Familiäre Transthyretin-Amyloidose

Was ist FTA?

Die familiäre Transthyretin-Amyloidose (FTA) ist eine seltene Erbkrankheit, die durch abnorme Ablagerungen eines Proteins namens Amyloid in den Organen und Geweben des Körpers gekennzeichnet ist. Die Symptome beginnen im Erwachsenenalter und verschlimmern sich mit der Zeit. Die Anzeichen und Symptome hängen davon ab, wo sich das Amyloid-Protein ablagert.

Amyloidablagerungen in den Nerven des peripheren Nervensystems führen zu einem Gefühlsverlust in den unteren Gliedmaßen, Füßen und Händen (periphere Neuropathie). Amyloidablagerungen können auch die unwillkürlichen Körperfunktionen wie Blutdruck, Herzfrequenz und Verdauung beeinträchtigen. Andere Bereiche des Körpers, die betroffen sein können, sind das Herz, die Nieren, die Augen und der Magen-Darm-Trakt.

FTA wird durch Veränderungen (Mutationen) im TTR-Gen verursacht. Die Vererbung ist autosomal dominant, aber nicht alle Menschen mit einer TTR-Genmutation entwickeln FTA. Die Diagnose von FTA wird durch Anzeichen und Symptome vermutet und durch eine Gewebebiopsie und einen Gentest bestätigt.

Die wichtigste Behandlung ist eine Lebertransplantation. Mit diesem Verfahren wird die Hauptquelle von Amyloid aus dem Körper entfernt, doch kann sich Amyloid weiterhin im Herzen, im Gehirn und in den Augen ablagern. Inzwischen gibt es neue Medikamente, die die Amyloidbildung blockieren und eine Alternative zur Lebertransplantation darstellen können. Weitere Behandlungsmöglichkeiten sind Herz- und/oder Nierentransplantationen, das Einsetzen eines Herzschrittmachers, der Austausch der Augenflüssigkeit (Vitrektomie) und verschiedene Medikamente. FTA verläuft in der Regel tödlich, aber die Lebenserwartung hängt von vielen Faktoren ab.

Wie sehen die Symptome bei FTA aus?

Die familiäre Transthyretin-Amyloidose (FTA) ist eine langsam fortschreitende Erkrankung, die bei Erwachsenen auftritt. Die Symptome hängen davon ab, welche Körperteile am stärksten betroffen sind. Auch das Alter, in dem die Symptome beginnen, kann von Land zu Land unterschiedlich sein. In Portugal und Japan treten die ersten Symptome bei Menschen mit FTA in der Regel im Alter von Ende 20 bis 40 Jahren auf. In anderen Teilen der Welt treten die Symptome bei Menschen mit FTA möglicherweise erst nach dem 50.

Die häufigste Form der FTA betrifft das periphere Nervensystem. Die peripheren Nerven leiten Nachrichten vom Gehirn und Rückenmark an den Rest des Körpers weiter. Andere Formen von FTA können das Gehirn, das Rückenmark, das Herz und die Augen betreffen.

Zu den Symptomen von FTA gehören:

• Schwäche, Taubheit oder Schmerzen in den Unterschenkeln und Füßen
• Karpaltunnelsyndrom in beiden Handgelenken
• Sexuelle Impotenz
• Harnprobleme, Eiweiß im Urin
• Durchfall oder Verstopfung
• Unerklärlicher  Gewichtsverlust
• Trockene Augen, erhöhter Druck in den Augen (Glaukom), Sehen von „Floatern“.
• Anormaler Herzschlag, vergrößertes Herz
• Schwindelgefühl beim Übergang vom Sitzen zum Stehen (orthostatische Hypotension)
• trockene Augen und Mund

Zu den späteren Symptomen können Muskelschwäche und -steifheit, Koordinationsschwierigkeiten, Schlaganfall, Krampfanfälle, Demenz und Herzinsuffizienz gehören.

Zu den weniger häufigen Symptomen gehören Hautveränderungen, Hörverlust, Kurzatmigkeit und Anämie.

In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.

Medizinische Begriffe	Andere Namen
Der Prozentsatz der Personen, die diese Symptome aufweisen, ist nicht verfügbar.
Ausbruch bei Erwachsenen	Die Symptome beginnen im Erwachsenenalter
Amyloidablagerungen im Glaskörper
Amyloidose
Ataxie
Autosomal-dominante Vererbung

Was sind die Ursache der familiären Transthyretin-Amyloidose?

Die familiäre Transthyretin-Amyloidose (FTA) wird durch Veränderungen (Mutationen) im TTR-Gen verursacht. Dieses Gen ist für die Herstellung eines Proteins namens Transthyretin verantwortlich, das Vitamin A und ein Hormon namens Thyroxin in viele Teile des Körpers transportiert. Mutationen in TTR führen dazu, dass das Transthyretin-Protein nicht korrekt hergestellt wird. Das fehlerhafte Protein faltet sich dann zu Amyloid zusammen. Amyloid lagert sich in verschiedenen Teilen des Körpers ab und schädigt Nerven und Gewebe.

Die meisten Menschen, die an FTA erkranken, haben die TTR-Mutation von einem Familienmitglied geerbt. Einige wenige Menschen mit FTA haben jedoch keine Familienanamnese der Krankheit und haben eine neue (de novo) Mutation im TTR-Gen.

Vererbung

Die familiäre Transthyretin-Amyloidose (FTA) wird in Familien autosomal dominant vererbt. Das bedeutet, dass nur eine Kopie des mutierten TTR-Gens erforderlich ist, damit eine Person an der Krankheit erkrankt. Die Mutation kann von einem Elternteil vererbt werden oder zufällig zum ersten Mal (de novo) bei einer Person auftreten.

