Das Hyper-IgD-Syndrom ist die weniger schwere Form einer Stoffwechselstörung, die als Mevalonatkinase-Mangel bekannt ist. Es handelt sich um eine autoinflammatorische Erkrankung mit wiederkehrenden episodischen oder chronischen ungeklärten Entzündungen, die durch periodische Fieberschübe und andere Symptome wie Gelenkschmerzen, geschwollene Lymphknoten, Hautausschlag, Kopf- und Bauchschmerzen gekennzeichnet sind. Die meisten Schübe dauern mehrere Tage und treten im Laufe des Lebens immer wieder auf. Die Häufigkeit der Schübe und ihr Schweregrad sind von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich. Diese Schübe können spontan auftreten oder durch Impfungen, Infektionen und/oder emotionalen oder körperlichen Stress ausgelöst werden. Wachstum und Entwicklung sind in der Regel nicht beeinträchtigt. Das Hyper-IgD-Syndrom wird durch Mutationen im MVK-Gen verursacht, das Anweisungen für die Herstellung des Enzyms Mevalonatkinase liefert. Die Mutationen führen zu einem Teilmangel des Enzyms. Eine schwerere Form des Mevalonatkinasemangels ist als Mevalonsäureurie bekannt. Sie wird autosomal rezessiv vererbt. Die Behandlung erfolgt mit Anakinra und anderen Medikamenten, aber nicht alle Patienten sprechen vollständig darauf an. In den meisten Fällen nimmt die Häufigkeit der Krankheitsschübe mit der Zeit ab.
Symptome
Das Hyper-IgD-Syndrom ist durch periodisch auftretendes hohes Fieber gekennzeichnet, das mit anderen Symptomen einhergehen kann:
- Schüttelfrost
- Geschwollene Lymphknoten (Lymphadenopathie)
- Schmerzen im Unterleib
- Diarrhöe
- Kopfschmerzen
- Schmerzen in den Gelenken
- Vergrößerung der Leber (Hepatomegalie) und/oder Vergrößerung der Milz (Splenomegalie)
- Hautläsionen
- Canker-Wunden (aphthöse Geschwüre)
Die meisten Schübe dauern mehrere Tage und treten im Laufe des Lebens regelmäßig auf. Die Häufigkeit der Anfälle und ihr Schweregrad sind von Person zu Person sehr unterschiedlich. Der erste Anfall tritt in der Regel im Säuglingsalter auf. Zwischen den Anfällen haben die Patienten möglicherweise keine Symptome. Bei einigen Patienten können die Anfälle jedoch so häufig auftreten, dass die Symptome anhalten. Die Anfälle können spontan auftreten oder durch Impfungen, Infektionen und/oder emotionalen oder körperlichen Stress ausgelöst werden. Wachstum und Entwicklung sind in der Regel nicht beeinträchtigt. Zu den Krankheitskomplikationen, die bei Erwachsenen manchmal auftreten, gehören Amyloidose, Verwachsungen im Bauchraum und sehr selten Gelenkkontrakturen.
Bei einigen Menschen scheint es eine Zwischenform zu geben, die schwerer als das Hyper-IgD-Syndrom, aber weniger schwer als die klassische Mevalonatazidurie ist. Diese Menschen leiden an einer neurologischen Erkrankung mit oder ohne periodisches Fieber.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Schmerzen im Unterleib | Schmerzen im Magen
|
|
| Arthralgie | Gelenkschmerzen | |
| Erhöhte Erythrozytensedimentationsrate | Hoher ESR | |
| Magen-Darm-Blutung | Gastrointestinale Blutungen | |
| Hepatomegalie | Vergrößerte Leber | |
Ursache
Das Hyper-IgD-Syndrom wird durch Mutationen in dem Gen MVK verursacht, das für das Enzym Mevalonatkinase kodiert. Die Mutationen führen zu einem Teilmangel des Enzyms Mevalonatkinase. Dieses Enzym wandelt eine Substanz in Mevalonat-5-phosphat um. Diese Umwandlung ist der zweite Schritt in einem Weg, auf dem Cholesterin entsteht. Das Cholesterin wird später in Steroidhormone und Gallensäuren umgewandelt. Steroidhormone werden für die normale Entwicklung und Fortpflanzung benötigt, und Gallensäuren dienen der Verdauung von Fetten. Das Enzym ist auch an der Herstellung anderer Substanzen beteiligt, die für bestimmte Zellfunktionen wie Zellwachstum, Zellreifung (Differenzierung), Bildung des strukturellen Gerüsts der Zelle (Zytoskelett), Genaktivität (Expression) und Proteinproduktion und -modifikation erforderlich sind. Die Rolle dieses Weges bei Entzündungen ist noch nicht vollständig geklärt, aber es ist bekannt, dass der Mevalonatweg Cholesterin und auch einige Verbindungen produziert, die für die richtige Interaktion und Funktion dieser Proteine notwendig sind.
