Adenosin-Desaminase-Mangel (ADA-Mangel) ist eine vererbte Erkrankung, die das Immunsystem schädigt und eine häufige Ursache für schwere kombinierte Immundefekte (SCID) ist. Menschen mit SCID aufgrund von ADA-Mangel sind nicht in der Lage, die meisten Arten von Infektionen, einschließlich bakterieller, viraler und Pilzinfektionen, abzuwehren.
Die meisten Menschen mit ADA-Mangel entwickeln ihre Symptome vor dem 6. Zu den ersten Symptomen des ADA-Mangels gehören Lungenentzündung, chronischer Durchfall, ausgedehnte Hautausschläge, verlangsamtes Wachstum und/oder Entwicklungsverzögerungen. Bei einigen Menschen mit ADA-Mangel treten die Symptome erst später im Leben auf. Die Symptome bei der spät auftretenden Form sind in der Regel milder als bei der Form, die im Säuglingsalter auftritt. ADA-Mangel wird durch Mutationen im ADA-Gen verursacht und autosomal rezessiv vererbt. Die Diagnose kann durch das Neugeborenenscreening oder durch Symptome vermutet und durch Blut- und Gentestergebnisse bestätigt werden. Die wirksamste Behandlung ist derzeit die Transplantation von blutbildenden Stammzellen aus dem Knochenmark eines gesunden Bruders oder einer gesunden Schwester der Person mit ADA-Mangel.
Symptome
Die Symptome des Adenosin-Desaminase-Mangels (ADA-Mangel) beginnen in der Regel vor dem sechsten Lebensmonat. Säuglinge mit ADA-Mangel entwickeln in der Regel schwere Lungeninfektionen und chronischen Durchfall. Sie haben Schwierigkeiten bei der Gewichtszunahme und wachsen nicht besonders gut. Weitere Symptome sind Hautausschläge, fehlende Mandeln und Lymphknoten, Knochenanomalien und Entwicklungsverzögerungen. Bei etwa 10-15 % der Menschen mit ADA-Mangel treten die Symptome erst später in der Kindheit auf, oft zwischen dem Alter von 1 und 10 Jahren oder sogar erst im Erwachsenenalter. In diesen Fällen wird in der Regel ein kombinierter Immundefekt (CID)“ diagnostiziert, da die Symptome zunächst milder sind als bei SCID. Im Laufe der Zeit können Menschen mit der milderen Form des ADA-Mangels jedoch chronische Lungenschäden, Unterernährung und andere Gesundheitsprobleme entwickeln.
Es gibt einige Menschen, die einen partiellen ADA-Mangel haben. Menschen mit diesem Zustand haben eine geringe Menge des ADA-Enzyms in einigen Zellen, aber ein normales Immunsystem. Partieller ADA-Mangel gilt als gutartige Erkrankung, die keine gesundheitlichen Probleme verursacht.
In dieser Tabelle sind die Symptome aufgeführt, die Menschen mit dieser Krankheit haben können. Bei den meisten Krankheiten variieren die Symptome von Person zu Person. Menschen mit der gleichen Krankheit haben möglicherweise nicht alle aufgeführten Symptome.
| Medizinische Begriffe | Andere Namen | |
| 30%-79% der Menschen haben diese Symptome | ||
| Fehlen eines Lymphknoten-Keimzentrums | ||
| Fehlende Mandeln | ||
| Allergie | ||
| Anti-Schilddrüsenperoxidase-Antikörper-Positivität | ||
| B-Lymphozytopenie | Niedrige B-Zellzahl | |
Ursache
Adenosin-Deaminase-Mangel (ADA-Mangel) wird durch Veränderungen (Mutationen) im ADA-Gen verursacht. Dieses Gen ist für die Herstellung eines Enzyms verantwortlich, das in spezialisierten weißen Blutkörperchen (Lymphozyten) vorkommt. Lymphozyten sind ein wichtiger Teil des Immunsystems und helfen, den Körper vor Infektionen zu schützen. Die Funktion des ADA-Enzyms besteht darin, eine für die Lymphozyten schädliche Substanz (das so genannte Desoxyadenosin) in eine nicht schädliche Substanz umzuwandeln. Mutationen im ADA-Gen führen dazu, dass das ADA-Enzym nicht oder nur schlecht funktioniert. Dies führt zu einer Anhäufung von Desoxyadenosin in den Lymphozyten. Aufgrund dieser Ablagerung sind die Lymphozyten nicht in der Lage zu wachsen und Infektionen zu bekämpfen, was zu einer schweren kombinierten Immundefizienz führt.
Vererbung
Der Adenosin-Deaminase-Mangel (ADA-Mangel) wird autosomal rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass eine Person eine Mutation in beiden Kopien des verantwortlichen Gens in jeder Zelle haben muss, um Symptome des ADA-Mangels zu haben. Die Eltern eines Kindes mit ADA-Mangel tragen normalerweise jeweils eine mutierte Kopie des Gens und werden als Träger bezeichnet. Träger zeigen in der Regel keine Anzeichen oder Symptome der Erkrankung. Wenn zwei Träger einer autosomal rezessiven Erkrankung Kinder bekommen, hat jedes Kind eine 25-prozentige (1 zu 4) Chance, die Erkrankung zu haben, eine 50-prozentige (1 zu 2) Chance, ein Träger wie jeder der Elternteile zu sein, und eine 25-prozentige Chance, die Erkrankung nicht zu haben und kein Träger zu sein.