Jedes Kind einer Person mit FTA hat eine 50%ige Chance, die Mutation zu erben. Die meisten Kinder, die eine TTR-Mutation erben, entwickeln FTA, obwohl sie mehr oder weniger stark betroffen sein können als ihre Eltern. Aus unklaren Gründen haben einige Menschen Mutationen im TTR-Gen und entwickeln nie FTA.

Diagnose der FTA

Der klinische Verdacht auf FTA wird auf der Grundlage einer Familienanamnese mit Neuropathie und einer körperlichen Untersuchung, die Anzeichen einer Neuropathie zeigt, geäußert. Die Diagnose kann mithilfe von Gentests zur Identifizierung von Mutationen im TTR-Gen gestellt werden, kann aber auch andere bestätigende Untersuchungen umfassen. Nervenleitungstests zeigen typischerweise eine axonale Polyneuropathie, wobei die sensorische Beteiligung größer ist als die motorische. Es können sich auch überlagerte Mononeuropathien zeigen, etwa eine mediane Mononeuropathie am Handgelenk (Karpaltunnelsyndrom). Die Elektromyographie (EMG) kann Hinweise auf eine chronische Denervierung und Reinnervation zeigen. Autonome Tests, einschließlich quantitativer Schweißtests, können eine Beteiligung des autonomen Nervensystems aufdecken. Gelegentlich kann eine Biopsie von Haut, Nerv oder Muskel durchgeführt werden, die Anzeichen einer Denervierung und Amyloidablagerung als Reaktion auf Anti-TTR-Antikörper zeigen kann. Es sollten zusätzliche Tests durchgeführt werden, um eine Beteiligung des Herzens oder der Nieren festzustellen.

Wie sieht die Behandlung bei FTA aus?

Für die familiäre Transthyretin-Amyloidose (FTA) gibt es keine Behandlung, die die durch die Amyloidablagerungen verursachten Schäden rückgängig macht, aber es gibt Behandlungen, die das Fortschreiten der Erkrankung verhindern oder verzögern können. Die Behandlung hängt davon ab, welche Gewebe betroffen sind und wie weit die Krankheit fortgeschritten ist.

Die Lebertransplantation ist der „Goldstandard“ für die Behandlung von FTA, da sie die Hauptquelle des Amyloids ersetzt. Sie kann das Fortschreiten der peripheren Neuropathie verlangsamen oder aufhalten, doch schreitet die Krankheit in den Augen und im Gehirn oft weiter fort. Die Transplantation sollte idealerweise so früh wie möglich durchgeführt werden, bevor es zu schweren neurologischen Problemen kommt.

Es wurden mehrere Medikamente entwickelt, die den Aufbau von Amyloid entlang der Nerven und in anderen Teilen des Körpers verlangsamen. Dazu gehören Tafamidis, Diflunsial und in jüngerer Zeit Inotersen und Patisiran. Es gibt weitere Medikamente, die derzeit für diese Krankheit untersucht werden.

Weitere Behandlungen können eine Herz- und/oder Nierentransplantation, der Ersatz des flüssigen Teils des Auges (Vitrektomie) bei Augenbeteiligung und eine Karpaltunneloperation sein.

Diuretika, Medikamente, die dem Körper überschüssiges Wasser und Salz entziehen, werden häufig zur Behandlung der mit der Krankheit einhergehenden Herzinsuffizienz eingesetzt. Andere Symptome der FTA werden behandelt, wenn sie auftreten.

Prognose

Die Aussichten und die Lebenserwartung für jede Person mit familiärer Transthyretin-Amyloidose (FTA) sind unterschiedlich und hängen von der vorhandenen TTR-Genmutation, den betroffenen Organen und davon ab, wie früh eine Person diagnostiziert und behandelt wird. Manche Menschen, deren Symptome in jüngeren Jahren beginnen, können nur wenige Jahre nach der Diagnose leben, während ältere Patienten mit langsam fortschreitender Krankheit viele Jahre alt werden können. Im Durchschnitt leben Menschen mit FTA 7-12 Jahre nach der ersten Diagnose.

Die langfristigen Aussichten nach einer Lebertransplantation werden ebenfalls von vielen Faktoren beeinflusst, darunter die Art des vorhandenen Amyloids, der Ernährungszustand, das Alter und der Grad der Beteiligung von Gehirn und Herz. Inzwischen gibt es neuere Medikamente, die den Aufbau von Amyloid verlangsamen und die Symptome hinauszögern. Es ist noch nicht klar, wie sich diese Medikamente auf die langfristigen Aussichten von Menschen mit FTA auswirken. Menschen, die Fragen zu ihren persönlichen Aussichten haben, sollten mit ihren medizinischen Betreuern sprechen.

Statistik

Die genaue Inzidenz der familiären Transthyretin-Amyloidose ist unbekannt. Sie ist in bestimmten Teilen Portugals, Schwedens und Japans häufiger anzutreffen. Die häufige TTR-Genmutation (Val30Met), die mit der familiären Transthyretin-Amyloidose (FTA) assoziiert ist, tritt in einigen Teilen Portugals bei etwa 1 von 583 Personen auf, in den USA dagegen nur bei etwa 1 von 100.000 Personen. Eine andere TTR-Genmutation, Val122Ile, die mit FTA in Verbindung gebracht wird, ist in Teilen Westafrikas häufiger anzutreffen. Während FTA in bestimmten Teilen der Welt häufiger vorkommt, wurde sie in allen ethnischen Gruppen gefunden und tritt bei Männern und Frauen gleichermaßen auf.

Quellen

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