GM1-Gangliosidose

Dirk de Pol, 11. November 2021

Gesundheit

Die GM1-Gangliosidose ist eine vererbte lysosomale Speicherkrankheit, die nach und nach Nervenzellen (Neuronen) im Gehirn und Rückenmark zerstört. Die Erkrankung lässt sich anhand des Alters, in dem die ersten Anzeichen und Symptome auftreten, in drei Haupttypen einteilen: klassisch infantil (Typ 1), juvenil (Typ 2) und im Erwachsenenalter oder chronisch (Typ 3).

Obwohl sich die Typen im Schweregrad unterscheiden, können sich ihre Merkmale erheblich überschneiden. Die GM1-Gangliosidose wird durch Mutationen im GLB1-Gen verursacht und autosomal rezessiv vererbt. Die Behandlung ist derzeit symptomatisch und unterstützend.

Symptome

Es gibt drei allgemeine Typen der GM1-Gangliosidose, die sich in ihrem Schweregrad unterscheiden, aber erhebliche Überschneidungen bei Anzeichen und Symptomen aufweisen können.

  • Die klassische infantile (Typ 1) GM1-Gangliosidose ist die schwerste Form, die kurz nach der Geburt (in der Regel im Alter von 6 Monaten) auftritt. Betroffene Säuglinge erscheinen bis zum Ausbruch der Krankheit in der Regel normal, doch kommt es schließlich zu einer Entwicklungsregression (Verlust von erworbenen Meilensteinen). Zu den Anzeichen und Symptomen können Neurodegeneration, Krampfanfälle, Leber- und Milzvergrößerung, Vergröberung der Gesichtszüge, Skelettunregelmäßigkeiten, Gelenksteifheit, ein aufgeblähter Bauch, Muskelschwäche, eine übertriebene Schreckreaktion auf Geräusche und Probleme mit dem Gang (Art des Gehens) gehören. Etwa die Hälfte der Betroffenen entwickelt kirschrote Flecken im Auge. Kinder können bis zum Alter von einem Jahr taub und blind werden. Betroffene Kinder werden in der Regel nicht älter als 2 Jahre.
  • Die juvenile GM1-Gangliosidose (Typ 2) gilt als Zwischenform der Erkrankung und kann zwischen dem 1. und 5. Lebensjahr beginnen. Zu den Merkmalen gehören Ataxie, Krampfanfälle, Demenz und Sprachschwierigkeiten. Diese Form schreitet langsamer voran als Typ 1, führt aber dennoch zu einer verminderten Lebenserwartung (etwa im mittleren Kindes- oder frühen Erwachsenenalter).
  • Bei der GM1-Gangliosidose im Erwachsenenalter (Typ 3) können die Anzeichen und Symptome im Alter zwischen 3 und 30 Jahren auftreten. Die Betroffenen können Muskelschwund, Hornhauttrübungen und Dystonie aufweisen. Am unteren Teil des Körperstamms können sich nicht krebsartige Hautunreinheiten entwickeln. GM1 im Erwachsenenalter ist in der Regel weniger schwerwiegend und schreitet langsamer voran als andere Formen der Erkrankung.

In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.

 

Medizinische Begriffe Andere Namen  
80-99 % der Menschen haben diese Symptome
Abnorme Morphologie der Diaphyse Abnormale Form des Schafts eines Röhrenknochens

 

Anomalie der Morphologie der Epiphyse Abnormale Form des Endteils des Knochens
Aplasie/Hypoplasie der Bauchwandmuskulatur Fehlende/kleine Bauchwandmuskeln

 

Arthralgie Gelenkschmerzen
Anomalie in der Bildgebung des Gehirns

Ursache

Alle drei Formen der GM1-Gangliosidose werden durch Mutationen (Veränderungen) im GLB1-Gen verursacht. Dieses Gen gibt dem Körper Anweisungen zur Herstellung eines Enzyms namens Beta-Galaktosidase (β-Galaktosidase), das eine wichtige Rolle im Gehirn spielt. Das Enzym befindet sich in Kompartimenten innerhalb der Zellen, die Lysosomen genannt werden, wo es hilft, bestimmte Moleküle abzubauen, einschließlich einer Substanz namens GM1-Gangliosid. GM1-Gangliosid ist wichtig für die Funktion der Nervenzellen im Gehirn.

Mutationen im GLB1-Gen können die Aktivität des Enzyms β-Galaktosidase verringern oder ausschalten, so dass GM1-Gangliosid nicht abgebaut werden kann. Infolgedessen reichert es sich in Geweben und Organen, insbesondere im Gehirn, in toxischen Mengen an. Diese Anhäufung führt zur Zerstörung von Nervenzellen und damit zu den Merkmalen der Erkrankung. Im Allgemeinen haben Menschen mit einer höheren Enzymaktivität mildere Symptome als Menschen mit einer geringeren Aktivität.

