Ehlers-Danlos-Syndrome

Ehlers-Danlos-Syndrome (EDS) sind eine Gruppe von vererbten Bindegewebserkrankungen, die durch Anomalien in der Struktur, Produktion und/oder Verarbeitung von Kollagen verursacht werden. Die neue Klassifizierung aus dem Jahr 2017 umfasst 13 Subtypen von EDS. Obwohl es auch andere Formen der Erkrankung geben kann, sind sie extrem selten und nicht gut charakterisiert.

Die Anzeichen und Symptome von EDS variieren je nach Typ und reichen von leicht lockeren Gelenken bis hin zu lebensbedrohlichen Komplikationen. Zu den gemeinsamen Merkmalen vieler Typen gehören die Hypermobilität der Gelenke und eine weiche, samtige Haut, die hochelastisch (dehnbar) ist und leicht Druckstellen aufweist. Mutationen in einer Vielzahl von Genen können zu EDS führen; in einigen Familien ist die zugrunde liegende genetische Ursache jedoch unbekannt. Je nach Subtyp kann EDS autosomal dominant oder autosomal rezessiv vererbt werden. Es gibt keine spezifische Heilung für EDS. Die Behandlung und das Management konzentrieren sich darauf, schwerwiegende Komplikationen zu verhindern und die damit verbundenen Anzeichen und Symptome zu lindern.

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Symptome

Es gibt 13 Arten von Ehlers-Danlos-Syndromen (EDS), wobei sich die Merkmale erheblich überschneiden:

