Osteogenesis imperfecta (OI) ist eine genetisch bedingte Störung, die dazu führt, dass die Knochen eines Menschen leicht brechen, oft schon bei geringen oder gar keinen offensichtlichen Verletzungen. OI wird auch als „Glasknochenkrankheit“ bezeichnet. Der Schweregrad von OI ist von Mensch zu Mensch unterschiedlich und reicht von einer leichten bis zu einer schweren Form, die vor oder kurz nach der Geburt zum Tod führt. Menschen mit OI haben nicht nur Frakturen, sondern auch Zahnprobleme (Dentinogenesis imperfecta) und Hörverlust im Erwachsenenalter. Menschen mit OI können auch an Muskelschwäche, lockeren Gelenken (Gelenklaxität) und Skelettfehlbildungen leiden.
OI tritt bei etwa 1 von 20.000 Personen auf, einschließlich derjenigen, bei denen die Diagnose nach der Geburt gestellt wird. Die OI tritt bei Männern und Frauen sowie bei rassischen und ethnischen Gruppen gleich häufig auf. Die Lebenserwartung variiert je nach Schweregrad der OI und reicht von sehr kurz (tödliche Form, OI Typ II) bis zu durchschnittlich.
Es gibt vier bekannte Arten von OI. Diese Typen unterscheiden sich vor allem durch die Häufigkeit und Schwere der Frakturen sowie durch charakteristische Merkmale. Darüber hinaus wurden drei weitere Arten von OI (Typ V, VI und VII) identifiziert.
Die überwiegende Mehrheit (90 Prozent) der Fälle von OI wird durch eine einzige dominante Mutation in einem der beiden Kollagen-Typ-I-Gene verursacht: COL1A1 oder COL1A2: Die Gene COL1A1 und COL1A2 liefern Anweisungen für die Herstellung von Proteinen, die zur Bildung eines größeren Moleküls, des Typ-I-Kollagens, verwendet werden. Diese Art von Kollagen ist das am häufigsten vorkommende Protein in Knochen, Haut und anderen Geweben, die dem Körper Struktur und Festigkeit verleihen (Bindegewebe). OI Typ VII wird durch rezessive Mutationen im CRTAP-Gen verursacht.
Übersicht
Was sind die Symptome der Osteogenesis imperfecta?
Osteogenesis imperfecta (OI) führt dazu, dass die Knochen brüchig werden und leicht brechen, und ist auch für andere gesundheitliche Probleme verantwortlich.
OI Typ I ist die mildeste Form der Erkrankung. Menschen mit OI Typ I haben Knochenbrüche in der Kindheit und Jugend, oft aufgrund kleinerer Traumata. Wenn diese Menschen das Erwachsenenalter erreichen, haben sie weniger Brüche.
OI Typ II ist die schwerste Form der OI. Bei Säuglingen mit Typ II sind die Knochen bereits vor der Geburt verbogen oder zerknittert und gebrochen. Ihr Brustkorb ist schmal, die Rippen sind gebrochen und verformt und die Lungen sind unterentwickelt. Diese Säuglinge haben kurze, gekrümmte Arme und Beine, nach außen gedrehte Hüften und ungewöhnlich weiche Schädelknochen. Die meisten Säuglinge mit OI Typ II werden tot geboren oder sterben kurz nach der Geburt, in der Regel an Atemversagen.
OI Typ III hat ebenfalls relativ schwere Anzeichen und Symptome. Säuglinge mit OI Typ III haben sehr weiche und brüchige Knochen, die schon vor der Geburt oder im frühen Säuglingsalter brechen können. Einige Säuglinge haben Rippenbrüche, die zu lebensbedrohlichen Atemproblemen führen können. Die Knochenanomalien verschlimmern sich in der Regel im Laufe der Zeit und beeinträchtigen oft die Fähigkeit zu gehen.
OI Typ IV ist die variabelste Form der OI. Die Symptome von OI Typ IV können von leicht bis schwer reichen. Etwa 25 Prozent der Säuglinge mit OI Typ IV werden mit Knochenbrüchen geboren. Bei anderen treten die Knochenbrüche erst später in der Kindheit oder im Erwachsenenalter auf. Bei Säuglingen mit OI Typ IV sind die Beinknochen bei der Geburt verkrümmt, aber die Verkrümmung nimmt in der Regel ab, wenn sie älter werden.
Einige Arten von OI sind auch mit fortschreitendem Hörverlust, einer blauen oder grauen Färbung des normalerweise weißen Teils des Auges (der Sklera), Zahnproblemen (Dentinogenesis imperfecta), abnormalen Krümmungen der Wirbelsäule (Skoliose) und lockeren Gelenken verbunden. Menschen mit dieser Krankheit können auch andere Knochenanomalien haben und sind oft kleiner als der Durchschnitt.
Wie wird Osteogenesis imperfecta diagnostiziert?
