Glutarsäureanämie Typ I (GA1) ist eine genetisch bedingte Stoffwechselstörung. Menschen mit GA1 bilden nicht genug von einem der Enzyme, die für den Abbau bestimmter Aminosäuren benötigt werden, die in den von uns gegessenen Proteinen enthalten sind. Wenn das Enzym nicht in ausreichender Menge vorhanden ist, sammeln sich die Abbauprodukte dieser Aminosäuren in den Geweben des Körpers an.
Die Anhäufung dieser Chemikalien kann das Gehirn schädigen, insbesondere den Bereich des Gehirns, der als Basalganglien bezeichnet wird. Die Basalganglien helfen, die Bewegungen des Körpers zu steuern.
Ohne Behandlung zeigen Neugeborene mit GA1 zunächst möglicherweise keine anderen Symptome als einen etwas zu großen Kopf. Einige können jedoch schwache Muskeln und erste Anzeichen einer Entwicklungsverzögerung aufweisen. Bei den meisten Kindern mit GA1 wird unbehandelt eine Infektion oder Fieber einen Schub auslösen, der schwere Schäden an den Basalganglien verursacht. Bei einigen Kindern tritt die Hirnschädigung auch ohne auslösendes Fieber auf. Die Schädigung der Basalganglien erschwert es dem Kind, die Bewegungen seines Körpers zu kontrollieren. Die Schädigung kann nicht rückgängig gemacht werden. Wenn jedoch bei einem Neugeborenen mit GA1 eine Behandlung eingeleitet wird, bevor Symptome auftreten, entwickeln 80-90 % der Menschen mit GA1 keine Symptome. Die Behandlung muss jedoch streng befolgt werden, insbesondere in den ersten sechs Lebensjahren. Die Behandlung umfasst eine lysinarme Ernährung, die Einnahme von Carnitin und eine Notfallbehandlung bei Fieber oder einer akuten Episode.
GA1 wird durch Mutationen im GCDH-Gen verursacht und wird autosomal rezessiv vererbt. GA1 wird in den meisten Ländern in das Neugeborenen-Screening aufgenommen.
Symptome
Wird die Behandlung bereits im Neugeborenenalter begonnen, bevor Symptome auftreten, entwickeln 80-90 % der Menschen mit Glutarsäureanämie Typ 1 (GA1) keine Symptome. Wird die Behandlung jedoch nicht frühzeitig eingeleitet oder nicht ordnungsgemäß durchgeführt, variiert der Schweregrad der Symptome von Person zu Person. Die Symptome beginnen in der Regel im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit, manchmal aber auch erst im Jugend- oder Erwachsenenalter. In seltenen Fällen entwickelt eine Person mit GA1 keine Symptome, selbst wenn sie nicht behandelt wird.