Diagnose
Eine häufige Ursache für SCID ist der Adenosin-Deaminase-Mangel (ADA-Mangel). Wenn das Ergebnis eines Neugeborenen-Screenings abnormal für SCID ist, sind zusätzliche Bluttests notwendig, um die Diagnose ADA-Mangel (und andere weniger häufige Ursachen für SCID) zu bestätigen. Zu diesen Bluttests gehören Untersuchungen der Immunglobuline und der weißen Blutkörperchen (WBC), einschließlich der T-Zellen, B-Zellen und natürlichen Killerzellen. Immunglobuline und weiße Blutkörperchen sind wichtige Bestandteile des körpereigenen Immunsystems. Genetische Tests zur Identifizierung von Mutationen im ADA-Gen können zur Bestätigung der Diagnose eingesetzt werden.
Bei Kindern und Erwachsenen mit der milden Form des ADA-Mangels wird die Diagnose anhand der Symptome gestellt, zu denen häufige ungewöhnliche Infektionen, niedrige WBK-Werte im Blut, fehlende Mandeln oder Lymphknoten und niedrige Werte des Enzyms Adenosin-Deaminase gehören. Genetische Tests auf Mutationen im ADA-Gen können die Diagnose der milden Form des ADA-Mangels bestätigen.
Behandlung
Die Behandlung einer schweren kombinierten Immunschwäche aufgrund eines Adenosin-Deaminase-Mangels (ADA-Mangel) kann Folgendes umfassen:
- Frühdiagnose und Behandlung von bakteriellen, viralen und Pilzinfektionen
- Vorbeugende Medikamente gegen bestimmte Arten von Lungenentzündung
- intravenöses (IV) Immunglobulin zur Stärkung der natürlichen Reaktion des Körpers auf Infektionen
- Knochenmark- oder Stammzellentransplantation
- Gentherapie
Die wichtigste Behandlung ist die Transplantation von blutbildenden Stammzellen aus dem Knochenmark eines gesunden Bruders oder einer gesunden Schwester (allogene Knochenmarktransplantation/Stammzelltransplantation oder BMT/SCT). Diese Therapie ist bei etwa 70 % oder mehr der Menschen mit schwerer kombinierter Immunschwäche (SCID) wirksam, einschließlich der durch ADA-Mangel verursachten SCID.
Wenn eine BMT/SCT nicht in Frage kommt, kann eine Enzymersatztherapie (ERT) empfohlen werden. Die ERT ist eine Behandlung, bei der das fehlende oder nicht richtig funktionierende Enzym (Adenosindesaminase) durch eine bovine Form des Enzyms ersetzt wird, die gentechnisch so verändert wurde, dass sie beim Menschen funktioniert.
Eine Gentherapie ist ebenfalls im Rahmen klinischer Studien verfügbar und scheint bei der Behandlung von Menschen mit SCID aufgrund von ADA-Mangel erfolgreich zu sein. Bei der Gentherapie wird eine Kopie des nicht funktionierenden ADA-Gens durch eine funktionierende Kopie ersetzt, so dass eine Person das ADA-Enzym selbst herstellen kann. Die Gentherapie für SCID aufgrund von ADA-Mangel ist in Europa bereits zugelassen, gilt in den USA jedoch noch als experimentell.
Prognose
Die langfristigen Aussichten (Prognose) für Menschen mit Adenosin-Desaminase-Mangel (ADA-Mangel) hängen von der Schwere der Erkrankung, dem Zeitpunkt der Diagnose und dem Ansprechen auf die Behandlung ab. Dank des Neugeborenen-Screenings auf SCID können nun mehr Babys früher diagnostiziert und behandelt werden. Dies kann die langfristigen Ergebnisse verändern.
Bei Kindern, die früh diagnostiziert und mit einer Knochenmarks-/Stammzelltransplantation behandelt werden, sind die langfristigen Aussichten im Allgemeinen gut. Derzeit ist noch nicht klar, ob diese Kinder auch später im Leben Entwicklungs- oder Verhaltensprobleme entwickeln werden. Menschen mit ADA-Mangel, die mit einer Gentherapie behandelt wurden, scheinen ebenfalls eine gute Langzeitprognose zu haben, obwohl die Datenerhebung noch nicht abgeschlossen ist. Menschen mit ADA-Mangel, die mit einer Enzymersatztherapie (ERT) behandelt werden, haben im Allgemeinen gute Aussichten, aber die ERT kann über viele Jahre hinweg an Wirksamkeit verlieren.
Ohne frühzeitige Diagnose und Behandlung überleben Säuglinge mit ADA-Mangel in der Regel nicht länger als 2 Jahre.
Statistik
Der Adenosin-Desaminase-Mangel (ADA-Mangel) betrifft etwa 1 von 200.000 bis 1 von 1.000.000 Menschen weltweit. Etwa 15 % aller Fälle von schwerer kombinierter Immunschwäche werden durch ADA-Mangel verursacht.
Der Beitrag basiert auf Informationen von MedlinePlus.