Die OI wird häufig von einem betroffenen Elternteil vererbt. Die Diagnose der OI wird auf der Grundlage der Familienanamnese und/oder des klinischen Bildes gestellt. Häufige Knochenbrüche, Kleinwuchs, eine blaue Färbung des weißen Teils des Auges (blaue Sklera), Zahnprobleme (Dentinogenesis imperfecta) und Schwerhörigkeit, die nach der Pubertät fortschreitet, können vorhanden sein.
Röntgenaufnahmen werden ebenfalls zur Diagnose von OI verwendet. Zu den Röntgenbefunden gehören Frakturen, die sich in verschiedenen Stadien der Heilung befinden, ein unerwartetes Schädelknochenmuster, die so genannten Wormian-Knochen, und Knochen in der Wirbelsäule, die so genannten „Kabeljau-Wirbel“.
Labortests für OI können entweder biochemische Tests oder eine DNA-basierte Sequenzierung von COL1A1 und COL1A2 umfassen. Bei der biochemischen Untersuchung werden Kollagene aus einer kleinen Hautbiopsie untersucht. Veränderungen des Typ-I-Kollagens sind ein Hinweis auf OI.
Die DNA-Sequenzierung von COL1A1 und COL1A2 dient der Identifizierung der Mutation des Typ-I-Kollagen-Gens, die für das veränderte Kollagenprotein verantwortlich ist. Für den DNA-Test ist eine Blutprobe zur DNA-Extraktion erforderlich. Beide Tests sind relativ empfindlich und erkennen etwa 90 Prozent bzw. 95 Prozent der Personen mit der klinischen Diagnose einer OI. Normale biochemische und molekulare Tests bei einem Kind mit OI rechtfertigen zusätzliche Tests auf weniger verbreitete Kollagengene (CRTAP und P3H (LEPRE1)), die für einige der seltenen rezessiven Formen von OI verantwortlich sind.
Wie wird die Osteogenesis imperfecta behandelt?
Derzeit gibt es keine Heilung für OI. Die Behandlung umfasst eine unterstützende Therapie, um die Zahl der Frakturen und Behinderungen zu verringern, ein unabhängiges Leben zu ermöglichen und die allgemeine Gesundheit zu erhalten. OI wird am besten von einem medizinischen Team behandelt, zu dem der Arzt des Kindes sowie Genetiker, Orthopäden und Rehabilitationsärzte gehören. Die unterstützende Therapie ist individuell und hängt von der Schwere der Erkrankung und dem Alter des Kindes ab.
Physio- und Beschäftigungstherapien zur Verbesserung der Bewegungsfähigkeit, zur Vorbeugung von Knochenbrüchen und zur Stärkung der Muskulatur sind oft sinnvoll.
Brüche werden wie bei Kindern und Erwachsenen behandelt, die nicht an OI leiden. Eine orthopädische Behandlung namens intramedulläre Stäbe (Einsetzen von Stäben in die Knochen) wird eingesetzt, um die Positionierung der Beine zu verbessern, was bei Bedarf zu einer normaleren Funktion führt.
Eine neuere medikamentöse Behandlung, die so genannten Biophosphonate, wird eingesetzt, um die Knochenbildung zu unterstützen und die Notwendigkeit einer Operation zu verringern.
Wird Osteogenesis imperfecta vererbt?
Die meisten Formen der OI werden autosomal dominant vererbt. Fast alle Säuglinge mit schwerer OI vom Typ II werden in Familien geboren, in denen es keine familiäre Vorbelastung gibt. In der Regel ist die Ursache in diesen Familien eine neue Mutation im COL1A1- oder COL1A2-Gen in der Ei- oder Samenzelle oder im sehr frühen Embryo. Bei den milderen Formen der OI treten 25-30 Prozent der Fälle als Folge neuer Mutationen auf. Die anderen Fälle werden von einem Elternteil vererbt, der die Krankheit hat. Unabhängig davon, ob eine Person aufgrund einer neuen Mutation oder einer vererbten genetischen Veränderung an OI erkrankt, kann ein Erwachsener mit dieser Erkrankung die Krankheit an künftige Generationen weitergeben.
Bei der autosomal-dominant vererbten OI hat ein Elternteil, der OI hat, eine Kopie der Genmutation, die OI verursacht. Bei jeder seiner/ihrer Schwangerschaften besteht eine Chance von 1 zu 2 (50 Prozent), die OI-Genmutation an ein Kind weiterzugeben, das OI hat, und eine Chance von 1 zu 2 (50 Prozent), die normale Version des Gens an ein Kind weiterzugeben, das keine OI hat.
In seltenen Fällen kann die OI autosomal rezessiv vererbt werden. In den meisten Fällen sind die Eltern eines Kindes mit einer autosomal rezessiven Störung nicht betroffen, sondern Träger einer Kopie des veränderten Gens. Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass zwei Kopien des Gens verändert sein müssen, damit eine Person von der Störung betroffen ist. Die autosomal rezessive Form der OI Typ III wird in der Regel durch Mutationen in anderen Genen als COL1A1 und COL1A2 verursacht.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.
