Das Cornelia-de-Lange-Syndrom (CdLS) ist eine Entwicklungsstörung, die viele Teile des Körpers betrifft. Der Schweregrad der Erkrankung und die damit verbundenen Anzeichen und Symptome können sehr unterschiedlich sein, können aber ausgeprägte Gesichtsmerkmale, Wachstumsverzögerungen, geistige Behinderung und Gliedmaßendefekte umfassen.
Etwa 60 % der von CdLS betroffenen Menschen haben eine krankheitsverursachende Veränderung (Mutation) im NIPBL-Gen, und etwa 10 % der Fälle werden durch Mutationen in einem der vier bekannten Gene verursacht: SMC1A, SMC3, HDAC8 und RAD21. In den restlichen 30 % der Fälle ist die zugrunde liegende genetische Ursache der Erkrankung unbekannt. CdLS kann autosomal dominant (NIPBL, SMC2 oder RAD21) oder X-chromosomal (SMC1A oder HDAC8) vererbt werden. Die meisten Fälle entstehen jedoch durch neue (de novo) Mutationen und treten bei Menschen auf, in deren Familie die Krankheit nicht vorkommt. Die Behandlung richtet sich nach den Anzeichen und Symptomen, die bei jeder Person auftreten.
Symptome
Die Anzeichen und Symptome des Cornelia-de-Lange-Syndroms (CdLS) sind bei den Betroffenen sehr unterschiedlich und können von relativ leicht bis schwer reichen. Betroffene Menschen können folgende Symptome haben:
- Verlangsamtes Wachstum vor und nach der Geburt
- Geistige Behinderung
- Entwicklungsverzögerung
- Autistische und/oder selbstzerstörerische Verhaltensweisen
- Skelettanomalien an den Armen und Händen
- Gastrointestinale Probleme
- Hirsutismus (übermäßiger Haarwuchs)
- Gehörverlust
- Myopie
- Angeborene Herzfehler
- Genitale Anomalien (z. B. Kryptorchismus)
- Krampfanfälle
Betroffene haben typischerweise auch ausgeprägte kraniofaziale Merkmale wie Mikrozephalie, gewölbte Augenbrauen, die oft in der Mitte zusammenwachsen (Synophrie), lange Wimpern, tief angesetzte Ohren, kleine, weit auseinander stehende Zähne und eine kleine, nach oben gebogene Nase.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 80-99 % der Menschen haben diese Symptome | ||
| Abnorm tiefe Stimme | ||
| Antevertierte Nasenlöcher | Nasenspitze, nach oben gekehrt
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| Atresie des äußeren Gehörganges | Fehlender Gehörgang | |
| Brachyzephalie | Kurzer und breiter Schädel | |
| Gelockte Wimpern | ||
Ursache
Die meisten Fälle (etwa 60 %) des Cornelia-de-Lange-Syndroms (CdLS) werden durch Veränderungen (Mutationen) im NIPBL-Gen verursacht. Etwa 10 % der Betroffenen haben Mutationen in einem von vier bekannten Genen (SMC1A, SMC3, HDAC8 und RAD21). Viele der mit CdLS assoziierten Gene kodieren Proteine, die in der menschlichen Entwicklung vor der Geburt eine wichtige Rolle spielen. Mutationen in diesen Genen können zu einem abnormalen Protein führen, das nicht in der Lage ist, seine normale Funktion auszuführen. Es wird angenommen, dass dies die frühe Entwicklung beeinträchtigt und zu den zahlreichen Anzeichen und Symptomen von CdLS führt.
Bei den übrigen 30 % der Menschen mit CdLS ist die zugrunde liegende genetische Ursache der Erkrankung unbekannt.
Vererbung
Je nach dem mutierten Gen kann das Cornelia-de-Lange-Syndrom (CdLS) autosomal-dominant vererbt werden, wenn es durch Variationen in den Genen NIPBL, SMC2 oder RAD21 verursacht wird, oder es kann einen X-chromosomalen Erbgang haben, wenn es durch Variationen in den Genen SMC1A oder HDAC8 verursacht wird. Die meisten Fälle (mehr als 99 %) werden jedoch durch neue (de novo) Mutationen verursacht, d. h. sie werden nicht von den Eltern vererbt und treten bei Menschen auf, in deren Familie die Krankheit nicht vorkommt.