• Hypermobiles EDS – ist in erster Linie durch eine Hypermobilität der Gelenke gekennzeichnet, die sowohl große als auch kleine Gelenke betrifft, was zu wiederkehrenden Gelenkverrenkungen und Subluxationen (Teilverrenkungen) führen kann. Im Allgemeinen haben Menschen mit diesem Typus eine weiche, glatte und samtige Haut mit leichten Blutergüssen und chronischen Schmerzen in den Muskeln und/oder Knochen.
• Klassisches EDS – assoziiert mit extrem elastischer (dehnbarer), glatter Haut, die zerbrechlich ist und leicht Druckstellen bekommt; breite, atrophische Narben (flache oder eingedrückte Narben); und Gelenkhypermobilität. Molluskoide Pseudotumore (verkalkte Hämatome über Druckstellen wie dem Ellenbogen) und Sphäroide (fetthaltige Zysten an Unterarmen und Schienbeinen) werden ebenfalls häufig beobachtet. Hypotonie und eine verzögerte motorische Entwicklung können auftreten.
• Vaskuläres EDS – gekennzeichnet durch dünne, durchscheinende Haut, die extrem zerbrechlich ist und leicht Druckstellen bekommt. Arterien und bestimmte Organe wie der Darm und die Gebärmutter sind ebenfalls brüchig und neigen zu Rissen. Menschen mit diesem Typus haben typischerweise eine kurze Statur, dünnes Kopfhaar und charakteristische Gesichtszüge wie große Augen, eine dünne Nase und lappenlose Ohren. Eine Hypermobilität der Gelenke ist vorhanden, beschränkt sich aber im Allgemeinen auf die kleinen Gelenke (Finger, Zehen). Weitere häufige Merkmale sind Klumpfuß, Sehnen- und/oder Muskelrisse, Akrogerie (vorzeitige Alterung der Haut an Händen und Füßen), früh einsetzende Krampfadern, Pneumothorax (Lungenkollaps), Zahnfleischrückgang und eine verminderte Menge an Fett unter der Haut.
• Kyphoskoliose EDS – verbunden mit schwerer Hypotonie bei der Geburt, verzögerter motorischer Entwicklung, progressiver Skoliose (von Geburt an vorhanden) und Sklerafragilität. Betroffene können auch leicht zu Blutergüssen neigen, brüchige Arterien haben, die zu Rissen neigen, ungewöhnlich kleine Hornhäute und Osteopenie (geringe Knochendichte). Weitere häufige Merkmale sind ein „marfanoider Habitus“, der durch lange, schlanke Finger (Arachnodaktylie), ungewöhnlich lange Gliedmaßen und eine eingesunkene Brust (Pectus excavatum) oder einen vorstehenden Brustkorb (Pectus carinatum) gekennzeichnet ist.
• Arthrochalasie EDS – gekennzeichnet durch schwere Gelenkhypermobilität und angeborene Hüftluxation. Weitere häufige Merkmale sind brüchige, elastische Haut mit leichten Blutergüssen, Hypotonie, Kyphoskoliose (Kyphose und Skoliose) und leichte Osteopenie.
• Dermatosparaxis EDS – verbunden mit extrem brüchiger Haut, die zu schweren Blutergüssen und Narbenbildung führt; schlaffe, überflüssige Haut, besonders im Gesicht; und Hernien.
• Brittle Cornea Syndrome (BCS), gekennzeichnet durch dünne Hornhaut, früh einsetzenden progressiven Keratoglobus und blaue Skleren.
• Das klassisch-ähnliche EDS (clEDS) ist gekennzeichnet durch eine Hyperextensibilität der Haut mit samtiger Hauttextur und fehlender atrophischer Narbenbildung, generalisierte Gelenkhypermobilität (GJH) mit oder ohne rezidivierende Luxationen (am häufigsten Schulter und Knöchel) und leicht quetschbare Haut oder spontane Ekchymosen (Verfärbungen der Haut aufgrund von darunter liegenden Blutungen).
• Spondylodysplastisches EDS (spEDS), gekennzeichnet durch Kleinwuchs (in der Kindheit fortschreitend), Muskelhypotonie (von schwerer angeborener bis hin zu leichter späterer Ausprägung) und Verkrümmung der Gliedmaßen.
• Das muskulokontrakturelle EDS (mcEDS) ist gekennzeichnet durch angeborene multiple Kontrakturen, insbesondere Adduktions-Flexions-Kontrakturen und/oder Talipes equinovarus (Klumpfuß), charakteristische kraniofaziale Merkmale, die bei der Geburt oder im frühen Säuglingsalter deutlich werden, und Hautmerkmale wie Hyperextensibilität der Haut, leichte Quetschbarkeit, Hautbrüchigkeit mit atrophischen Narben, verstärkte Faltenbildung an der Handfläche.
• Myopathisches EDS (mEDS), gekennzeichnet durch angeborene Muskelhypotonie und/oder Muskelatrophie, die sich mit zunehmendem Alter bessert, Kontrakturen der proximalen Gelenke (Knie-, Hüft- und Ellbogengelenke) und Hypermobilität der distalen Gelenke (Knöchel-, Handgelenke, Füße und Hände).
• Parodontales EDS (pEDS), gekennzeichnet durch eine schwere und hartnäckige Parodontitis mit frühem Beginn (Kindheit oder Jugend), fehlende Gingiva, prätibiale Plaques und einen Verwandten ersten Grades in der Familiengeschichte, der die klinischen Kriterien erfüllt.
•  Kardial-valvuläres EDS (cvEDS), gekennzeichnet durch schwere fortschreitende kardial-valvuläre Probleme (Aortenklappe, Mitralklappe), Hautprobleme (Hyperextensibilität, atrophische Narben, dünne Haut, leichte Blutergüsse) und Gelenkhypermobilität (generalisiert oder auf kleine Gelenke beschränkt).

Es kann auch andere Formen der Erkrankung geben, die jedoch extrem selten sind und nicht gut charakterisiert werden.

Ursache

Ehlers-Danlos-Syndrome (EDS) sind genetische Erkrankungen, die durch Mutationen in mehreren verschiedenen Genen verursacht werden können, darunter COL5A1, COL5A2, COL1A1, COL3A1, TNXB, PLOD1, COL1A2, FKBP14 und ADAMTS2. In einigen Familien ist die zugrunde liegende genetische Ursache jedoch unbekannt.

Mutationen in diesen Genen verändern in der Regel die Struktur, Produktion und/oder Verarbeitung von Kollagen oder von Proteinen, die mit Kollagen interagieren. Kollagen verleiht dem Bindegewebe im ganzen Körper Struktur und Festigkeit. Ein Kollagendefekt kann das Bindegewebe in der Haut, den Knochen, den Blutgefäßen und den Organen schwächen, was zu den Anzeichen und Symptomen von EDS führt.