Vererbung
Das Hyper-IgD-Syndrom wird autosomal rezessiv vererbt, was bedeutet, dass beide Kopien des Gens in jeder Zelle Mutationen aufweisen. Die Eltern einer Person mit einer autosomal rezessiven Erkrankung tragen jeweils eine Kopie des mutierten Gens, zeigen aber in der Regel keine Anzeichen und Symptome der Erkrankung.
Behandlung
Die Hauptstütze bei der Behandlung von Hyper-IgD ist Anakinra, aber nicht alle Patienten sprechen vollständig darauf an. In der Regel reichen fünf bis sieben tägliche Injektionen aus, um einen frühen Rückfall zu verhindern. Anakinra kann auch zur Vorbeugung von durch Impfungen ausgelösten Anfällen bei Patienten eingesetzt werden, die geimpft werden müssen.
Im Jahr 2015 hat eine Gruppe von Experten aus verschiedenen Ländern Empfehlungen für die Behandlung verschiedener entzündungsfördernder Erkrankungen, darunter das Hyper-IgD-Syndrom, vorgeschlagen. Die Empfehlungen umfassen:
- NSAIDs können bei Entzündungsanfällen die Symptome lindern
- Kurzfristige Glukokortikoide, mit oder ohne NSAIDs, können zur Linderung von Entzündungsschüben wirksam sein
- Kurzfristige IL-1-Blocker können wirksam sein, um Entzündungsschübe zu beenden, und sollten in Betracht gezogen werden, um die Nebenwirkungen von Steroiden zu begrenzen oder zu verhindern, oder als Erhaltungstherapie
- Wenn ein IL-1-Blocker in angemessener Dosis unwirksam ist oder nicht gut vertragen wird, sollte ein Wechsel zu einem anderen IL-1-Blocker oder einem anderen biologischen Wirkstoff oder IL-6-Blocker erwogen werden.
- Wenn der TNF-α-Blocker unwirksam ist oder nicht vertragen wird, sollte ein Wechsel zu einem anderen biologischen Wirkstoff (einschließlich eines IL-1- oder IL-6-Blockers) erwogen werden.
In ausgewählten Fällen mit schwerer Erkrankung, die sich nicht bessert, und schlechter Lebensqualität wird die Überweisung an ein spezialisiertes Zentrum zur Prüfung einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation empfohlen.
Eine Konsultation der folgenden Fachärzte kann hilfreich sein: Dermatologe, Rheumatologe und Spezialist für Infektionskrankheiten (um periodisches Fieber zu beurteilen).
Prognose
Die Lebenserwartung wird nicht verkürzt, außer in seltenen Fällen, in denen schwere Infektionen oder Nierenamyloidose auftreten. Zwischen den Fieberschüben sind die Patienten im Allgemeinen symptomfrei. Die Fieberschübe treten während des gesamten Lebens auf, auch wenn sie nach der Pubertät leicht abnehmen können. Eine Langzeit-Follow-up-Studie hat gezeigt, dass die Häufigkeit der Anfälle im Laufe der Zeit abnimmt, aber etwa die Hälfte der Patienten im Alter von über 20 Jahren immer noch sechs oder mehr Anfälle pro Jahr erleidet, was die Lebensqualität erheblich beeinträchtigt.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.