Das X-chromosomale lymphoproliferative Syndrom (XLP) ist eine Störung des Immunsystems, die fast ausschließlich bei Männern auftritt. Menschen mit XLP haben ein erhöhtes Infektionsrisiko, weil ihr Körper die Anzahl der Zellen des Immunsystems (Lymphozyten) und der Blutzellen nicht richtig regulieren kann. Die mit XLP verbundenen Symptome variieren von Person zu Person und sogar zwischen Familienmitgliedern. In den meisten Fällen beginnen die Symptome im Alter von 6 Monaten bis 10 Jahren. XLP gibt es im Allgemeinen zwei Subtypen, die durch Mutationen in unterschiedlichen Genen verursacht werden:
- XLP1 ist hauptsächlich durch eine unangemessene Immunreaktion auf eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) gekennzeichnet, die zu hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH) oder schwerer Mononukleose, Dysgammaglobulinämie und lymphoproliferativen Erkrankungen (maligne Lymphome) führt.
- XLP2 ist in der Regel durch HLH (oft in Verbindung mit EBV), Dysgammaglobulinämie und entzündliche Darmerkrankungen (Kolitis) gekennzeichnet. Es ist nicht bekannt, dass Menschen mit XLP2 ein Lymphom entwickeln.
Zu den Anzeichen und Symptomen der HLH gehören Fieber, vergrößerte Lymphknoten und Milz, Hautausschläge sowie Probleme mit der Lunge, dem Verdauungssystem, der Leber und dem Nervensystem. Auch das Herz, die Nieren oder andere Organe können betroffen sein. Die Mononukleose kann Müdigkeit, Fieber, einen entzündeten und schmerzenden Hals, vergrößerte Lymphknoten, Leber und Milz sowie Symptome einer Anämie verursachen. Dysgammaglobulinämie verursacht ein erhöhtes Risiko für wiederkehrende Infektionen.
XLP1 wird durch Mutationen im SH2D1A-Gen verursacht, XLP2 durch Mutationen im XIAP-Gen. Die Vererbung ist X-chromosomal rezessiv. In seltenen Fällen entwickeln jedoch auch Frauen mit einer Mutation auf einer Kopie des verantwortlichen Gens Symptome von XLP. Die Diagnose eines der beiden XLP-Typen kann durch einen Gentest bestätigt werden. Es gibt auch Männer mit Mutationen, von denen bekannt ist, dass sie XLP verursachen, die aber keine Symptome entwickeln.
Die einzige Heilung für XLP ist die allogene hämatopoetische Zelltransplantation, die so früh wie möglich in Betracht gezogen werden sollte. Die Behandlung der XLP-bedingten HLH kann Immunsuppressiva umfassen, wenn die HLH mit einer EBV-Infektion einhergeht. Hypogammaglobulinämie wird mit einer IVIG-Substitutionstherapie behandelt, und Lymphome werden mit einer Standardchemotherapie behandelt. Entzündliche Darmerkrankungen werden mit Immunsuppressiva behandelt.
Ohne Behandlung überleben viele Menschen mit XLP nicht über die Kindheit hinaus, in der Regel aufgrund von HLH. Das durchschnittliche Sterbealter bei Männern liegt bei XLP1 bei 11 Jahren (mit einer Spanne von 2-69 Jahren) und bei XLP2 bei 16 Jahren (mit einer Spanne von 1-52 Jahren).
Übersicht
Symptome
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome. .
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Zelluläre Immundefizienz | ||
| 30%-79% der Menschen haben diese Symptome | ||
| Verringertes Niveau der zirkulierenden Antikörper | ||
| Hepatomegalie | Vergrößerte Leber | |
| Lymphadenopathie | Geschwollene Lymphknoten | |
| Lymphom | Krebs des lymphatischen Systems | |
Diagnose
Die Diagnose einer genetischen oder seltenen Krankheit kann oft schwierig sein. Um eine Diagnose zu stellen, ziehen medizinische Fachkräfte in der Regel die Krankengeschichte, die Symptome, die körperliche Untersuchung und die Labortestergebnisse einer Person heran. Die folgenden Ressourcen bieten Informationen zur Diagnose und zu Tests für diese Krankheit. Wenn Sie Fragen zur Diagnose haben, sollten Sie sich an eine medizinische Fachkraft wenden.
Behandlung
Die Behandlung des X-chromosomalen lymphoproliferativen Syndroms erfordert die koordinierte Anstrengung eines Teams von Spezialisten, z. B. eines Kinderarztes oder Internisten, Immunologen, Hämatologen und Onkologen. Da XLP zu lebensbedrohlichen Zuständen führen kann, ist es wichtig, Männer mit XLP so früh wie möglich zu erkennen. Eine engmaschige Überwachung ist ein sehr wichtiger Aspekt der Behandlung. Die Behandlung hängt von einer Reihe von Faktoren ab, unter anderem von der Schwere der Symptome einer Person.
Wenn eine Person vor der EBV-Exposition identifiziert wird, können regelmäßige Infusionen mit Immunglobulinen (IgG-Ersatztherapie) empfohlen werden, um eine lebensbedrohliche infektiöse Mononukleose und das Auftreten anderer Symptome und Befunde zu verhindern, die möglicherweise mit XLP in Verbindung stehen.
Wenn eine Person mit XLP nach einer EBV-Exposition diagnostiziert wird, kann die Behandlung Therapien umfassen, die helfen, opportunistische Infektionen im Zusammenhang mit XLP zu verhindern, wie z. B. antibiotische Medikamente, intravenöse Gammaglobulin-Therapie (zum Abbau von B-Zellen, die EBV beherbergen).
Bei Menschen mit XLP besteht das Risiko einer hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH). HLH ist
eine Erkrankung, bei der der Körper zu viele aktivierte Immunzellen (Makrophagen und Lymphozyten) bildet. Die Behandlung von HLH kann eine Kombination aus starken immunsuppressiven Medikamenten und einer anschließenden Stammzellentransplantation umfassen. In den letzten Jahren wurden Studien zu neuen Behandlungsmethoden für HLH abgeschlossen, und weitere sind im Gange (Toculizumab, Novimmune NI-0501 und Ruxolitinib). Man hofft, dass neue Medikamente die Erfolgsraten und die langfristigen Aussichten für Menschen mit HLH, die sich einer Stammzelltransplantation unterziehen, verbessern werden.
Die Knochenmark- oder Stammzellentransplantation ist derzeit die einzige definitive Behandlung für XLP1. Eine maßgeschneiderte Diskussion über die Risiken und Vorteile einer Transplantation für jeden einzelnen Patienten ist entscheidend.
Einige Menschen mit XLP haben ein B-Zell-Lymphom entwickelt. Das Lymphom kann mit Operation, Bestrahlung und/oder Chemotherapie behandelt werden. Menschen mit XLP und ihren Familien sollte eine genetische Beratung angeboten werden. Die übrige Behandlung ist symptomatisch und unterstützend.
Studien zur Untersuchung neuartiger Behandlungsmethoden wie Inhibitoren der SLAM-Familie, Gen-Editierung und Gentherapie sind bereits im Gange. Die Verbesserungen der Gentherapietechniken haben zu besseren Ergebnissen und einem geringeren Risiko für Nebenwirkungen geführt. Klinische Studien zur Gentherapie könnten bald zeigen, dass dieser Ansatz eine brauchbare Alternative zur Stammzellentransplantation ist.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.