Die Dense Deposit Disease (DDD) ist eine Erkrankung, die vor allem die Nierenfunktion beeinträchtigt. Anzeichen und Symptome treten in der Regel im Alter zwischen 5 und 15 Jahren auf, können aber auch im Erwachsenenalter beginnen.
Die Hauptmerkmale der DDD sind auf eine Fehlfunktion der Nieren zurückzuführen und umfassen häufig Proteinurie, Hämaturie, verringerte Urinmengen, niedrige Eiweißwerte im Blut und Schwellungen in vielen Bereichen des Körpers. Etwa die Hälfte der Betroffenen entwickelt innerhalb von 10 Jahren nach Beginn der Symptome eine Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD). Die DDD kann genetische oder nicht-genetische Ursachen haben. Sie kann durch Mutationen in den C3- und CFH-Genen verursacht werden; sie kann sich sowohl durch genetische Risikofaktoren als auch durch umweltbedingte Auslöser entwickeln; oder sie kann durch das Vorhandensein von Autoantikörpern entstehen, die die Aktivität von Proteinen blockieren, die für die Immunantwort des Körpers benötigt werden. Die meisten Fälle treten sporadisch auf (zufällig bei Menschen, in deren Familie die Krankheit nicht vorkommt).
Symptome
Die Hauptmerkmale der Dense Deposit Disease (DDD) sind auf eine Fehlfunktion der Nieren zurückzuführen. Dazu gehören in der Regel ein erhöhter Eiweißgehalt im Urin (Proteinurie), das Vorhandensein von Blut im Urin (Hämaturie), verringerte Urinmengen, niedrige Eiweißwerte im Blut und Schwellungen in vielen Bereichen des Körpers. Die mit der DDD verbundenen Nierenprobleme neigen dazu, sich mit der Zeit zu verschlimmern, und etwa die Hälfte der Betroffenen entwickelt innerhalb von 10 Jahren nach Beginn der Symptome eine Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD).
Bei einigen Menschen mit DDD bilden sich gelbliche Ablagerungen, so genannte Drusen, auf der Netzhaut des Auges. Diese Ablagerungen treten in der Regel in der Kindheit oder Jugend auf und können später im Leben Sehprobleme verursachen. Das langfristige Risiko von Sehproblemen bei Menschen mit DDD liegt bei etwa 10 % (1 von 10).
Die DDD kann manchmal mit anderen Erkrankungen einhergehen, die nichts mit der Nierenfunktion zu tun haben. Sie kann zum Beispiel bei der erworbenen partiellen Lipodystrophie (APL) auftreten, einer Erkrankung, die durch einen Mangel an Fettgewebe unter der Haut des Oberkörpers gekennzeichnet ist. Bei Menschen mit APL tritt der Fettverlust am Oberkörper in der Regel mehrere Jahre vor Beginn der Nierenerkrankung auf.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| Der Prozentsatz der Personen, die diese Symptome aufweisen, ist nicht verfügbar. | ||
| Autosomal-dominante Vererbung | ||
| Autosomal-rezessiver Erbgang | ||
| Chronische Nierenerkrankung | ||
| Verminderter Komplementfaktor H im Serum | ||
| Abreicherung von Komponenten des alternativen Komplementwegs | ||
Ursache
Die Dense Deposit Disease (DDD) kann genetische oder nicht genetische Ursachen haben. Wenn die Krankheit genetisch bedingt ist, kann sie mit Veränderungen in mehreren Genen in Verbindung gebracht werden. Mutationen, die die Krankheit verursachen, wurden in den C3- und CFH-Genen identifiziert, machen aber nur einen kleinen Prozentsatz aller Fälle aus. Es gibt auch Varianten in einigen Genen (C3, CFH und CFHR5), die die Krankheit nicht direkt verursachen, aber die Wahrscheinlichkeit erhöhen, die Krankheit zu entwickeln. Die meisten Menschen mit diesen Varianten entwickeln die Krankheit nicht.
