Die Camurati-Engelmann-Krankheit ist eine genetisch bedingte Erkrankung, die hauptsächlich die Knochen betrifft. Menschen mit dieser Krankheit haben eine erhöhte Knochendichte, die insbesondere die langen Knochen der Arme und Beine betrifft. In einigen Fällen sind auch der Schädel und die Hüftknochen betroffen. Die verdickten Knochen können zu Schmerzen in den Armen und Beinen, einem watschelnden Gang, Muskelschwäche und extremer Müdigkeit führen.
Übersicht
Wer ist betroffen?
Das Alter, in dem die Symptome beginnen, ist sehr unterschiedlich, aber die meisten Betroffenen entwickeln bereits im Jugendalter Schmerzen oder Schwäche.
Die Camurati-Engelmann-Krankheit wird durch eine Mutation im TGFB1-Gen verursacht, und der Erbgang ist autosomal dominant. In einigen Fällen haben Menschen die Genmutation, die die Camurati-Engelmann-Krankheit verursacht, aber sie entwickeln nie Symptome. In anderen Fällen treten zwar Symptome auf, aber eine Genmutation kann nicht gefunden werden. Diese Fälle werden als Camurati-Engelmann-Krankheit Typ 2 bezeichnet.
Die Behandlung der Camurati-Engelman-Krankheit hängt von vielen Faktoren ab, unter anderem von den Anzeichen und Symptomen, die bei jeder Person auftreten, und vom Schweregrad der Erkrankung. Zu den Behandlungsmöglichkeiten zur Eindämmung der Symptome gehören eine Kortikosteroidtherapie, Losartan als Begleittherapie, um den Bedarf an Steroiden zu minimieren, Schmerzmittel und eine Kraniektomie zur Verringerung des Hirndrucks und der Kopfschmerzen.
Welche Symptome zeigen sich?
Menschen mit der Camurati-Engelmann-Krankheit haben eine erhöhte Knochendichte, die vor allem die langen Knochen der Arme und Beine betrifft (Schienbein, Oberschenkelknochen, Oberarmknochen, Elle, Speiche). In einigen Fällen sind auch der Schädel und die Hüftknochen betroffen. Die verdickten Knochen können zu Schmerzen in den Armen und Beinen, einem watschelnden Gang, Muskelschwäche und extremer Müdigkeit führen. Die Verdickung des Schädels führt zu einem erhöhten Druck auf das Gehirn und kann eine Reihe von neurologischen Problemen verursachen, darunter Kopfschmerzen, Hörverlust, Sehstörungen, Schwindel, Ohrensausen (Tinnitus) und Gesichtslähmung. Der zusätzliche Druck, den die verdickten Knochen auf das Muskel- und Skelettsystem ausüben, kann zu abnormalen Krümmungen der Wirbelsäule (Skoliose), Gelenkverformungen (Kontrakturen), X-Beinen und Plattfüßen (Pes planus) führen. Weitere Merkmale der Camurati-Engelmann-Krankheit sind abnorm lange Gliedmaßen im Verhältnis zur Körpergröße, eine Abnahme der Muskelmasse und des Körperfetts sowie eine verzögerte Pubertät. In den schwersten Fällen sind die Mandibula (Kiefer), die Wirbel, der Brustkorb, der Schultergürtel sowie die Hand- und Fußwurzelknochen (Fuß, Sprunggelenk) betroffen.
Röntgenologisch zeigen die Schäfte der Röhrenknochen eine symmetrische und fortschreitende Verbreiterung und Fehlbildung (diaphysäre Dysplasie). Vaskuläre (Raynaud-Phänomen) und hämatologische (Anämie, Leukopenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen), erhöhte Erythrozytensedimentationsrate) Merkmale und Hepatosplenomegalie sind häufig mit der Krankheit verbunden.