Viele Neugeborene mit GA1 haben einen großen Kopfumfang (Makrozephalie), weisen aber möglicherweise keine anderen Symptome auf. Etwa die Hälfte hat einen schwachen Muskeltonus (Hypotonie) und erste Anzeichen einer Entwicklungsverzögerung. Bleibt GA1 unbehandelt, löst in der Regel eine Infektion oder Fieber einen akuten Schub aus, der zu einer schweren Schädigung der Basalganglien führt. Die Basalganglien sind der Bereich des Gehirns, der an der Steuerung von Bewegungen beteiligt ist. Bei manchen Kindern tritt die Hirnschädigung auch ohne auslösendes Fieber auf. Eine Schädigung der Basalganglien, insbesondere vor dem 6. Lebensjahr, kann zu einer komplexen Bewegungsstörung führen, die einer Zerebralparese ähnelt. Die Kontrolle über die Bewegungen von Händen, Armen, Füßen, Beinen, Kopf und Hals kann sehr schwierig werden. Die Bewegungen können ruckartig oder starr sein. Es können Muskelkrämpfe auftreten. Wiederholte Belastungen des Körpers (wie Infektionen und Fieber) können die Symptome verschlimmern. Einige Studien haben gezeigt, dass die intellektuellen Fähigkeiten einer Person mit GA1, selbst wenn sie unbehandelt ist, nicht beeinträchtigt werden. Andere berichten, dass bei einigen unbehandelten Kindern leichte bis mittelschwere intellektuelle Behinderungen auftreten können, obwohl dies nicht häufig der Fall ist.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Abnorme Enzym-/Koenzymaktivität | ||
| Glutarsäureurie | ||
| 30%-79% der Menschen haben diese Symptome | ||
| Abnorme Morphologie des Nucleus caudatus | ||
| Abnorme Morphologie des Putamens | ||
| Athetose | Unwillkürliche Zuckungen der Finger, Hände, Zehen und Füße | |
Vererbung
Glutarsäureanämie Typ I (GA1) kann in Familien vererbt werden. Dies liegt daran, dass GA1 durch Veränderungen oder Mutationen im GCDH-Gen verursacht wird. Wie die meisten Gene liegt das GCDH-Gen in einem Paar (zwei Kopien) vor. Eine Kopie stammt von der Mutter und eine Kopie vom Vater. Um GA1 zu bekommen, müssen beide Kopien des GCDH-Gens eine Mutation aufweisen. Dies bedeutet, dass GA1 eine autosomal rezessive Erkrankung ist. Eine Person mit einer Mutation in nur einer Kopie des GCDH-Gens wird als Träger bezeichnet. Träger einer autosomal rezessiven Krankheit wie GA1 haben normalerweise keine Anzeichen oder Symptome.
Wenn 2 Träger von GA1 Kinder haben, hat jedes Kind ein:
- 25%ige Chance, GA1 zu haben
- 50%ige Chance, Träger von GA1 zu sein wie jeder Elternteil
- 25 % Chance, kein GA1 zu haben und kein Träger von GA1 zu sein (d. h. zwei normale Kopien des Gens zu haben)
Wenn eine Person mit GA1 und ein Träger von GA1 Kinder haben, hat jedes Kind ein:
- 50%ige Chance, GA1 zu haben
- 50%ige Chance, Träger zu sein
Wenn eine Person mit GA1 und eine Person, die zwei normale Kopien des GCDH-Gens hat, Kinder bekommen, ist jedes Kind Träger von GA1.
Diagnose
Patienten und Verbraucher, die spezifische Fragen zu einem Gentest haben, sollten sich an einen Gesundheitsdienstleister oder einen Genetiker wenden.
Behandlung
Wenn Sie Fragen haben, welche Behandlung für Sie geeignet ist, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin.
Prognose
Glutarsäureanämie Typ 1 (GA1) ist eine behandelbare Störung. Wenn die Behandlung bereits im Neugeborenenalter beginnt, bevor die Symptome auftreten, und die Behandlung ordnungsgemäß durchgeführt wird, wachsen und entwickeln sich Kinder mit GA1 in der Regel normal. Da das Neugeborenen-Screening auf GA1 (das einen Behandlungsbeginn vor dem Auftreten von Symptomen ermöglicht) jedoch erst in den 1990er Jahren eingeführt wurde, ist noch nicht bekannt, ob GA1 später im Leben Komplikationen verursachen kann.
Wird GA1 nicht umgehend und angemessen behandelt, führt es in der Regel zu schweren, irreversiblen neurologischen Schäden. Die Schäden betreffen vor allem die Kontrolle der willkürlichen Muskelbewegungen. Die Gesamtauswirkungen von GA1 auf das Leben einer Person hängen vom Ausmaß der Schädigung des Gehirns ab, können aber schwerwiegend sein. Im Allgemeinen hat eine Person mit GA1, die vor dem Alter von 6 Jahren eine akute Hirnschädigung erleidet, ein erhöhtes Risiko für medizinische Probleme während ihres gesamten Lebens, und ihre Lebenserwartung ist verkürzt.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.