Essentielle Thrombozythämie

Die essenzielle Thrombozythämie gehört zu einer Gruppe von Krankheiten, die als myeloproliferative Neoplasmen bezeichnet werden und bei denen das Knochenmark zu viele Blutplättchen, weiße Blutkörperchen und/oder rote Blutkörperchen bildet. Bei der essenziellen Thrombozythämie produziert der Körper zu viele Blutplättchen. Die Anzeichen und Symptome sind von Person zu Person unterschiedlich, aber die meisten Menschen mit essenzieller Thrombozythämie haben keine Symptome, wenn die Anzahl der Blutplättchen erstmals ansteigt. Zu den Anzeichen und Symptomen, die sich mit dem Fortschreiten der Krankheit entwickeln, gehören:

• erhöhte Produktion von Megakaryozyten (eine Art von Zellen im Knochenmark, die für die Bildung von Blutplättchen zuständig sind);
• Vergrößerung der Milz (Splenomegalie); und
• Blutungen in mehreren Körperteilen und/oder Gerinnungsepisoden wie Schlaganfälle, Schmerzen in den Beinen und Atemnot.

Weitere Symptome können Schwäche, Kopfschmerzen oder ein brennendes, kribbelndes oder prickelndes Gefühl auf der Haut sein. Bei manchen Menschen treten starke Schmerzen, Rötungen und Schwellungen (insbesondere an Händen und Füßen) auf.

Essentielle Thrombozythämie kann durch eine somatische Mutation in einem von mehreren Genen verursacht werden, z. B. im JAK2-Gen (am häufigsten), im CALR-Gen und seltener im MPL-, THPO- oder TET2-Gen (nicht erblich). Der Grund, warum manche Menschen Mutationen erwerben, die die Krankheit verursachen, ist unbekannt. Die Behandlung kann niedrig dosiertes Aspirin, Hydroxyharnstoff, Anagrelid und/oder Interferon-alpha umfassen. Die meisten Menschen mit dieser Krankheit können ein langes Leben führen. In sehr seltenen Fällen kann sich die essenzielle Thrombozythämie entweder in eine primäre Myelofibrose oder eine akute myeloische Leukämie verwandeln.

Symptome

Die essentielle Thrombozythämie tritt häufiger (in 80 % der Fälle) bei älteren Menschen auf. Die meisten Fälle werden im Alter von etwa 60 Jahren diagnostiziert. Etwa 25-33 % der Menschen mit dieser Krankheit haben keine Symptome. Die Symptome sind vielfältig und können Folgendes umfassen:

• Blutgerinnsel, die sich in verschiedenen Organen des Körpers bilden können und zu einer Erkrankung führen können:
  • Symptome wie Kopfschmerzen, Schwindel, Brustschmerzen, Ohnmacht, Taubheitsgefühl oder Kribbeln in Händen und Füßen
  • Rötung, pochende und brennende Schmerzen in den Händen und Füßen (Erythromelalgie)
  • Blutgerinnsel in den Arterien, die das Gehirn versorgen, können Mini-Schlaganfälle (transitorische ischämische Attacke (TIA)) oder Schlaganfälle verursachen, die zu Schwäche oder Taubheit im Gesicht, in den Armen oder Beinen, Sprach- und Sehstörungen führen
  • Eine Thrombose in den Beinen kann Beinschmerzen, Schwellungen oder beides verursachen
  • Gerinnsel, die in die Lunge wandern können (Lungenembolie), die den Blutfluss in der Lunge blockieren und Brustschmerzen und Atembeschwerden (Dyspnoe) verursachen
• Blutungsepisoden (wenn die Thrombozytenzahl sehr hoch ist (mehr als 1 Million Thrombozyten pro Mikroliter Blut), die in der Regel keine Transfusionen erfordern und Folgendes umfassen können:
  • Nasenbluten
  • leichte Blutergüsse
  • Blutungen aus dem Mund oder Zahnfleisch
  • blutiger Stuhl oder anale Blutungen aufgrund von Blutungen im Darm (40 % der Fälle)
• Vergrößerte Milz (Splenomegalie)
• Schwäche
• Geschwollene Lymphknoten (selten)
• Anhaltende Blutungen, die durch chirurgische Eingriffe oder die Entfernung eines Zahns verursacht werden
• Geschwüre an den Fingern oder Zehen
• Mikrogefäßverschlüsse (in Arterien oder kleinkalibrigen Venen) in Fingern oder Zehen, die zu Gangrän führen
• Unangenehme Stimmungen (Dysphorie)
• Sehen von Flecken oder Lichtern (Scotomas)
• Komplikationen in der Schwangerschaft, die zu einem Schwangerschaftsabbruch führen können.

