Ein 21-Hydroxylase-Mangel ist die häufigste Ursache für eine kongenitale Nebennierenhyperplasie (CAH). CAH ist eine Gruppe von Erkrankungen, die die Funktionsweise der Nebennieren beeinträchtigen. Bei 21-Hydroxylase-Mangel führt ein fehlendes Enzym zu einer Überproduktion bestimmter Hormone, die von den Nebennieren gebildet werden.
Es gibt drei Arten des 21-Hydroxylase-Mangels, die sich in der Schwere der Symptome unterscheiden. Bei Säuglingen mit den schwereren Formen kann es zu einem übermäßigen Salzverlust im Urin kommen, der lebensbedrohlich sein kann. Weibliche Säuglinge können mit Genitalien geboren werden, die weder männlich noch weiblich aussehen (uneindeutige Genitalien). Bei Kindern mit den weniger schweren Formen kann es zu einer frühen Pubertät, übermäßigem Haarwuchs, Kleinwuchs im Erwachsenenalter und verminderter Fruchtbarkeit kommen.
Der 21-Hydroxylase-Mangel wird durch genetische Veränderungen im CYP21A2-Gen verursacht und autosomal rezessiv vererbt. In allen 50 US-Bundesstaaten ist ein Neugeborenen-Screening verfügbar, um bei der Geburt auf diese Störung zu testen. Die Diagnose wird auf der Grundlage der klinischen Symptome sowie biochemischer und genetischer Tests gestellt. Eine Behandlung ist möglich und umfasst die Behandlung der Symptome mit Steroiden und anderen Medikamenten. Die langfristigen Aussichten für Menschen mit 21-Hydroxylase-Mangel hängen von der Schwere der Symptome und der Fähigkeit ab, die Krankheit mit Medikamenten zu behandeln.
Symptome
Die Symptome des 21-Hydroxylase-Mangels können von Mensch zu Mensch unterschiedlich sein. Manche Menschen können stärker betroffen sein als andere, selbst wenn sie die gleiche Form haben. Nicht alle Menschen mit 21-Hydroxylase-Mangel haben die gleichen Symptome, und manche haben nur wenige oder gar keine Symptome.
Es gibt drei Formen des 21-Hydroxylase-Mangels: die klassische Form der Salzverschwendung, die einfache virilisierende Form und die nicht-klassische Form. Die meisten Patienten mit 21-Hydroxylase-Mangel haben die klassische salzvergeudende Form oder die einfache virilisierende Form.
Säuglinge mit der schweren klassischen Form des Salzverlustes entwickeln innerhalb der ersten Lebenswochen Symptome. Dazu gehören:
- Krise der Salzverschwendung
- niedriger Natriumspiegel (Hyponatriämie)
- hohe Kaliumwerte (Hyperkaliämie)
- hoher Reninspiegel im Blut (Hyperreninämie)
- niedriges Blutvolumen (hypovolämischer Schock)
- Uneindeutige Genitalien bei weiblichen Neugeborenen (Genitalien, die weder typisch weiblich noch typisch männlich sind), mit normalen inneren weiblichen Fortpflanzungsorganen (Eierstöcke, Gebärmutter und Eileiter); männliche Neugeborene haben in der Regel normale Genitalien, können aber kleine Hoden und einen vergrößerten Penis haben.
Salzverlustkrisen können lebensbedrohlich sein und erfordern eine sofortige Behandlung.
Bei Säuglingen mit der klassischen einfachen Virilisierungsform kann dies der Fall sein:
- unklare äußere Genitalien bei weiblichen Babys mit normalen inneren Fortpflanzungsorganen; männliche Babys werden mit normalen Genitalien geboren und können kleine Hoden und einen vergrößerten Penis haben
Später im Leben können sowohl Männer als auch Frauen mit beiden klassischen Formen des 21-Hydroxylase-Mangels betroffen sein:
- Beginn der Pubertät in der Kindheit (frühzeitige Pubertät)
- Übermäßiger Haarwuchs
- Akne
- Kleiner als die durchschnittliche Größe eines Erwachsenen
- Verminderte Fruchtbarkeit
- Unregelmäßige Periode (Frauen)
- Hodenvergrößerung und Hodentumore (bei Männern)
Frauen mit dem nicht-klassischen Typ des 21-Hydroxylase-Mangels haben normale weibliche Genitalien, aber wenn sie älter werden, können Symptome wie übermäßiger Haarwuchs (Hirsutismus), männliche Glatze, unregelmäßige Perioden und verminderte Fruchtbarkeit auftreten. Bei Männern mit der nicht-klassischen Form kann es zu frühem Bartwuchs, einem vergrößerten Penis und kleinen Hoden kommen. Die nicht-klassische Form gilt nicht als seltene Krankheit, und bei einigen Menschen mit dieser Form des 21-Hydroxylase-Mangels treten möglicherweise keine Anzeichen oder Symptome auf.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
Der Prozentsatz der Personen, die diese Symptome aufweisen, ist nicht verfügbar. | ||
Abnorme Morphologie des Thorax | Abnormität des Brustkorbs | |
Hyperplasie der Nebenniere | Vergrößerte Nebennieren | |
Adrenogenitales Syndrom | ||
Autosomal-rezessiver Erbgang | ||
Wachstumsanomalie | Abnormales Wachstum
|
Ursache
Der 21-Hydroxylase-Mangel wird durch genetische Veränderungen (Mutationen) im CYP21A2-Gen verursacht.