Vererbung

Das Vererbungsmuster von Ehlers-Danlos-Syndromen (EDS) variiert je nach Subtyp. Das Arthrochalasie-EDS, das klassische EDS, das hypermobile EDS, das parodontale EDS, einige Fälle von myopathischem EDS und die vaskulären Formen des EDS haben in der Regel ein autosomal dominantes Vererbungsmuster. Das bedeutet, dass eine Person eine Veränderung (Mutation) in nur einer Kopie des krankheitsverursachenden Gens in jeder Zelle haben muss, um betroffen zu sein. In einigen Fällen erbt eine Person mit diesen Formen von EDS die Mutation von einem betroffenen Elternteil. Andere Fälle können durch neue (de novo) Mutationen im Gen entstehen; diese Fälle treten bei Menschen auf, in deren Familie EDS nicht vorkommt. Jedes Kind einer Person mit autosomal dominantem EDS hat eine 50%ige Chance, die Mutation zu erben.

Das dermatosparaxe EDS, das kyphoskoliose EDS, das klassisch-ähnliche EDS, das kardial-vaskuläre EDS, das Syndrom der brüchigen Hornhaut, das spondylodysplastische EDS, das muskulokontrakturelle EDS und einige Fälle von myopathischem EDS werden autosomal rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass eine Person, die eine dieser Arten von EDS hat, eine Mutation in beiden Kopien des krankheitsverursachenden Gens in jeder Zelle aufweisen muss. Die Eltern einer betroffenen Person tragen normalerweise jeweils eine mutierte Kopie des Gens und werden als Träger bezeichnet. Träger zeigen in der Regel keine Anzeichen oder Symptome der Krankheit. Wenn zwei Träger einer autosomal rezessiven Krankheit Kinder bekommen, hat jedes Kind ein Risiko von 25 % (1 zu 4), die Krankheit zu haben, ein Risiko von 50 % (1 zu 2), ein Träger zu sein wie jeder der Elternteile, und eine Chance von 25 %, die Krankheit nicht zu haben und kein Träger zu sein.

Diagnose

Die Diagnose des Ehlers-Danlos-Syndroms (EDS) basiert in der Regel auf dem Vorhandensein charakteristischer Anzeichen und Symptome. Je nach vermutetem Subtyp können einige der folgenden Tests angeordnet werden, um die Diagnose zu stützen:

• Die Kollagentypisierung, die an einer Hautbiopsie durchgeführt wird, kann bei der Diagnose des vaskulären Typs, des Arthrochalasie-Typs und des Dermatosparaxis-Typs helfen. Menschen mit EDS weisen häufig Anomalien bestimmter Kollagenarten auf.
• Genetische Tests sind für viele Subtypen von EDS verfügbar; für die meisten Familien mit dem Hypermobilitätstyp sind sie jedoch keine Option.
• Bildgebende Untersuchungen wie CT, MRT, Ultraschall und Angiographie können bei der Erkennung bestimmter Merkmale der Erkrankung hilfreich sein.
• Urintests zum Nachweis eines Mangels an bestimmten Enzymen, die für die Kollagenbildung wichtig sind, können bei der Diagnose des Kyphoskoliose-Typs hilfreich sein.

Behandlung

Die Behandlung und das Management des Ehlers-Danlos-Syndroms (EDS) konzentrieren sich auf die Vermeidung schwerwiegender Komplikationen und die Linderung von Anzeichen und Symptomen. Die Merkmale des EDS variieren je nach Subtyp, so dass sich die Behandlungsstrategien leicht unterscheiden. Da mehrere Körpersysteme betroffen sein können, müssen unter Umständen verschiedene Fachärzte hinzugezogen werden. Zu den wichtigsten Aspekten der Behandlung gehören kardiovaskuläre (Herz-)Untersuchungen, Physiotherapie, Schmerztherapie und bei Bedarf psychologische Betreuung. Bei Menschen mit EDS wird manchmal aus verschiedenen Gründen eine Operation empfohlen. Je nach Art und Schweregrad des EDS besteht jedoch ein erhöhtes Risiko für verschiedene chirurgische Komplikationen wie Wundheilungsstörungen, übermäßige Blutungen, Dissektionen und Hernien. Chirurgische Eingriffe bei nicht lebensbedrohlichen Zuständen sollten besonders sorgfältig abgewogen werden.

Bitte wenden Sie sich an Ihren medizinischen Betreuer, wenn Sie Fragen zu Ihrem persönlichen medizinischen Managementplan haben.

Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.