Diagnose
Die Diagnose wird vermutet, wenn die folgenden Anzeichen und Symptome vorliegen:
- Aussehen von Kopf und Gesicht (>95%): Sehr kleiner und flacher Kopf (Mikrobrachyzephalie), eine Augenbraue (Synophrys) und stark gewölbte Augenbrauen (in 98 % der Fälle), lange und dichte Wimpern, tief angesetzte, abnorm angelegte Ohren mit einer dicken Helix (Wölbung der Ohrmuschel), kurze Nase mit nach oben gebogener Spitze und leicht von vorne sichtbaren Nasenlöchern (antevertierte Nasenlöcher), langer Abstand zwischen Nase und Oberlippe, dünne, nach unten gezogene Lippen, hoher und gewölbter Gaumen mit Spalten (30 % der Fälle), sehr kleiner Kiefer (Mikrognathie) in 80 % der Fälle, mit Sporn (42 % der Fälle) und kurzem Hals.
- Wachstumsstörung (>95 %): Wachstumsstörungen, die während des Wachstums im Mutterleib beginnen und zu einer sehr geringen Körpergröße und einem sehr geringen Gewicht während des gesamten Lebens sowie zu Gedeihstörungen infolge von gastroösophagealem Reflux und anderen Problemen bei der Ernährung führen.
- Geistige Behinderung (>95%) Schwere bis schwere Entwicklungsverzögerung
- Anomalien der Gliedmaßen (>95 %). Kleine oder fehlende Unterarme und fehlende Finger in etwa 30 % der Fälle. Manche Menschen haben keine Gliedmaßendefekte, sondern eine Mikromelie (kleine Hände), abnorm platzierte Daumen und eine abnormale Krümmung des fünften Fingers (Klinodaktylie). Eine Verschmelzung der Unterarmknochen (Radioulnarsynostose) ist häufig und kann zu einem Defekt der Ellenbogen führen. Kleine Füße und zusammengewachsene Zehen (Syndaktylie) in mehr als 80 % der Fälle.
- Übermäßige Behaarung im Gesicht, auf dem Rücken und an den Armen (Hirsutismus) in mehr als 80 % der Fälle.
Menschen mit dem milderen Syndrom weisen in der Regel viele der charakteristischen Gesichtsmerkmale auf, haben aber weniger schwere kognitive Störungen und Störungen der oberen Extremitäten sowie eine leichte geistige Behinderung (in einigen Fällen ist die Intelligenz normal). Ein milderes Syndrom tritt häufiger bei Menschen mit Varianten in den Genen SMC3, RAD21, HDAC8 oder SMC1A auf.
Die Diagnose von CdLS wird durch das Vorhandensein der klinischen Merkmale und/oder durch einen Gentest gestellt, der eine Veränderung in einem der mit dem Syndrom assoziierten Gene zeigt. Bei etwa 30 % der von diesem Syndrom betroffenen Personen ist die Ursache jedoch nicht bekannt.
Behandlung
Da das Cornelia-de-Lange-Syndrom (CdLS) viele verschiedene Systeme des Körpers betrifft, wird die medizinische Behandlung häufig von einem Team aus Ärzten und anderen medizinischen Fachkräften durchgeführt. Die Behandlung dieser Erkrankung hängt von den Anzeichen und Symptomen ab, die bei jeder Person auftreten. Sie kann Folgendes umfassen:
- Ergänzungsnahrung und/oder Anlegen einer Gastrostomiesonde, um den Ernährungsbedarf zu decken und die Wachstumsverzögerung zu verbessern
- Fortlaufende physikalische, ergotherapeutische und logopädische Therapien
- Chirurgie zur Behandlung von Skelettanomalien, Magen-Darm-Problemen, angeborenen Herzfehlern und anderen Gesundheitsproblemen
- Medikamente zur Vorbeugung oder Kontrolle von Krampfanfällen.
Die Website der CdLS-Stiftung bietet genauere Informationen über die Behandlung und das Management von CdLS. Bitte klicken Sie auf den Link, um diese Ressource aufzurufen.
Prognose
Die Lebenserwartung von Menschen mit Cornelia-de-Lange-Syndrom ist relativ normal, und die meisten betroffenen Kinder leben bis ins Erwachsenenalter. In einem Artikel wurde beispielsweise eine Frau mit Cornelia-de-Lange-Syndrom erwähnt, die 61 Jahre alt wurde, und ein betroffener Mann, der 54 Jahre alt wurde. Bestimmte Merkmale dieser Erkrankung, insbesondere schwere Fehlbildungen des Herzens oder des Rachens, können jedoch bei einigen Betroffenen die Lebenserwartung verringern.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.