Vererbung
Der 21-Hydroxylase-Mangel wird autosomal rezessiv vererbt. Alle Personen erben zwei Kopien von jedem Gen. Um einen 21-Hydroxylase-Mangel zu haben, muss eine Person eine Mutation in beiden Kopien des verantwortlichen Gens in jeder Zelle haben. Es gibt nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tun kann, um den Mangel beim Kind zu verursachen.
Menschen mit autosomal rezessiven Erkrankungen erben von jedem ihrer Elternteile eine Mutation. Die Eltern, die jeweils eine Mutation haben, werden als Träger bezeichnet. Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung haben in der Regel keine Anzeichen oder Symptome (sie sind nicht betroffen). Wenn zwei Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung Kinder haben, hat jedes Kind eine:
25 % (1 von 4) Wahrscheinlichkeit, an der Krankheit zu erkranken
50% (1 zu 2) Chance, ein nicht betroffener Träger zu sein wie jeder Elternteil
25 % (1 zu 4) Chance, nicht betroffen zu sein und keine Trägerin zu sein
Diagnose
Babys, die in den USA geboren werden, werden bei der Geburt im Rahmen des Neugeborenenscreenings auf die klassische Salzverschwendung und einfache virilisierende Formen des 21-Hydroxylase-Mangels untersucht. Bei Säuglingen, die im Neugeborenenscreening positiv auf diese Störung getestet werden, werden zusätzliche biochemische und genetische Tests durchgeführt, um die Diagnose zu bestätigen. Die weniger schwere, nicht-klassische Form des 21-Hydroxylase-Mangels wird anhand der klinischen Symptome und biochemischer Tests zur Feststellung einer übermäßigen Hormonproduktion diagnostiziert. Genetische Tests können ebenfalls hilfreich sein, um die Art und Schwere des 21-Hydroxylase-Mangels zu bestimmen.
Behandlung
Die Behandlung des 21-Hydroxylase-Mangels hängt von der Schwere der Symptome und der Form der Erkrankung ab. Ziel der Behandlung ist es, die Symptome in den Griff zu bekommen. Säuglinge, bei denen bei der Geburt ein 21-Hydroxylase-Mangel festgestellt wird, werden mit Hormonen und Steroiden behandelt, um eine Salzverlustkrise zu verhindern. In der Kindheit und im Erwachsenenalter können andere Medikamente eingesetzt werden, um Wachstum und Fruchtbarkeit zu verbessern. Männer sollten auf das Wachstum von Hoden-Nebennierentumoren überwacht werden, einem gutartigen Tumor, der Unfruchtbarkeit verursachen kann. In einigen Fällen kann Frauen mit uneindeutigen Genitalien eine chirurgische Korrektur angeboten werden. Einige Betroffene haben psychische Probleme und können von einer Therapie profitieren.
Mindestens eine Organisation hat klinische Praxisleitlinien für 21-Hydroxylase-Mangel veröffentlicht.
Prognose
Die langfristigen Aussichten für Menschen mit 21-Hydroxylase-Mangel hängen von der Schwere der Symptome, dem Ansprechen auf Medikamente und dem Vorhandensein anderer medizinischer Erkrankungen ab. Bei frühzeitiger Diagnose und kontinuierlicher lebenslanger Behandlung sind die langfristigen Aussichten für Menschen mit dieser Störung im Allgemeinen gut. Zu den langfristigen Komplikationen dieser Erkrankung können Fruchtbarkeitsstörungen und psychische Probleme gehören.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.