Dubin-Johnson-Syndrom

Dirk de Pol, 15. November 2021

Gesundheit

Das Dubin-Johnson-Syndrom (DJS) ist eine vererbte Störung des Bilirubins, die durch eine Anhäufung von Bilirubin im Blutkreislauf (Hyperbilirubinämie) gekennzeichnet ist. Wenn sich Bilirubin in der Haut und im Weißen der Augen ablagert, kann dies zu einer gelblichen Färbung der Haut (Gelbsucht) führen. Bei Menschen mit DJS kann auch die Leber vergrößert und empfindlich sein.

Die Symptome treten oft erst in der Pubertät oder im Erwachsenenalter auf. Zu den Faktoren, die die Symptome verschlimmern können, gehören: Alkoholkonsum, Einnahme der Antibabypille, Infektionen und Schwangerschaft. In den meisten Fällen ist eine Behandlung nicht erforderlich.    

Symptome

In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome. .

 

Medizinische Begriffe Andere Namen  
80-99 % der Menschen haben diese Symptome
Abnormale Urinfarbe Abnormale Urinfarbe

 

Anomalie der Gallenwege
Konjugierte Hyperbilirubinämie
Gelbsucht Gelbe Haut

 

30%-79% der Menschen haben diese Symptome
Abnormität der Magenschleimhaut Abnormität der Magenschleimhautschicht

Ursache

DJS ist eine genetische Störung, die durch Mutationen im ABCC2-Gen verursacht wird. Das ABCC2-Gen kodiert für ein Protein namens Multidrug Resistance Protein 2 (MRP2). MRP2 transportiert Substanzen aus den Zellen heraus. Es ist vor allem in der Leber zu finden, kann aber auch in den Nieren, im Darm und in der Plazenta während der Schwangerschaft vorkommen.  

Mutationen im ABCC2-Gen beeinträchtigen die Struktur und Funktion des MRP2-Proteins. Dadurch kann die Fähigkeit des Körpers, Bilirubin auszuscheiden, gestört werden, was zu einer Anhäufung führt.  

Vererbung

DJS wird autosomal rezessiv vererbt.  Das bedeutet, dass eine Person, die betroffen ist, eine Mutation in beiden Kopien des verantwortlichen Gens in jeder Zelle haben muss. Betroffene Personen erben von jedem Elternteil, der als Träger bezeichnet wird, eine mutierte Kopie des Gens. Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung haben in der Regel keine Anzeichen oder Symptome (sie sind nicht betroffen). Wenn 2 Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung Kinder haben, hat jedes Kind eine:

  • 25 % (1 von 4) Chance, betroffen zu sein
  • 50% (1 zu 2) Chance, ein nicht betroffener Träger zu sein wie jeder Elternteil
  • 25 % (1 zu 4) Chance, nicht betroffen zu sein und keine Trägerin zu sein

Diagnose

Die Diagnose einer genetischen oder seltenen Krankheit kann oft schwierig sein. Um eine Diagnose zu stellen, ziehen medizinische Fachkräfte in der Regel die Krankengeschichte, die Symptome, die körperliche Untersuchung und die Labortestergebnisse einer Person heran. Die folgenden Ressourcen bieten Informationen zur Diagnose und zu Tests für diese Krankheit. Wenn Sie Fragen zur Diagnose haben, sollten Sie sich an eine medizinische Fachkraft wenden.

Behandlung

Für die bestmögliche Behandlung des Alagille-Syndroms kann eine Vielzahl von Ärzten erforderlich sein, darunter Spezialisten für medizinische Genetik, Gastroenterologie (bei Verdauungssystem- und Leberproblemen), Nephrologie (bei Nierenproblemen), Ernährung, Kardiologie (bei Herzproblemen), Ophthalmologie (bei Augenproblemen), Lebertransplantation und Kinderentwicklung. Die Behandlung kann Folgendes umfassen:       

