Das Kabuki-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die mehrere Teile des Körpers betrifft. Sie ist von Geburt an vorhanden. Die spezifischen Symptome und der Schweregrad können variieren. Zu den Merkmalen gehören häufig ein charakteristisches Gesichtsaussehen, Skelettanomalien, Kleinwuchs, Herzfehler und geistige Behinderung.
Weitere Anzeichen und Symptome können Krampfanfälle, Mikrozephalie, schwache Muskelspannung (Hypotonie), Augenprobleme, Gaumenspalten und Zahnprobleme sein. Es kann auch eine Vielzahl anderer gesundheitlicher Probleme auftreten. Das Kabuki-Syndrom wird am häufigsten durch eine Mutation im KMT2D-Gen verursacht und autosomal-dominant vererbt. Einige Fälle sind auf eine Mutation im KDM6A-Gen zurückzuführen und werden X-chromosomal-dominant vererbt. Die Behandlung richtet sich nach den spezifischen Anzeichen und Symptomen der einzelnen Betroffenen.
Symptome
Das Kabuki-Syndrom ist von Geburt an vorhanden (es ist angeboren). Menschen mit Kabuki-Syndrom haben ähnliche, charakteristische Gesichtszüge. Dazu gehören gewölbte Augenbrauen, große, oft schräg nach oben gerichtete Augen, lange und dichte Wimpern, eine Blaufärbung des Augenweißes (blaue Skleren), abstehende Ohren, nach unten geneigte Mundwinkel und eine vertiefte Nasenspitze. Menschen mit Kabuki-Syndrom können auch eine Lippenspalte, einen stark gewölbten oder gespaltenen Gaumen und weit auseinander stehende, unregelmäßige Zähne haben.
Die meisten Menschen mit Kabuki-Syndrom haben eine leichte bis mittelschwere geistige Behinderung, die allerdings sehr unterschiedlich ausgeprägt ist. Frühe Sprach- und Sprechverzögerungen sind häufig, und einige sprachbezogene Schwierigkeiten bleiben in der Regel bestehen.
Auch andere medizinische Probleme können vorhanden sein. Angeborene Herzfehler sind häufig. Zu den Skelettanomalien können ein kurzer und gekrümmter kleiner Finger (Klinodaktylie), Wirbelsäulenanomalien und Gelenkverrenkungen gehören. Betroffene haben oft einen schwachen Muskeltonus (Hypotonie), Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, Krampfanfälle und einen kleinen Kopf (Mikrozephalie). Auch Seh- und Hörprobleme können auftreten. Einige betroffene Kinder sind anfälliger für Infektionen, insbesondere für Ohrinfektionen.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Abnorme Dermatoglyphen | Abnorme Fingerabdrücke | |
| Schmetterlingswirbel | ||
| Eversion des seitlichen Drittels der unteren Augenlider | ||
| Hemivertebrae | Fehlender Teil eines Wirbels | |
| Stark gewölbte Augenbraue | Breite, gewölbte Augenbrauen
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Ursache
Das Kabuki-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die durch eine Mutation im KMT2D-Gen (in bis zu 80 % der Fälle) oder im KDM6A-Gen verursacht werden kann. Bei einigen Menschen mit Kabuki-Syndrom ist die Ursache unbekannt.
Das KMT2D-Gen gibt dem Körper Anweisungen zur Herstellung eines Enzyms namens lysinspezifische Methyltransferase 2D, das in vielen Teilen des Körpers vorhanden ist. Dieses Enzym verändert die Histone genannten Proteine, die an der DNA hängen und den Chromosomen ihre Form geben. Indem es den Histonen ein Molekül namens Methylgruppe hinzufügt (ein Prozess, der Methylierung genannt wird), trägt das Enzym dazu bei, die Aktivität bestimmter Gene zu steuern. Es scheint bestimmte Gene zu aktivieren, die für die Entwicklung wichtig sind.
