Holoprosencephalie ist eine Anomalie in der Gehirnentwicklung, bei der sich das Gehirn nicht richtig in die rechte und linke Hemisphäre teilt. Die Erkrankung kann auch die Entwicklung von Kopf und Gesicht beeinträchtigen. Es gibt 4 Arten von Holoprosenzephalie, die sich durch ihren Schweregrad unterscheiden. In der Reihenfolge vom höchsten bis zum niedrigsten Schweregrad sind die 4 Typen alobar, semi-lobar, lobar und die mittlere interhemisphärische Variante (MIHV). Im Allgemeinen entspricht der Schweregrad der Gesichtsdefekte dem Schweregrad des Hirndefekts.
Die am schwersten betroffenen Personen haben ein zentrales Auge (Zyklopie) und eine röhrenförmige Nasenstruktur (Rüssel), die sich über dem Auge befindet. Bei den weniger schweren Formen ist das Gehirn nur teilweise geteilt, und die Augen sind in der Regel eng beieinander angeordnet. Weitere Anzeichen und Symptome sind häufig eine geistige Behinderung und Probleme mit der Hypophyse.
Die Holoprosencephalie kann durch Mutationen in mindestens 14 verschiedenen Genen, Chromosomenanomalien oder durch Erreger, die Geburtsfehler verursachen können (Teratogene), verursacht werden. Sie kann auch ein Merkmal mehrerer einzigartiger genetischer Syndrome sein. In vielen Fällen ist die genaue Ursache unbekannt. Die Lebenserwartung der Betroffenen ist unterschiedlich, und die Behandlung hängt von den Symptomen und dem Schweregrad der Erkrankung ab.
Symptome
Die Holoprosenzephalie wird je nach Schweregrad der Fehlbildung in drei Hauptuntertypen eingeteilt: lobär, semilobär und alobär sowie ein vierter Untertyp, die sogenannte mittlere interhemisphärische Variante (MIH):
- Bei der alobaren Holoprosenzephalie ist die Teilung des Gehirns in eine rechte und eine linke Hemisphäre vollständig fehlgeschlagen, was zum Verlust der Mittellinienstrukturen des Gehirns und des Gesichts sowie zur Verschmelzung der Gehirnhohlräume, der so genannten Seitenventrikel und des dritten Ventrikels (die normalerweise getrennt sind) führt. Zu den Gesichtsbefunden gehören ein einzelnes Auge (Zyklopie) oder sehr eng beieinander liegende Augen (Ethmozephalie) oder fehlende Augen (Anophthalmus) oder sehr kleine Augen (Mikrophthalmus) mit einer röhrenförmigen Nase (Rüssel); oder eng beieinander liegende Augen (Hypotelorismus) und eine abgeflachte Nase oder Lippenspalte, die in der Mitte der Lippe (mediane Lippenspalte) oder auf beiden Seiten (bilaterale Lippenspalte) auftritt. In einigen Fällen sieht das Gesicht fast normal aus (insbesondere bei Personen mit Varianten (Mutationen) im ZIC2-Gen).
- Eine halbseitige Holoprosenzephalie tritt auf, wenn die linke Gehirnhälfte mit der rechten in den Bereichen des Gehirns verschmolzen ist, die als Frontal- und Parietallappen (Gehirnhälften) bezeichnet werden. Auch die Trennlinie zwischen der rechten und der linken Gehirnhälfte (die so genannte interhemisphärische Fissur) ist nur im hinteren Teil des Gehirns vorhanden. Menschen mit halblokaler Holoprosencephalie können Hypotelorismus, Mikrophthalmus oder Anophthalmus aufweisen. Weitere Merkmale können ein abgeflachter Nasenrücken und eine abgeflachte Nasenspitze, ein einziges Nasenloch, eine mediane oder bilaterale Lippenspalte und eine Gaumenspalte sein.
- Bei der lobären Holoprosencephalie gibt es zwei Ventrikel (rechts und links), aber die Gehirnhälften sind im frontalen Kortex verschmolzen. Zu den Merkmalen können eine beidseitige Lippenspalte, eng beieinander liegende Augen, eine vertiefte Nase oder ein fast normal aussehendes Gesicht gehören.
- Die mittlere interhemisphärische Variante entsteht, wenn das Gehirn in der Mitte verschmolzen ist. Zu den Anzeichen können eng beieinander liegende Augen, eine vertiefte und schmale Nase oder ein fast normal aussehendes Gesicht gehören.