  • Medikamente, die den Gallenfluss erhöhen (Ursodeoxycholsäure) und den Juckreiz verringern, wie Cholestyramin, Rifampin und Naltrexon.
  • Verfahren zur Umleitung der Gallenwege (partielle interne Gallenableitung und ilealer Ausschluss), die den normalen Gallenkreislauf zwischen Darm und Leber unterbrechen, so dass die Galle ausgeschieden wird und somit der Gallenspiegel im Blut sinkt. Diese Verfahren lindern die Symptome der Lebererkrankung, z. B. Juckreiz, und verbessern die Lebensqualität, verhindern jedoch nicht das Fortschreiten der Lebererkrankung.
  • Vitamin- und Spezialnahrungsergänzung zur Unterstützung des richtigen Wachstums und der Entwicklung. Säuglinge mit Alagille-Syndrom erhalten eine Spezialnahrung, die dem Dünndarm hilft, die Fette zu absorbieren. Die Ernährung besteht in der Regel aus einer kalorienreichen Diät, Kalzium und den Vitaminen A, D, E und K sowie manchmal Zink. Manchmal erhält ein Kind zusätzliche Kalorien über einen kleinen Schlauch, der durch die Nase in den Magen eingeführt wird. Wenn über einen längeren Zeitraum zusätzliche Kalorien benötigt werden, kann der Arzt eine Sonde, eine so genannte Gastrostomiesonde, durch eine kleine Öffnung im Bauchraum direkt in den Magen legen. Das Ernährungsmanagement muss unter Umständen ein Leben lang, vor allem aber in der Kindheit, fortgesetzt werden, wobei Nährstoffe, Fett, Kalorien, fettlösliche Vitamine, Kalzium und Zink sorgfältig überwacht und ausgeglichen werden müssen. Jeder Mensch mit Alagille-Syndrom hat andere Ernährungsbedürfnisse, die sich im Laufe des Lebens ändern können. Daher wird eine regelmäßige Beratung durch einen Ernährungsspezialisten empfohlen.
  • Lebertransplantation zur Verlängerung der Lebensdauer und zur Verbesserung der Leberfunktion bei Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium. Obwohl bei Kindern mit Alagille-Syndrom nach einer Lebertransplantation ein gewisser Wachstumsrückstand besteht, ist dieser nicht so groß wie bei Kindern mit anderen Lebererkrankungen.
  • Eine Herzoperation oder ein kathetergestütztes Verfahren zur Korrektur eines Herzfehlers. Herzprobleme werden genauso behandelt wie ähnliche Herzprobleme bei Kindern, die nicht am Alagille-Syndrom leiden (medizinische Standardbehandlung), obwohl es kompliziert sein kann, wenn andere Organe vom Syndrom betroffen sind.
  • Nierenoperation oder Behandlung zur Korrektur von Nierenanomalien. Nierenprobleme werden genauso behandelt wie Nierenprobleme bei Kindern, die nicht am Alagille-Syndrom erkrankt sind (medizinische Standardbehandlung), obwohl die Behandlung komplizierter sein kann, wenn andere Organe vom Syndrom betroffen sind.

Herzprobleme können die Lebertransplantation komplizieren, insbesondere eine Verengung der Lungenarterie mit rechtsventrikulärer Drucküberlastung. In diesen Fällen kann vor der Lebertransplantation ein Verfahren durchgeführt werden, das als Transkatheterintervention am angeborenen Herzen bekannt ist.

Prognose

Manche Menschen mit Alagille-Syndrom haben nur einen oder zwei geringfügige Befunde, die mit dem Syndrom in Verbindung gebracht werden, wie z. B. einen der harmlosen Augenbefunde, Schmetterlingswirbel, unschuldige Herzgeräusche oder charakteristische Gesichtszüge. Vor der Durchführung von Gentests wäre bei einer Person, die nur diese Befunde aufweist, das Alagille-Syndrom nicht diagnostiziert worden. Menschen mit nur geringfügigen Befunden müssen nicht behandelt werden und können ein normales, produktives Leben führen, ohne von den Komplikationen des Syndroms betroffen zu sein. Sie haben jedoch eine 50-prozentige Chance, die genetische Veränderung, die das Alagille-Syndrom verursacht, an jedes ihrer Kinder weiterzugeben, und es ist nicht möglich, vorherzusagen, wie stark eines ihrer Kinder, das das Alagille-Syndrom erbt, betroffen sein wird.   

Bei Personen mit schwerwiegenderen Symptomen des Alagille-Syndroms hängen die Aussichten von mehreren Faktoren ab, u. a. vom Schweregrad der Leberschädigung und der Herzprobleme sowie von der frühzeitigen und kontinuierlichen Korrektur der Ernährungsprobleme. Eine Vorhersage, bei wem sich der Gallenfluss verbessert und bei wem es zu einem Leberversagen im Endstadium kommt, ist schwierig, da sich bei einigen die Leberfunktion mit der Zeit verbessert. Etwa 15 % oder mehr der Menschen mit Alagille-Syndrom benötigen schließlich eine Lebertransplantation.    

Kinder, die mit schweren Herzproblemen geboren werden oder schwere Leberprobleme haben, können eine verkürzte Lebenserwartung haben.   Aufgrund von Verbesserungen in der Leber- und Herztherapie leben die Menschen jedoch länger, und diejenigen, die gut auf die Behandlung und das Management des Syndroms ansprechen, können als Erwachsene ein normales, produktives Leben führen. Todesfälle im Zusammenhang mit dem Alagille-Syndrom werden am häufigsten durch Leberversagen, schwere Herzprobleme oder Blutgefäßanomalien verursacht, die zu Blutungen im Gehirn oder Schädel oder Schlaganfällen führen.   

Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.

Dieser Artikel handelt von einem Krankheitsbild oder gesundheitlichen oder medizinischen Thema und dient dabei jedoch nicht der Eigendiagnose. Der Beitrag ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt. Bitte lesen und beachten Sie auch unseren Hinweis zu Gesundheitsthemen!