Die meisten Menschen mit DDD haben keine krankheitsverursachenden Mutationen in den C3-, CFH- oder CFHR5-Genen. Die Erkrankung kann sich aufgrund einer Kombination von genetischen und umweltbedingten Risikofaktoren („Auslösern“) entwickeln, von denen die meisten unbekannt sind. Die Erkrankung kann auch durch das Vorhandensein spezifischer Proteine, so genannter Autoantikörper, verursacht werden, die die Aktivität von Proteinen blockieren, die für die Immunreaktion des Körpers benötigt werden.
Vererbung
Die meisten Fälle der Dense Deposit Disease (DDD) werden nicht vererbt, sondern treten sporadisch auf (bei Personen, in deren Familie die Krankheit nicht vorkommt). Nur in einigen wenigen Familien wurde mehr als ein betroffenes Familienmitglied gefunden. Die Genetik der DDD ist komplex, und in vielen Fällen ist die Vererbung nicht vollständig geklärt. Aus diesen Gründen ist das genaue Rückfallrisiko für die Familienmitglieder der meisten Betroffenen nicht bekannt, aber wahrscheinlich sehr gering.
Bei Menschen mit DDD, von denen bekannt ist, dass sie krankheitsverursachende Mutationen im CFH-Gen haben, ist das Vererbungsmuster autosomal rezessiv. Die Kinder einer Person mit autosomal rezessiver DDD sind definitiv Träger der Krankheit. Träger von autosomal rezessiv vererbten Krankheiten haben in der Regel keine Anzeichen oder Symptome. Genetische Trägertests für gefährdete Familienmitglieder sind möglich, wenn die beiden CFH-Mutationen bei dem betroffenen Familienmitglied identifiziert wurden.
DDD wurde in Familien beobachtet, in denen andere Verwandte Autoimmunerkrankungen haben, wie Zöliakie und Diabetes mellitus Typ 1.
Personen, die Fragen oder Bedenken bezüglich des Risikos für sich selbst oder ihre Familienangehörigen haben, sollten mit einem Genetiker sprechen.
Behandlung
Derzeit gibt es keine spezifische Behandlung für die Dense Deposit Disease (DDD), aber es stehen Therapien zur Verfügung, die das Fortschreiten der Erkrankung durch eine aggressive Blutdruckkontrolle und eine Verringerung der Proteinurie verlangsamen können. Sowohl Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer als auch Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptorblocker (ARB) können eingesetzt werden, um die Proteinmenge im Urin zu verringern und die Nierenfunktion zu verbessern. Diese Medikamente können auch das Eindringen von weißen Blutkörperchen in die Niere einschränken. Liegt eine Hyperlipidämie (erhöhte Blutfettwerte) vor, können lipidsenkende Medikamente eingesetzt werden, um das langfristige Risiko einer Atherosklerose zu verringern. Diese Medikamente können auch das Fortschreiten der Nierenerkrankung verzögern. Die Steroidtherapie war in der Vergangenheit weit verbreitet, aber neuere Studien haben gezeigt, dass sie bei DDD wahrscheinlich nicht wirksam ist. Eine Steroidtherapie ist wirksam bei einer Form der Glomerulonephritis, der so genannten juvenilen akuten nicht-proliferativen Glomerulonephritis (JANG), die manchmal mit der DDD verwechselt wird.
Menschen mit DDD, die eine Nierenerkrankung im Endstadium entwickeln, benötigen in der Regel eine Peritonealdialyse oder Hämodialyse. Eine Nierentransplantation kann für einige Personen eine Option sein; allerdings entwickelt sich in praktisch allen transplantierten Nieren eine DDD, und etwa die Hälfte der Transplantate versagt letztendlich. Es gibt einige Hinweise darauf, dass die Wahrscheinlichkeit eines Transplantatversagens aufgrund einer wiederkehrenden DDD mit der Zeit abnimmt.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.