Weitere Anzeichen und Symptome können Krampfanfälle, Hydrocephalus, Neuralrohrdefekte, Hypophysenfunktionsstörungen, Kleinwuchs, Ernährungsschwierigkeiten und Instabilität von Temperatur, Herzfrequenz und Atmung sein. Die meisten Menschen mit Holoprosencephalie haben Entwicklungsverzögerungen und geistige Behinderungen, die je nach Schweregrad der Hirnfehlbildung unterschiedlich stark ausgeprägt sind.
Die Holoprosencephalie kann Teil mehrerer genetischer Syndrome sein, die jeweils einzigartige Merkmale aufweisen.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
Abnorme Gesichtsform | Ungewöhnliches Aussehen des Gesichts | |
Beidseitige Lippenspalte | Beidseitige Lippenspalte
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Holoprosencephalie | ||
Mediane Lippen-Kiefer-Gaumenspalte | Zentrale Lippen-Kiefer-Gaumenspalte
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Einzelner mittlerer oberer Schneidezahn | Nur ein oberer Frontzahn |
Vererbung
Holoprosencephalie (HPE) kann vererbt werden, wird aber nicht immer vererbt.
Zu den vererbbaren Ursachen der Holoprosencephalie gehören:
- bestimmte Arten von Chromosomenanomalien
- einzelne Genmutationen, die syndromale Störungen verursachen
- Mutation(en) in einem Gen, das mit isoliertem (nicht-syndromalem) HPE assoziiert ist
Das Risiko für Familienmitglieder, an HPE zu erkranken, hängt von der spezifischen Ursache des HPE in der Familie ab, sofern diese bekannt ist. Zum Beispiel wird nicht-syndromales HPE in der Regel autosomal-dominant vererbt. Das bedeutet, dass eine Veränderung (Mutation) in nur einer Kopie des verantwortlichen Gens in jeder Zelle ausreicht, um die Krankheit zu verursachen. Wenn eine Person mit einer Mutation, die eine autosomal dominante Erkrankung verursacht, Kinder hat, hat jedes Kind eine 50 %ige (1 zu 2) Chance, diese Mutation zu erben. Allerdings werden nicht alle Menschen mit einer Genmutation, die HPE verursacht, HPE haben. Dies wird als reduzierte Penetranz bezeichnet.
Bei Menschen mit HPE ohne bekannte Ursache ist das Rückfallrisiko für Familienmitglieder wahrscheinlich gering, kann aber bis zu 50 % betragen.
Personen, die persönliche Fragen zum Rückfallrisiko für sich selbst oder ihre Familienangehörigen haben, sollten mit einem genetischen Berater oder einem anderen Genetiker sprechen.
Diagnose
Die Diagnose einer genetischen oder seltenen Krankheit kann oft schwierig sein. Um eine Diagnose zu stellen, ziehen medizinische Fachkräfte in der Regel die Krankengeschichte, die Symptome, die körperliche Untersuchung und die Labortestergebnisse einer Person heran. Die folgenden Ressourcen bieten Informationen zur Diagnose und zu Tests für diese Krankheit. Wenn Sie Fragen zur Diagnose haben, sollten Sie sich an eine medizinische Fachkraft wenden.
Behandlung
Es gibt keine Heilung für eine der Arten von Epidermolysis bullosa simplex (EBS). Die Behandlung von EBS umfasst in der Regel eine unterstützende Pflege, um die Haut vor Blasenbildung zu schützen, und die Verwendung von Verbänden, die die Haut nicht weiter schädigen und die Heilung fördern. Zur Vorbeugung von Blasenbildung kann Aluminiumchlorid auf Handflächen und Fußsohlen aufgetragen werden, um die Blasenbildung zu reduzieren; bei einigen Personen mit dem Dowling-Meara-Typ des EBS kann Cyproheptadin zur Reduzierung der Blasenbildung eingesetzt werden. Keratolytika und Weichmacher bei Hyperkeratose (Verdickung der Haut) der Handflächen und Fußsohlen können die Verdickung und Rissbildung des Gewebes verhindern. Zur Vorbeugung von Sekundärkomplikationen (z. B. Blaseninfektionen) kann eine Behandlung mit topischen und/oder systemischen Antibiotika oder mit Silber imprägnierten Verbänden oder Gelen erfolgen. Geeignetes Schuhwerk und Physiotherapie können bei Kindern, die aufgrund von Blasenbildung und Hyperkeratose Schwierigkeiten beim Gehen haben, die Gehfähigkeit erhalten. Es wird empfohlen, die Infektion und die korrekte Wundheilung zu überwachen. In der Regel wird empfohlen, übermäßige Hitze, schlecht sitzende oder grob strukturierte Kleidung und Schuhe sowie Aktivitäten, die die Haut traumatisieren, zu vermeiden. Weitere Behandlungsmöglichkeiten für Epidermolysis bullosa, die derzeit untersucht werden, sind die Protein- und Gentherapie.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.