Das Alter, in dem die Betroffenen die ersten Symptome bemerken, ist sehr unterschiedlich; die meisten Betroffenen entwickeln jedoch bereits im Jugendalter Schmerzen oder Schwäche.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Abnormität des Oberarmknochens | ||
| Anomalie der Elle | ||
| Aplasie/Hypoplasie des Radius | ||
| Schmerzen in den Knochen | ||
| Kachexie | Wasting-Syndrom | |
Was sind die Ursachen?
Mutationen im TGFB1-Gen verursachen die Camurati-Engelmann-Krankheit. Das TGFB1-Gen liefert Anweisungen für die Produktion eines Proteins namens transformierender Wachstumsfaktor beta-1 (TGFβ-1). Das TGFβ-1-Protein trägt dazu bei, das Wachstum und die Teilung (Proliferation) von Zellen zu kontrollieren, den Prozess, durch den Zellen reifen, um bestimmte Funktionen auszuführen (Differenzierung), die Zellbewegung (Motilität) und die Selbstzerstörung von Zellen (Apoptose). Das TGFβ-1-Protein ist überall im Körper zu finden und spielt eine Rolle bei der Entwicklung vor der Geburt, der Bildung von Blutgefäßen, der Regulierung von Muskelgewebe und der Entwicklung von Körperfett, der Wundheilung und der Funktion des Immunsystems. Besonders häufig kommt TGFβ-1 in den Geweben des Skeletts vor, wo es zur Regulierung des Knochenwachstums beiträgt, sowie in dem komplizierten Gitter, das sich in den Zwischenräumen zwischen den Zellen bildet (die extrazelluläre Matrix).
In den Zellen ist das TGFβ-1-Protein ausgeschaltet (inaktiv), bis es ein chemisches Signal erhält, um aktiv zu werden. Die TGFB1-Genmutationen, die die Camurati-Engelmann-Krankheit verursachen, führen zur Produktion eines TGFβ-1-Proteins, das immer eingeschaltet (aktiv) ist. Überaktive TGFβ-1-Proteine führen zu einer erhöhten Knochendichte und einer Verringerung von Körperfett und Muskelgewebe, was zu den Anzeichen und Symptomen der Camurati-Engelmann-Krankheit beiträgt.
Bei einigen Personen mit Camurati-Engelmnan-Krankheit wurden keine Mutationen im TGFB1-Gen festgestellt. In diesen Fällen ist die Ursache der Erkrankung unbekannt.
Vererbung
Die Camurati-Engelmann-Krankheit wird autosomal dominant vererbt. Das bedeutet, dass eine Veränderung (Mutation) in nur einer Kopie des verantwortlichen Gens in jeder Zelle ausreicht, um die Merkmale der Krankheit zu verursachen.
In einigen Fällen erbt eine betroffene Person das mutierte Gen von einem betroffenen Elternteil. In anderen Fällen tritt die Mutation zum ersten Mal bei einer Person auf, in deren Familie die Krankheit nicht vorkommt. Dies wird als De-novo-Mutation bezeichnet.
Wenn eine Person mit einer Mutation, die eine autosomal dominante Erkrankung verursacht, Kinder bekommt, hat jedes Kind eine 50%ige (1 zu 2) Chance, diese Mutation zu erben.
Diagnose
Die Diagnose der Camurati-Engelmann-Krankheit basiert auf der körperlichen Untersuchung und den Röntgenbefunden und kann durch molekulargenetische Tests bestätigt werden. TGFB1 ist das einzige Gen, von dem bekannt ist, dass es mit der Camurati-Engelmann-Krankheit in Verbindung steht. Die Sequenzanalyse identifiziert Mutationen in TGFB1 bei etwa 90 % der betroffenen Personen und ist klinisch verfügbar.
Personen mit einer Familienanamnese der Camurati-Engelmann-Krankheit oder Symptomen, die mit dieser Erkrankung in Zusammenhang stehen, sollten sich an einen Genetiker wenden.
Welche Behandlung ist möglich?