Das KDM6A-Gen gibt dem Körper Anweisungen zur Herstellung eines Enzyms namens lysinspezifische Demethylase 6A. Dieses Enzym hilft bei der Entfernung von Methylgruppen aus bestimmten Histonen. Wie die lysinspezifische Methyltransferase 2D trägt auch dieses Enzym dazu bei, die Aktivität bestimmter Gene zu steuern. Die Forschung legt nahe, dass die beiden Enzyme zusammenarbeiten.
Mutationen in einem dieser Gene führen zum Fehlen des entsprechenden Enzyms, das die Histon-Methylierung unterbricht und die Aktivierung bestimmter, für die normale Entwicklung benötigter Gene beeinträchtigt.
Vererbung
Das Kabuki-Syndrom wird am häufigsten durch eine Veränderung (Mutation) im KMT2D-Gen verursacht, das autosomal-dominant vererbt wird. Das bedeutet, dass eine Mutation in nur einer Kopie des verantwortlichen Gens in jeder Zelle ausreicht, um die Merkmale der Krankheit zu verursachen. Wenn eine Person mit einer Mutation, die eine autosomal dominante Erkrankung verursacht, Kinder hat, hat jedes Kind eine 50%ige (1 zu 2) Chance, diese Mutation zu erben.
Einige Fälle werden durch Mutationen im KDM6A-Gen verursacht, die X-chromosomal dominant vererbt werden. Das bedeutet, dass sich das für die Erkrankung verantwortliche Gen auf dem X-Chromosom befindet und dass eine einzige mutierte Kopie des Gens ausreicht, um die Erkrankung zu verursachen.
Da Männer nur ein X-Chromosom (und ein Y-Chromosom) und Frauen zwei X-Chromosomen haben, wirken sich X-chromosomal dominante Erkrankungen bei Männern und Frauen unterschiedlich aus. Sowohl Männer als auch Frauen können an einer X-chromosomal dominanten Erkrankung leiden. Da Männer jedoch keine zweite, funktionierende Kopie des Gens haben (wie Frauen), leiden sie in der Regel an einer schwereren Krankheit als Frauen.
Wenn ein Vater das mutierte X-chromosomale Gen hat:
- alle seine Töchter werden das mutierte Gen erben (sie werden alle sein X-Chromosom erhalten)
- keiner seiner Söhne wird das mutierte Gen erben (sie erben nur sein Y-Chromosom)
Wenn eine Mutter das mutierte X-chromosomale Gen hat, hat jedes ihrer Kinder (sowohl männlich als auch weiblich) eine 50%ige Chance, das mutierte Gen zu erben.
Die meisten Fälle des Kabuki-Syndroms werden nicht von einem Elternteil vererbt, sondern sind das Ergebnis einer neuen Mutation in einem dieser Gene (bei Menschen, in deren Familie das Kabuki-Syndrom nicht vorkommt). In einigen wenigen Fällen wird vermutet, dass eine betroffene Person die Mutation von einem betroffenen Elternteil geerbt hat. In beiden Fällen kann eine Person mit einer krankheitsverursachenden Mutation diese dennoch an ihre Nachkommen weitergeben.
Diagnose
Die Diagnose einer genetischen oder seltenen Krankheit kann oft schwierig sein. Um eine Diagnose zu stellen, ziehen medizinische Fachkräfte in der Regel die Krankengeschichte, die Symptome, die körperliche Untersuchung und die Labortestergebnisse einer Person heran. Die folgenden Ressourcen bieten Informationen zur Diagnose und zu Tests für diese Krankheit. Wenn Sie Fragen zur Diagnose haben, sollten Sie sich an eine medizinische Fachkraft wenden.
Behandlung
Wenn Sie Fragen haben, welche Behandlung für Sie geeignet ist, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin.
Prognose
Die Informationen über die langfristigen Aussichten (Prognose) für Menschen mit Kabuki-Syndrom sind begrenzt. Man geht davon aus, dass die Prognose für ein Leben bis ins Erwachsenenalter gut ist, insbesondere wenn angeborene Anomalien (wie angeborene Herzfehler) und Infektionen in der Kindheit richtig behandelt werden. Die Lebenserwartung hängt in gewissem Maße von den kardialen (Herz) und immunologischen Komplikationen ab.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.