktionsstörungen vorliegen, eine schlechtere Prognose. Neugeborene, die nur Hautläsionen aufweisen, haben in der Regel eine gute Prognose. Daher ist das Alter bei der Präsentation nur dann wichtig, wenn mehrere Organe betroffen sind.

Personen, bei denen Leber, Milz, Lunge oder Knochenmark befallen sind, haben in der Regel eine schlechtere Prognose. In einer Studie, in der Patienten aus mehreren Zentren untersucht wurden, zeigte sich, dass der beste prognostische Indikator das Ansprechen des Patienten auf die Chemotherapie in den ersten sechs Wochen der Therapie war. Daher wird von einigen empfohlen, dass Patienten, die innerhalb der ersten sechs Wochen der Behandlung nicht positiv ansprechen, aggressiver behandelt werden sollten.

LCH in der Haut, den Knochen, den Lymphknoten oder der Hypophyse bessert sich in der Regel mit der Behandlung und wird als „risikoarm“ bezeichnet. Bei einigen Patienten sind Milz, Leber und Knochenmark betroffen. Dies wird als „Hochrisikokrankheit“ bezeichnet und kann schwieriger zu behandeln sein. Einige Patienten können langfristige Nebenwirkungen wie Diabetes insipidus, Wachstumsstörungen, Zahnverlust, Knochendefekte, Hörverlust oder neurologische Probleme entwickeln, während andere Patienten ohne Nebenwirkungen bleiben. In einigen wenigen Fällen kann die Krankheit lebensbedrohlich sein.

Patienten mit LCH sollten in der Regel eine langfristige Nachsorge erhalten, um Spätkomplikationen der Krankheit oder der Behandlung zu erkennen. Dazu können Skelettdeformationen oder -funktionen, Leber- oder Lungenprobleme, Hormonanomalien, Zahnprobleme oder neurologische und neurokognitive Störungen gehören.

Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.

Dieser Artikel handelt von einem Krankheitsbild oder gesundheitlichen oder medizinischen Thema und dient dabei jedoch nicht der Eigendiagnose. Der Beitrag ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt. Bitte lesen und beachten Sie auch unseren Hinweis zu Gesundheitsthemen!

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