In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.

 

Medizinische Begriffe	Andere Namen
80-99 % der Menschen haben diese Symptome
Abnorme Morphologie der Blutplättchen	Abnorme Form der Blutplättchen
Amaurosis fugax
Arterielle Thrombose	Blutgerinnsel in der Arterie
Schmerzen in der Brust
Erhöhte Megakaryozytenzahl

Ursache

Essentielle Thrombozythämie kann durch den Erwerb somatischer Mutationen (nicht vererbter Mutationen) in einem von mehreren Genen verursacht werden, darunter das JAK2-Gen (am häufigsten) und das CALR-Gen. In seltenen Fällen wird die Krankheit durch Mutationen im MPL-, THPO- oder TET2-Gen verursacht. Die von den Genen JAK2, MPL und THPO produzierten Proteine regulieren gemeinsam einen Signalweg, den so genannten JAK/STAT-Signalweg, der Nachrichten an den Zellkern übermittelt, um Blutzellen zu produzieren. Es wird angenommen, dass Mutationen in diesen Genen zu einer erhöhten Produktion von Blutplättchen im Knochenmark führen.

Der Grund dafür, dass Mutationen in den Genen CALR und TET2 eine essenzielle Thrombozythämie verursachen, ist nicht bekannt. Das CALR-Gen liefert Anweisungen für die Bildung eines Proteins namens Calreticulin, das viele Funktionen hat, z. B. das Funktionieren des Immunsystems und die Wundheilung unterstützt. Das TET2-Gen produziert ein Protein, von dem man annimmt, dass es für die Produktion von Blutzellen wichtig ist.

In einigen Fällen wird bei einer Person mit essenzieller Thrombozythämie keine genetische Mutation festgestellt, und die Ursache ist nicht bekannt. Es wird vermutet, dass diese Fälle auf Mutationen in Genen zurückzuführen sind, von denen noch nicht bekannt ist, ob sie mit der Krankheit in Verbindung stehen.

Vererbung

Die meisten Fälle von essenzieller Thrombozythämie werden nicht vererbt. Stattdessen entsteht die Krankheit durch Genmutationen, die nach der Empfängnis auftreten (somatische Mutationen).

Seltener wird die essentielle Thrombozythämie autosomal dominant vererbt. Das bedeutet, dass nur eine Kopie des veränderten Gens in jeder Zelle ausreicht, um die Krankheit zu verursachen. Wenn die essenzielle Thrombozythämie vererbt wird, spricht man von familiärer essenzieller Thrombozythämie. Bei familiärer Thrombozythämie besteht eine 50%ige (1 zu 2) Chance, dass die Krankheit an jedes ihrer Kinder weitergegeben wird.

Diagnose

Die Diagnose einer essentiellen Thrombozythämie kann gestellt werden, wenn Menschen die Kriterien 1-5 und mehr als drei der Kriterien 6-11 erfüllen:

1. Thrombozytenzahl von mehr als 600.000/mm3 bei zwei verschiedenen Gelegenheiten mit einem Abstand von 1 Monat dazwischen
2. Keine erkennbare Ursache für sekundäre Thrombozytose
3. Normale Masse der roten Blutkörperchen
4. Knochenmarkfibrose, die weniger als ein Drittel des Knochenmarks ausmacht
5. Fehlen des Philadelphia-Chromosoms (Ph) durch eine Blutuntersuchung, bei der die Chromosomen untersucht werden (Karyotypisierung), oder Fehlen des „bcr-abl-Fusionsprodukts“.
6. Splenomegalie, die bei der körperlichen Untersuchung festgestellt oder im Ultraschall gesehen wurde
7. Hohe Anzahl von Zellen im Knochenmark und erhöhte Größe der Megakaryozyten
8. Abnorme blutbildende Zellen im Knochenmark
9. Normale Werte für CRP und IL-6
10. Fehlen einer Eisenmangelanämie
11. Klonale Hämatopoese, bei der Stammzellen, die Blutzellen produzieren, zur Bildung von Blutzellen beitragen, die eine einzigartige Mutation aufweisen, weil diese Zellen von einer einzigen Gründerzelle abstammen und genetische „Klone“ der ursprünglichen Zellen sind.

In den meisten Fällen wird die Krankheit durch Bluttests festgestellt, die eine hohe Anzahl von Blutplättchen zeigen, die bei anderen Erkrankungen durchgeführt werden, bevor Symptome auftreten. Die Tests können umfassen:

• Knochenmark-Biopsie
• Vollständiges Blutbild (CBC)
• Genetische Tests
• Harnsäuregehalt

Behandlung

Vor Beginn der Behandlung wird empfohlen, das Risiko von Komplikationen je nach Alter, Krankengeschichte und Vorhandensein bestimmter Mutationen zu bestimmen, um die beste Behandlung zu wählen. Die verfügbaren Behandlungen sind nicht heilbar und verhindern nicht die weitere Entwicklung der Krankheit zu einer akuten myeloischen Leukämie oder Myelofibrose (was nur in sehr seltenen Fällen vorkommt). Die Behandlung der essenziellen Thrombozythämie beruht auf der Senkung der Thrombozytenzahl, um Komplikationen zu vermeiden.

Die Einteilung der Krankheit nach den Risiken ist wie folgt:

• Hochrisiko-Krankheit: Menschen, die in jedem Alter eine Thrombose hatten und/oder älter als 60 Jahre sind und eine JAK2 V617F-Mutation haben
• Mittlere Risikokrankheit: Menschen, die älter als 60 Jahre sind, keine JAK2-Mutation haben und noch nie eine Thrombose hatten
•  Geringes Krankheitsrisiko: Menschen im Alter von 60 Jahren oder jünger, die eine JAK2-Mutation aufweisen und noch nie eine Thrombose hatten
• Krankheit mit sehr niedrigem Risiko: Menschen, die 60 Jahre alt oder jünger sind, keine JAK2-Mutation haben und noch nie eine Thrombose hatten.

Jüngste Studien haben die folgenden Empfehlungen ausgesprochen:

• Personen, die ein hohes Thromboserisiko haben oder eine Thrombose hatten, sollten einen Zytoreduktor in Kombination mit einem Antikoagulans verwenden
• Personen mit hohem oder mittlerem Risiko sollten mit einem Zytoreduktor in Kombination mit Aspirin in niedriger Dosierung behandelt werden.
• Menschen mit geringem Risiko sollten mit niedrigen Dosen von Aspirin behandelt werden oder werden ohne jegliche Behandlung nur sorgfältig beobachtet.

Hydrexyharnstoff ist für die meisten Menschen das bevorzugte zytoreduktive Medikament, da es weniger toxisch ist und ein geringeres Risiko für die Entstehung einer Myelofibrose aufweist.

Prognose

Da die Symptome von Mensch zu Mensch unterschiedlich sind, ist auch die Prognose von Mensch zu Mensch verschieden. Im Allgemeinen können die meisten Menschen lange Zeit ohne Komplikationen leben und haben eine normale Lebenserwartung. Bei einigen wenigen Menschen kann es zu schwerwiegenderen Problemen wie Schlaganfall, schweren Herz- oder Atemproblemen oder Blutungen in mehreren Körperteilen kommen. In sehr seltenen Fällen kann sich die Krankheit auch in eine primäre Myelofibrose oder akute myeloische Leukämie verwandeln.

Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.