Goodpasture-Syndrom

Das Goodpasture-Syndrom ist eine Autoimmunerkrankung, die die Lunge und die Nieren betrifft und durch pulmonale Alveolarblutungen (Blutungen in der Lunge) und eine als Glomerulonephritis bekannte Nierenerkrankung gekennzeichnet ist. Manche verwenden den Begriff „Goodpasture-Syndrom“ für die Befunde Glomerulonephritis und Lungenblutung und den Begriff „Goodpasture-Krankheit“ für die Patienten mit Glomerulonephritis, Lungenblutung und Anti-GBM-Antikörpern. Derzeit ist die bevorzugte Bezeichnung für beide Erkrankungen „Anti-GBM-Antikörper-Krankheit„. Die zirkulierenden Antikörper richten sich gegen das Kollagen des als glomeruläre Basalmembran (GBM) bezeichneten Teils der Niere und führen zu einer akuten oder rasch fortschreitenden Glomerulonephritis. Die Antikörper greifen auch das Kollagen der Lungenbläschen (Alveolen) an und führen zu Lungenblutungen (pulmonale Hämorrhagie). Zu den Symptomen gehören allgemeines körperliches Unwohlsein oder Schmerzen, Nasenbluten und/oder Blut im Urin, Atemprobleme, Anämie, Brustschmerzen und Nierenversagen. Man geht davon aus, dass die Anti-GBM-Krankheit durch einen Umwelteinfluss (Rauchen, Infektionen, Kontakt mit bestimmten Medikamenten) bei einer Person mit genetischer Anfälligkeit, z. B. einem bestimmten HLA-Typ (Humanes Leukozyten-Antigen), verursacht wird. Die Diagnose wird durch den Nachweis von Anti-GBM-Antikörpern im Blut oder in der Niere bestätigt. Die Behandlung der Wahl ist die Plasmapherese.

Symptome

Zu den Anzeichen und Symptomen der Lungenerkrankung können gehören:

• Nasenbluten (Hämoptyse), das in etwa zwei Dritteln der Fälle vor der Nierenerkrankung auftritt und bei 82 %-90 % der Erwachsenen vorhanden ist
• Husten (40%-60% der Fälle)
• Atembeschwerden (Dyspnoe) in etwa 57%-72% der Fälle
• Blässe (das häufigste klinische Zeichen)
• Knistern und Rhonchi (tiefe, rasselnde Geräusche)
• Herzgeräusche (20-25 % der Fälle)
• Vergrößerte Leber (Hepatomegalie)
• Ödeme

Die rechtzeitige Diagnose einer Lungenblutung ist von entscheidender Bedeutung, da sie die Hauptursache für den frühen Tod von Patienten mit Anti-GBM-Antikörper-Krankheit ist.

Zu den Anzeichen und Symptomen der Nierenerkrankung können gehören:

• Blut im Urin (Hämaturie)
• Eiweiß im Urin (Proteinurie)
• Abnorme Nierenfunktion
• Hypertonie (Bluthochdruck) kann vorhanden sein, ist aber nicht sehr häufig (bei 4-17 % der erwachsenen Patienten und sehr selten bei Kindern)

In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.

 

Medizinische Begriffe	Andere Namen
80-99 % der Menschen haben diese Symptome
Anämie	Geringe Anzahl roter Blutkörperchen oder Hämoglobin
Autoimmunität	Autoimmunerkrankung
Schmerzen in der Brust
Husten	Husten
Glomerulopathie

Ursache

Über die Ursache des Goodpasture-Syndroms gibt es noch viel zu lernen. Man geht davon aus, dass eine Kombination aus genetischen und Umweltfaktoren wie Zigarettenrauch, eingeatmete Kohlenwasserstoffe und Viren eine Rolle bei der Entwicklung dieser Autoimmunerkrankung spielen.

Bei Autoimmunkrankheiten bildet der Körper Antikörper, die sein eigenes Gewebe angreifen. Im Falle des Goodpasture-Syndroms bilden sich Antikörper gegen eine bestimmte Art von Protein namens Kollagen. Kollagen ist in vielen Geweben des Körpers vorhanden. Beim Goodpasture-Syndrom wird das Kollagen in den Alveolen (winzige Luftsäcke in der Lunge) und in den Glomeruli (den Filtereinheiten der Niere) angegriffen. Dies führt zu Blutungen in den Lungenbläschen und zu Entzündungen in den Glomeruli der Niere. Zu den Symptomen des Antikörperangriffs können Kurzatmigkeit, Husten, blutiger Auswurf, Blut und Eiweiß im Urin und Nierenversagen gehören.

