Das Triple-A-Syndrom ist eine Erbkrankheit, die durch drei spezifische Merkmale gekennzeichnet ist: Achalasie, Addison-Krankheit und Alacrima (eine verminderte oder fehlende Fähigkeit zur Tränensekretion).
Die meisten Menschen mit Triple-A-Syndrom weisen alle drei Merkmale auf, manche jedoch auch nur zwei. Mehrere Autoren haben Beschreibungen einer umfassenderen autonomen Störung veröffentlicht, die mit den ursprünglichen drei Merkmalen verbunden ist, was einen Autor dazu veranlasste, den Namen 4A-Syndrom (Nebenniereninsuffizienz, Achalasie, Alakrima, autonome Anomalien) vorzuschlagen.
Zu den spezifischen autonomen Störungen, die bei diesem Syndrom beschrieben werden, gehören abnorme Pupillenreflexe, eine geringe Herzfrequenzvariabilität und orthostatische Hypotonie. Betroffene Personen können auch Entwicklungsverzögerungen, intellektuelle Behinderungen, Sprachprobleme, einen kleinen Kopf, Muskelschwäche, Bewegungsprobleme, periphere Neuropathie und Optikusatrophie aufweisen. Viele der neurologischen Symptome des Triple-A-Syndroms verschlimmern sich mit der Zeit. Das Triple-A-Syndrom wird durch Mutationen im AAAS-Gen verursacht und autosomal rezessiv vererbt. Die Alakrimie wird mit künstlichen Tränen behandelt, während die Achalasie entweder mit einer pneumatischen Dilatation oder einer Myotomie nach Heller operiert werden kann. Die Nebenniereninsuffizienz wird mit Glukokortikoid- und gegebenenfalls Mineralokortikoid-Substitution behandelt.
Symptome
Das Triple-A-Syndrom ist durch drei spezifische Merkmale gekennzeichnet: Achalasie, Addison-Krankheit und Alacrima (verminderte oder fehlende Fähigkeit zur Tränensekretion). Bei der Achalasie handelt es sich um eine Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, Nahrung durch die Speiseröhre zu befördern, also durch den Schlauch, der die Nahrung vom Rachen zum Magen transportiert. Sie kann zu schweren Ernährungsproblemen und niedrigem Blutzucker (Hypoglykämie) führen. Die Addison-Krankheit, auch bekannt als primäre Nebenniereninsuffizienz, wird durch eine abnorme Funktion der kleinen hormonproduzierenden Drüsen oberhalb der Nieren (Nebennieren) verursacht. Zu den Hauptmerkmalen der Addison-Krankheit gehören Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, niedriger Blutdruck und Hautverfärbung. Das dritte Hauptmerkmal des Triple-A-Syndroms ist Alacrima. Die meisten Menschen mit Triple-A-Syndrom weisen alle drei Merkmale auf, manche jedoch auch nur zwei.
Viele der Merkmale des Triple-A-Syndroms werden durch eine Funktionsstörung des autonomen Nervensystems verursacht. Dieser Teil des Nervensystems steuert unwillkürliche Körperprozesse wie die Verdauung, den Blutdruck und die Körpertemperatur. Menschen mit Triple-A-Syndrom leiden häufig unter abnormem Schwitzen, Schwierigkeiten bei der Blutdruckregulierung, ungleicher Pupillengröße (Anisokorie) und anderen Anzeichen und Symptomen einer Funktionsstörung des autonomen Nervensystems (Dysautonomie). Menschen mit dieser Erkrankung können auch andere neurologische Anomalien wie Entwicklungsverzögerungen, intellektuelle Behinderungen, Sprachprobleme (Dysarthrie) und eine geringe Kopfgröße (Mikrozephalie) aufweisen. Darüber hinaus leiden die Betroffenen häufig an Muskelschwäche, Bewegungsproblemen und Nervenanomalien in den Extremitäten (periphere Neuropathie). Einige entwickeln eine Optikusatrophie, d. h. eine Degeneration (Atrophie) der Nerven, die Informationen von den Augen zum Gehirn leiten. Viele der neurologischen Symptome des Triple-A-Syndroms verschlimmern sich mit der Zeit. Bei Erwachsenen kann es zu fortschreitender Nervendegeneration, Parkinsonismus und kognitiven Beeinträchtigungen kommen. Menschen mit Triple-A-Syndrom entwickeln häufig eine Verdickung der äußeren Hautschicht (Hyperkeratose) an den Handflächen und Fußsohlen. Auch andere Hautanomalien können bei Menschen mit dieser Erkrankung auftreten.