Die Behandlung der Camurati-Engelmann-Krankheit richtet sich nach den Symptomen und dem Schweregrad der Erkrankung bei jeder Person. Zur Behandlung der Symptome der Camurati-Engelmann-Krankheit (CED) werden verschiedene Medikamente eingesetzt, darunter Kortikosteroide, Bisphosphonate und nichtsteroidale Entzündungshemmer (NSAIDs). NSAIDs und Bisphosphonate haben sich bei den meisten Menschen mit CED nicht als wirksam erwiesen. Kortikosteroide können einige der Symptome wie Schmerzen und Schwäche lindern und auch den Gang und die körperliche Belastbarkeit verbessern. Bei Langzeitanwendung haben sie jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen.
In jüngster Zeit wurde in mehreren Fallberichten berichtet, dass Losartan, ein Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antagonist, Gliederschmerzen lindert und die Muskelkraft erhöht. Der Einsatz von Losartan muss jedoch noch eingehender untersucht werden, um festzustellen, ob es für Menschen mit CED wirksam und sicher ist. Übungsprogramme haben sich, sofern sie vertragen werden, ebenfalls als vorteilhaft erwiesen.
Bei Menschen mit CES können auch chirurgische Eingriffe erforderlich sein. Eine Kraniektomie, bei der ein Teil des Schädels entfernt wird, um den Druck auf das Gehirn zu verringern, kann bei manchen Menschen erforderlich sein, um den Hirndruck zu senken und die Symptome zu lindern. Eine Myringotomie, ein Verfahren zur Druckentlastung im Mittelohr, kann den Schallleitungshörverlust aufgrund von Flüssigkeitsansammlungen im Ohr verbessern.
Eine ständige Überwachung durch verschiedene Spezialisten kann erforderlich sein, um die Anzeichen und Symptome zu kontrollieren und sicherzustellen, dass medizinische Therapien weiterhin sicher angewendet werden können. Je nach den Symptomen und der Behandlung eines jeden Betroffenen können regelmäßige Blutdruckkontrollen, Bluttests, neurologische Untersuchungen, Hörprüfungen, Augenuntersuchungen, Knochendichtemessungen oder andere Arten der Überwachung erforderlich sein. Bei Kindern mit CES sollte das Wachstum routinemäßig überwacht werden, und bei Kindern mit Schädelbeteiligung (einschließlich derjenigen, die chirurgisch behandelt wurden) sollte weiterhin auf Anzeichen und Symptome eines erhöhten Hirndrucks geachtet werden.
Bitte beachten Sie: In den Fallberichten werden die Anzeichen und Symptome in einzelnen Fällen beschrieben. Es ist wichtig zu bedenken, dass die in diesen Fallberichten dokumentierten Merkmale auf bestimmten Personen beruhen und nicht unbedingt auf andere Personen mit der gleichen Krankheit zutreffen.
Quellen
- Janssens K, Vanhoenacker F, Bonduelle M, et al. (January 2006). „Camurati‐Engelman disease: review of the clinical, radiological, and molecular data of 24 families and implications for diagnosis and treatment“. Journal of Medical Genetics. 43(1): 1–11. doi:1136/jmg.2005.033522.
- Nishimura G, Nishimura H, Tanaka Y, et al. (2002). „Camurati–Engelmann disease type II: progressive diaphyseal dysplasia with striations of the bones“. J. Med. Genet. 107(1): 5–11. doi:10.1002/ajmg.10079.
- Janssens, K., ten Dijke, P., Ralston, S. H., Bergmann, C., & Van Hul, W. (2003). Transforming growth factor-β1 mutations in Camurati-Engelmann disease lead to increased signaling by altering either activation or secretion of the mutant protein. Journal of Biological Chemistry, 278(9), 7718-7724.
- Ayyavoo, A., Derraik, J. G., Cutfield, W. S., & Hofman, P. L. (2014). Elimination of pain and improvement of exercise capacity in Camurati-Engelmann disease with losartan. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(11), 3978-3982.