Methylmalonsäureanämie bezieht sich auf eine Gruppe von Erbkrankheiten, bei denen der Körper bestimmte Teile von Proteinen und Fetten nicht abbauen kann. Dies führt zu einer Anhäufung toxischer Substanzen und zu schweren Krankheitsschüben, die als Dekompensationsereignisse oder Stoffwechselkrisen bezeichnet werden.
Zu den Symptomen eines Dekompensationsereignisses gehören schlechte Ernährung, Erbrechen, Atemprobleme und Energiemangel (Lethargie). Sie können in verschiedenen Altersstufen auftreten und von leicht bis schwer reichen. Methylmalonsäureanämie wird durch Veränderungen in mehreren verschiedenen Genen verursacht und autosomal-rezessiv vererbt. Die Behandlung umfasst ein aggressives Management von Dekompensationsereignissen, eine eiweißarme Diät, bestimmte Medikamente, Antibiotika und in einigen Fällen eine Leber- und Nierentransplantation. Einige Subtypen der Methylmalonsäureanämie sprechen auf Vitamin B12 an. Langfristige Komplikationen können Wachstumsverzögerungen, geistige Behinderung, Nierenerkrankungen und Pankreatitis sein. Methylmalonsäureanämie kann isoliert oder zusammen mit einer anderen Erkrankung namens Homocystinurie auftreten.
Symptome
Methylmalonsäureanämie verursacht Krankheitsschübe, so genannte Dekompensationsereignisse, die durch die Ansammlung toxischer Substanzen im Blut verursacht werden. Dekompensationsereignisse können zu Hirnschäden führen, wenn sie nicht schnell behandelt werden.
Die Symptome eines Dekompensationsereignisses treten in der Regel einige Tage nach der Geburt auf und können folgende Symptome umfassen:
- Schlechte Ernährung und Appetitlosigkeit
- Erbrechen
- Schwacher Muskeltonus (Hypotonie)
- Energiemangel (Lethargie)
- Krampfanfälle
- Koma
Weitere schwerwiegende Komplikationen können sein:
- Vergrößerte Leber
- Geistige und motorische Behinderung
- Schlechtes Wachstum
- Nierenerkrankungen und Nierenversagen
- Probleme mit dem Sehvermögen
Einige Subtypen der Methylmalonsäureanämie haben spezifische Symptome. Bei der Methylmalonsäureanämie mit Homocystinurie ist zum Beispiel ein ungewöhnlich kleiner Kopf (Mikrozephalie) zu beobachten.
Ursache
Die isolierte Methylmalonsäureanämie wird durch Veränderungen in einem von fünf Genen verursacht: MMUT, MMAA, MMAB, MMADHC oder MCEE. Methylmalonsäureanämie mit Homocystinurie wird durch Mutationen in den Genen MMADHC, LMBRD1 und ABCD4 verursacht. Andere Formen der Methylmalonsäureanämie werden durch Veränderungen in anderen Genen hervorgerufen.
Vererbung
Die Methylmalonsäureanämie wird autosomal rezessiv vererbt. Menschen mit autosomal rezessiven Erkrankungen erben jeweils eine Mutation von ihren Eltern. Die Eltern, die jeweils eine Mutation haben, werden als Träger bezeichnet. Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung haben in der Regel keine Anzeichen oder Symptome (sie sind nicht betroffen). Wenn zwei Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung Kinder haben, hat jedes Kind eine:
- 25 % (1 von 4) Wahrscheinlichkeit, an der Krankheit zu erkranken
- 50% (1 zu 2) Chance, ein nicht betroffener Träger zu sein wie jeder Elternteil
- 25 % (1 zu 4) Chance, nicht betroffen zu sein und keine Trägerin zu sein.
Diagnose
Methylmalonsäureanämie kann durch das Neugeborenenscreening diagnostiziert werden. Für die Diagnose können zusätzliche Tests erforderlich sein:
- Biochemische Tests auf abnorme Werte bestimmter Chemikalien
- Prüfung der Ansprechbarkeit auf Vitamin B12
- Genetischer Test auf Mutationen in einem der Gene, die mit Methylmalonsäureanämie assoziiert sind
Behandlung
Es gibt keine spezifische Behandlung für Methylmalonsäureanämie. Die Behandlung konzentriert sich auf die Bewältigung der Symptome. Zu den Optionen gehören:
- Aggressive Behandlung von Dekompensationsereignissen
- Spezielle eiweißbetonte Ernährung
- Vitamin-B12-Supplementierung für die auf Vitamin B12 ansprechenden Subtypen
- Medikamente
- Vermeidung von Stressfaktoren (wie Fasten oder Krankheit), die zu einem Dekompensationsereignis führen können
- Leber- und Nierentransplantation in einigen Fällen
Zu den Fachärzten, die an der Behandlung von Menschen mit Methylmalonsäureanämie beteiligt sein können, gehören:
- Ernährungsberater
- Fachmann für Genetik
- Spezialist für Entwicklungsfragen
- Neurologe
- Ophthalmologe
- Audiologe
- Nephrologe
- Physiotherapeuten und Ergotherapeuten
Prognose
Die Langzeitfolgen der Methylmalonsäureanämie sind unterschiedlich. Das Alter, in dem die ersten Symptome auftreten, und der Schweregrad der Symptome sind von Person zu Person unterschiedlich. Im Allgemeinen ist eine frühzeitige Diagnose und Behandlung mit einem besseren Ergebnis verbunden. Einige Kinder haben trotz Behandlung lebenslange Lernprobleme, geistige Behinderungen, Krampfanfälle oder Wachstumsverzögerungen. Weitere mögliche Langzeitkomplikationen können Sehstörungen, Nierenversagen und Leberprobleme sein.
Statistik
Weltweit werden etwa 1/80.000 bis 1/100.000 Säuglinge mit Methylmalonsäureanämie geboren.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.