Vererbung

GM1-Gangliosidose ist eine Erbkrankheit, die autosomal-rezessiv vererbt wird. Das bedeutet, dass eine Person eine Mutation in beiden Kopien des verantwortlichen Gens in jeder Zelle haben muss, um betroffen zu sein. Betroffene Personen erben von jedem Elternteil, der als Träger bezeichnet wird, eine mutierte Kopie des Gens. Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung haben in der Regel keine Anzeichen oder Symptome (sie sind nicht betroffen). Wenn 2 Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung Kinder haben, hat jedes Kind:

  • eine Wahrscheinlichkeit von 25 % (1 zu 4), betroffen zu sein
  • eine 50%ige (1 zu 2) Chance, ein nicht betroffener Träger zu sein, wie jeder Elternteil
  • eine 25-prozentige Chance, nicht betroffen zu sein und kein Überträger zu sein

Die GM1-Gangliosidose ist innerhalb der Familie typspezifisch. Das bedeutet, dass Menschen mit einer familiären Vorgeschichte der Erkrankung im Allgemeinen nur ein erhöhtes Risiko für den spezifischen Typ der GM1-Gangliosidose in der Familie haben.

Diagnose

Die Diagnose der GM1-Gangliosidose (GM1) kann entweder durch eine Enzymanalyse des Enzyms Beta-Galaktosidase oder durch einen molekulargenetischen Test des GLB1-Gens gestellt werden. Trotz der Verfügbarkeit molekulargenetischer Tests wird die Enzymaktivität aufgrund der Kosten und der Schwierigkeit, unklare Ergebnisse zu interpretieren, wahrscheinlich weiterhin die Hauptstütze der Diagnose sein. Allerdings ist die Enzymaktivität möglicherweise nicht aussagekräftig für den Trägerstatus bei Verwandten von Betroffenen. Trägerschaftstests für gefährdete Familienmitglieder werden mit molekulargenetischen Tests durchgeführt und sind möglich, wenn die krankheitsverursachenden Mutationen in der Familie bereits bekannt sind.

Behandlung

Derzeit gibt es keine wirksame medizinische Behandlung für GM1-Gangliosidose. Es gibt eine symptomatische Behandlung für einige der neurologischen Anzeichen und Symptome, die jedoch das Fortschreiten der Erkrankung nicht wesentlich beeinflusst. Beispielsweise können Antikonvulsiva anfänglich die Krampfanfälle kontrollieren. Zu den unterstützenden Behandlungen gehören die richtige Ernährung und Flüssigkeitszufuhr sowie das Offenhalten der Atemwege der betroffenen Person.

Eine Knochenmarktransplantation war Berichten zufolge bei einer Person mit infantiler/juveniler GM1-Gangliosidose erfolgreich; es wurde jedoch kein langfristiger Nutzen berichtet. Die präsymptomatische hämatopoetische Stammzelltransplantation aus Nabelschnurblut wird von einigen als mögliche Behandlung befürwortet, da sie bei anderen lysosomalen Speicherkrankheiten erfolgreich ist. Die aktive Forschung auf dem Gebiet des Enzymersatzes und der Gentherapie für diese Erkrankung ist im Gange, hat jedoch noch nicht zu Versuchen am Menschen geführt.

Neurologische und orthopädische Folgeerscheinungen können eine angemessene körperliche Betätigung verhindern, doch können die Betroffenen von einer Physio- und Ergotherapie profitieren.

Prognose

Die langfristigen Aussichten (Prognose) für Menschen mit GM1-Gangliosidose (GM1) hängen von der Art, dem Alter des Ausbruchs und dem Schweregrad der Erkrankung bei jeder Person ab.

Typ 1, auch als infantile Form bekannt, ist die schwerste Form von GM1. Kinder mit Typ 1 überleben in der Regel nicht über die frühe Kindheit hinaus, da sie sich infizieren und kardiopulmonal versagen. Typ 2, zu dem die spätinfantile und die juvenile Form gehören, ist eine Zwischenform der Erkrankung. Menschen mit Typ 2, bei denen die Krankheit im späten Kindesalter beginnt, überleben in der Regel bis ins mittlere Kindesalter, während Menschen mit juvenilem Beginn bis ins frühe Erwachsenenalter leben können. Typ 3, die so genannte erwachsene oder chronische Form von GM1, ist die mildeste Form der Erkrankung. Das Alter des Ausbruchs und die Lebenserwartung von Menschen mit Typ 3 sind unterschiedlich, aber die Lebenserwartung ist in der Regel verkürzt.

Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.

Dieser Artikel handelt von einem Krankheitsbild oder gesundheitlichen oder medizinischen Thema und dient dabei jedoch nicht der Eigendiagnose. Der Beitrag ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt. Bitte lesen und beachten Sie auch unseren Hinweis zu Gesundheitsthemen!

DAS SPIEL, BEI DEM ALLES AUF DEN TISCH KOMMT …

… und nichts unterm Teppich bleibt.

Jetzt ansehen