Die Alakrimie ist in der Regel das erste auffällige Zeichen des Triple-A-Syndroms, da sich die betroffenen Kinder schon früh dadurch bemerkbar machen, dass sie beim Weinen wenig oder gar keine Tränen produzieren. Die Addison-Krankheit und die Achalasie entwickeln sich in der Regel im Kindes- oder Jugendalter, und die meisten neurologischen Merkmale des Triple-A-Syndroms treten erst im Erwachsenenalter auf. Die Anzeichen und Symptome dieser Erkrankung sind bei den betroffenen Personen unterschiedlich, selbst bei Mitgliedern derselben Familie.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Achalasie | ||
| Nebenniereninsuffizienz | ||
| Generalisierte Hyperpigmentierung | ||
| Pfändung | ||
| 30%-79% der Menschen haben diese Symptome | ||
| Palmoplantar-Keratodermie | Verdickung der Handflächen und Fußsohlen | |
Ursache
Mutationen im AAAS-Gen verursachen bei vielen Betroffenen das Triple-A-Syndrom. Dieses Gen liefert Anweisungen für die Herstellung eines Proteins namens ALADIN, dessen Funktion nicht genau bekannt ist. In den Zellen befindet sich ALADIN in der Kernhülle, der Struktur, die den Zellkern umgibt und ihn vom Rest der Zelle trennt. Aufgrund seiner Lage wird angenommen, dass ALADIN an der Bewegung von Molekülen in den und aus dem Zellkern beteiligt ist. Mutationen im AAAS-Gen hindern dieses Protein daran, seinen richtigen Platz in der Zelle zu erreichen, wodurch die Bewegung von Molekülen gestört werden kann. Die Forscher vermuten, dass DNA-Reparaturproteine möglicherweise nicht in den Zellkern gelangen können, wenn ALADIN in der Kernhülle fehlt. DNA-Schäden, die nicht repariert werden, können die Zelle instabil werden lassen und zum Zelltod führen. Obwohl das Nervensystem besonders anfällig für DNA-Schäden ist, ist noch nicht genau bekannt, wie Mutationen im AAAS-Gen zu den Anzeichen und Symptomen des Triple-A-Syndroms führen. Bei einigen Personen mit Triple-A-Syndrom ist keine Mutation im AAAS-Gen identifiziert worden; bei diesen Personen ist die genetische Ursache der Störung unbekannt.
Vererbung
Das Triple-A-Syndrom wird autosomal rezessiv vererbt, was bedeutet, dass beide Kopien des Gens in jeder Zelle Mutationen aufweisen. Die Eltern einer Person mit einer autosomal rezessiven Erkrankung tragen jeweils eine Kopie des mutierten Gens und werden als „Träger“ bezeichnet, zeigen aber in der Regel keine Anzeichen und Symptome der Erkrankung. Wenn zwei Träger der gleichen autosomal rezessiven Krankheit ein Kind bekommen, besteht eine 25 %ige (1 zu 4) Chance, dass das Kind die Krankheit hat, eine 50 %ige (1 zu 2) Chance, dass das Kind ein Träger wie jeder der Elternteile ist, und eine 25 %ige Chance, dass das Kind die Krankheit nicht hat und kein Träger für die Krankheit ist.
Diagnose
Die Diagnose einer genetischen oder seltenen Krankheit kann oft schwierig sein. Um eine Diagnose zu stellen, ziehen medizinische Fachkräfte in der Regel die Krankengeschichte, die Symptome, die körperliche Untersuchung und die Labortestergebnisse einer Person heran. Die folgenden Ressourcen bieten Informationen zur Diagnose und zu Tests für diese Krankheit. Wenn Sie Fragen zur Diagnose haben, sollten Sie sich an eine medizinische Fachkraft wenden.
Behandlung
Derzeit gibt es keine Heilung für das Triple-A-Syndrom; die Behandlung konzentriert sich in der Regel auf die Behandlung einzelner Anzeichen und Symptome der Erkrankung.
Ein Glukokortikoidmangel bei Personen mit bekannter Nebenniereninsuffizienz (wie bei der Addison-Krankheit) wird in der Regel durch den Ersatz von Glukokortikoiden behandelt. Dies kann wichtig sein, um eine Nebennierenkrise zu vermeiden und ein normales Wachstum bei Kindern zu ermöglichen.
Die Achalasie wird in der Regel mit einer chirurgischen Korrektur behandelt. Die Betroffenen können auf pulmonale Komplikationen (aufgrund von Reflux und Aspiration) überwacht werden. Bei Personen mit Reflux wird nach einem chirurgischen Eingriff in der Regel eine Magensäurereduktionstherapie empfohlen. Die Symptome von Personen mit Achalasie können teilweise durch pneumatische Dilatation (auch Ballondilatation genannt) verbessert werden. Für diejenigen, die danach immer noch symptomatisch sind, können andere Operationen empfohlen werden.
Alakrima wird in der Regel durch die Anwendung örtlicher Schmiermittel (z. B. künstliche Tränen oder Salben) und durch einen Pünktchenverschluss (ein Verfahren zum Verschließen der Tränenkanäle, die Tränen aus dem Auge ableiten) behandelt. Die Symptome von Alacrima bessern sich in der Regel durch einen Pünktchenverschluss. Dieser Eingriff wird jedoch in der Regel nur dann vorgenommen, wenn die Therapie mit topischen Schmiermitteln erfolglos bleibt.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.