Die genetische Veranlagung für das Goodpasture-Syndrom hängt mit dem menschlichen Leukozyten-Antigen-System (HLA) zusammen. Das HLA-System ist daran beteiligt, dass unser Immunsystem zwischen „selbst“ und „fremd“ unterscheiden kann. Die menschlichen Leukozytenantigene bestimmen den Gewebetyp einer Person. Jeder Mensch hat 3 Paare von HLA-Hauptantigenen. Wir erben jeweils einen Satz von unseren Eltern (und geben einen unserer beiden Sätze an jedes unserer Kinder weiter).

Im Folgenden finden Sie einige Fakten zu HLA-Antigenen und dem Goodpasture-Syndrom:

1. Ein bestimmtes HLA-Antigen, HLA-DR15 (früher bekannt als HLA-DR2), wird bei 88 % der Patienten mit Goodpasture-Syndrom gefunden, im Vergleich zu 25-32 % der Patienten ohne Goodpasture-Syndrom.
2. Menschen mit Goodpasture-Syndrom, die zwei Arten von HLA-Antigenen aufweisen: HLA-B8 und HLA-DR2, haben tendenziell eine schlechtere Prognose.
3. Es wird angenommen, dass die HLA-Antigentypen HLA-DR7 und HLA-DR1 einen gewissen Schutz vor der Entwicklung des Goodpasture-Syndroms bieten.

Diagnose

Die Diagnose einer Anti-GBM-Antikörper-Krankheit wird gestellt, wenn ein Patient eine Lungenblutung, Urinbefunde wie Proteinurie (Eiweiß im Urin) und Hämaturie (Blut im Urin) und zirkulierende Anti-GBM-Antikörper aufweist.

Eine Nierenbiopsie ist die beste Methode zum Nachweis von Anti-GBM-Antikörpern in Geweben. Einige empfehlen, in allen Fällen eine Nierenbiopsie durchzuführen, während andere empfehlen, die Biopsie nur durchzuführen, wenn die Diagnose noch zweifelhaft ist. Die Lichtmikroskopie zeigt in der Regel ein Merkmal, das als halbmondförmige Glomerulonephritis bekannt ist, während die Immunfluoreszenzmikroskopie einen für diese Krankheit charakteristischen Befund zeigt, nämlich „lineare Ablagerungen von IgG entlang der glomerulären Kapillaren“. Bei Patienten, bei denen die Diagnose einer Lungenblutung noch unklar ist, sollte eine Bronchoskopie durchgeführt werden.

Bei Kindern ist das einheitlichste Merkmal die „sichelförmige Glomerulonephritis“ mit entweder zirkulierenden Anti-GBM-Antikörpern oder einer linearen Färbung von IgG in der Immunfluoreszenz. Zu den klinischen Merkmalen gehören schwere Nierenfunktionsstörungen bei allen Patienten und Lungenblutungen bei der Hälfte von ihnen.

Es ist von entscheidender Bedeutung, eine Lungenblutung sofort zu diagnostizieren, da sie unbehandelt die Hauptursache für einen frühen Tod ist.

Erkrankungen, die die Lunge und die Niere betreffen (pulmonal-renale Syndrome), müssen in Betracht gezogen und ausgeschlossen werden, wenn die Diagnose nicht gesichert ist. Dazu gehören die Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose), das Churg-Strauss-Syndrom, der systemische Lupus erythematodes, die mikroskopische Polyangiitis, die rheumatoide Arthritis, IgA-vermittelte Erkrankungen (z. B. IgA-Nephropathie oder Henoch-Schönlein-Purpura) und Immunkomplex-vermittelte Nierenerkrankungen (z. B. essenzielle gemischte Kryoglobulinämie), in der Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung und undifferenzierte Bindegewebserkrankungen. Bei Kindern müssen außerdem das Behcet-Syndrom, die Hämosiderose (Blutungen in die Lunge und Eisenanreicherung) und eine Legionelleninfektion ausgeschlossen werden.

Behandlung

Die drei Hauptziele der Behandlung sind:

1. Schnelles Entfernen zirkulierender Antikörper, vor allem durch Plasmapherese.
2. Stoppen Sie die weitere Produktion von Antikörpern durch Immunsuppression mit Medikamenten. Die Dauer der immunsuppressiven Behandlung ist unterschiedlich, beträgt aber in der Regel 6 Monate.
3. Entfernen Sie die auslösenden Stoffe, die die Antikörperproduktion ausgelöst haben könnten.

Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus müssen die Patienten langfristig regelmäßig zur Überwachung der Nierenfunktion und zur immunsuppressiven Therapie behandelt werden. Wenn die Nierenfunktion nicht zurückkehrt, wird die Dialyse auf unbestimmte Zeit fortgesetzt und der Patient sollte an eine Nierentransplantation überwiesen werden.

Wenn die Person raucht, sollte sie damit aufhören. Wenn der Patient in seinem Beruf Kohlenwasserstoffen ausgesetzt ist, sollte er einen Arbeitsplatzwechsel in Erwägung ziehen, da die Exposition gegenüber Kohlenwasserstoffen nachweislich das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit erhöht.

Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.